圍受孕期如何補(bǔ)葉酸?補(bǔ)多久,?一文解答,! 作者|因果 來(lái)源|醫(yī)學(xué)界婦產(chǎn)科頻道 圍受孕期補(bǔ)充葉酸已成為臨床共識(shí),隨著精準(zhǔn)治療的普及,,個(gè)體化葉酸補(bǔ)充是每個(gè)婦科臨床醫(yī)生所必須掌握的技能,,本文參照《圍受孕期增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南(2017)》將圍受孕期補(bǔ)充葉酸的相關(guān)問(wèn)題整理如下。 葉酸缺乏會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)管缺陷(NTDs),,又稱神經(jīng)管畸形,由于胚胎發(fā)育早期神經(jīng)管閉合不全所引起的一類先天缺陷,,主要臨床類型包括無(wú)腦,、脊柱裂和腦膨出。無(wú)腦和嚴(yán)重腦膨出常引起死胎,、死產(chǎn),,少數(shù)雖可活產(chǎn),,但存活時(shí)間很短,;脊柱裂和輕度腦膨出患兒雖可存活,,但無(wú)法治愈,常導(dǎo)致終身殘疾,,表現(xiàn)為下肢癱瘓,、大小便失禁、智力低下等,。脊柱裂患兒還易并發(fā)腦積水,,患兒多過(guò)早夭折。(如下圖新聞中的“小尾巴”就是缺乏葉酸造成的,。) 目前,,國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究顯示而在圍受孕期補(bǔ)充葉酸能明顯降低NTDs的發(fā)病率。故推薦圍受孕期補(bǔ)充葉酸,。 正常情況下,人類的胚胎神經(jīng)管在受孕后第21天(相當(dāng)于末次月經(jīng)后第35天)開(kāi)始閉合,,至第28天(相當(dāng)于末次月經(jīng)后第42天)完成閉合口,,由于胚胎神經(jīng)管開(kāi)始閉合時(shí)許多婦女并不知道已受孕,而得知受孕后再增補(bǔ)葉酸就錯(cuò)過(guò)了預(yù)防NTDs的最佳時(shí)機(jī),,因此,,增補(bǔ)葉酸應(yīng)從孕前開(kāi)始。指南推薦開(kāi)始增補(bǔ)時(shí)點(diǎn)從孕前4周~孕前3個(gè)月不等,。但鑒于許多妊娠并非計(jì)劃之中,,所以建議可能懷孕的育齡婦女均應(yīng)每日增補(bǔ)葉酸。 葉酸又稱維生素B9,,在人體內(nèi)不能合成,只能外源性攝入,。 ■ 需要量 平均需要量(EAR):滿足一半(50%)婦女所需的劑量,。 推薦攝入量(RDA或RNI):指滿足絕大多數(shù)(97%~98%)婦女所需的劑量。
■ 補(bǔ)充量 我國(guó)一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):
目前指南推薦: ①無(wú)高危因素的婦女:每日增補(bǔ)0.4 mg葉酸,。 ②具有高危因素的婦女:可每日增補(bǔ)0.8~1.0 mg葉酸,。 ③高同型半胱氨酸血癥婦女:建議每日增補(bǔ)至少5 mg葉酸,直至血液同型半胱氨酸水平降至正常后再考慮受孕,,且持續(xù)每日增補(bǔ)5 mg葉酸,,直至妊娠滿3個(gè)月。 ■ 針對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)或一般風(fēng)險(xiǎn)婦女 對(duì)預(yù)防神經(jīng)管缺陷而言,,增補(bǔ)葉酸至妊娠滿3個(gè)月已經(jīng)足夠。但由于葉酸對(duì)孕婦或胎兒有其他益處,,中國(guó)和國(guó)外的某些學(xué)術(shù)團(tuán)體建議每日增補(bǔ)葉酸0.4 mg至妊娠結(jié)束,,甚至持續(xù)整個(gè)哺乳期。 ■ 具有高危因素的婦女 高危婦女服用葉酸的結(jié)束時(shí)間為妊娠滿12周或3個(gè)月,。國(guó)內(nèi)指南建議每日增補(bǔ)0.8~1.0 mg葉酸,,直至妊娠結(jié)束。同樣,,加拿大婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)建議,,大劑量增補(bǔ)至妊娠滿12周后,每日繼續(xù)增補(bǔ)0.4~1.0 mg至分娩,,并可進(jìn)一步增補(bǔ)至產(chǎn)后4~6周或持續(xù)整個(gè)哺乳期,。 醫(yī)生可根據(jù)婦女的具體情況給出妊娠3個(gè)月之后的增補(bǔ)建議。 純?nèi)~酸片:可直接補(bǔ)充葉酸 含葉酸復(fù)合微量營(yíng)養(yǎng)素:
葉酸和同型半胱氨酸在體內(nèi)的代謝過(guò)程中,需要維生素B12的參與,。同時(shí),,維生素B12水平是NTDs的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此,在增補(bǔ)葉酸的基礎(chǔ)上補(bǔ)充維生素B12有助于預(yù)防NTDs,。推薦量:0.5 mg qd,。
維生素B6參與體內(nèi)同型半胱氨酸的代謝,而同型半胱氨酸水平升高與NTDs和多種其他不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)增加存在關(guān)聯(lián)性,。但目前尚缺乏增補(bǔ)維生素B6能夠增強(qiáng)葉酸預(yù)防NTDs作用的直接證據(jù),。
妊娠中后期,,隨著胎兒的生長(zhǎng),,對(duì)鐵的需要量增加。而妊娠前和妊娠早期母體適宜的鐵儲(chǔ)備可以降低母親鐵缺乏和貧血的風(fēng)險(xiǎn),。因此,,同時(shí)增補(bǔ)葉酸和鐵既可預(yù)防NTDs,又可預(yù)防貧血,。世界衛(wèi)生組織推薦育齡和妊娠婦女同時(shí)增補(bǔ)鐵和葉酸,。 食物 可能懷孕或有生育計(jì)劃的婦女,應(yīng)通過(guò)食用富含葉酸食品達(dá)到推薦攝人量,。富含葉酸的食物包括:深綠色蔬菜(蘆筍,、菠菜、西蘭花等),、柑橘類水果,、豆類、堅(jiān)果,、動(dòng)物肝臟等食物內(nèi)富含天然葉酸(folate),。 對(duì)每名備孕或孕早期婦女,,應(yīng)采集夫妻雙方的疾病史,、生育史、家族史,、飲食情況,、藥物服用情況、行為習(xí)慣等信息,,并進(jìn)行必要的體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查,。根據(jù)以下情況,指南提出婦女增補(bǔ)葉酸的建議,。 無(wú)高危因素的婦女 建議從可能懷孕或孕前至少3個(gè)月開(kāi)始,,每日增補(bǔ)0.4 mg或0.8 mg葉酸,直至妊娠滿3個(gè)月,。 有神經(jīng)管缺陷生育史的婦女 建議從可能懷孕或孕前至少1個(gè)月開(kāi)始,,每日增補(bǔ)4 mg葉酸,直至妊娠滿3個(gè)月。鑒于國(guó)內(nèi)沒(méi)有4 mg而有5 mg葉酸劑型,,亦可每日增補(bǔ)5 mg葉酸,。 夫妻一方患神經(jīng)管缺陷或男方既往有神經(jīng)管缺陷生育史的婦女 建議從可能懷孕或孕前至少1個(gè)月開(kāi)始,每日增補(bǔ)4 mg葉酸,,直至妊娠滿3個(gè)月,。鑒于國(guó)內(nèi)沒(méi)有4 mg而有5 mg葉酸劑型,亦可每日增補(bǔ)5 mg葉酸,。 患先天性腦積水,、先天性心臟病、唇腭裂,、肢體缺陷,、泌尿系統(tǒng)缺陷,或有上述缺陷家族史,,或一,、二級(jí)直系親屬中有神經(jīng)管缺陷生育史的婦女 建議從可能懷孕或孕前至少3個(gè)月開(kāi)始,每日增補(bǔ)0.8~1.0 mg葉酸,,直至妊娠滿3個(gè)月,。 患糖尿病、肥胖或癲癇的婦女 建議從可能懷孕或孕前至少3個(gè)月開(kāi)始,,每日增補(bǔ)0.8~1.0 mg葉酸,,直至妊娠滿3個(gè)月。 正在服用增加胎兒神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)藥物的婦女 風(fēng)險(xiǎn)藥物:如卡馬西平,、丙戊酸,、苯妥英鈉、撲米酮,、苯巴比妥,、二甲雙胍、甲氨蝶呤,、柳氮磺胺吡啶,、甲氧芐啶、氨苯蝶啶,、考來(lái)烯胺等藥物,。 建議從可能懷孕或孕前至少3個(gè)月開(kāi)始,每日增補(bǔ)0.8~1.0 mg葉酸,,直至妊娠滿3個(gè)月,。 患胃腸道吸收不良性疾病的婦女 建議從可能懷孕或孕前至少3個(gè)月開(kāi)始,每日增補(bǔ)0.8~1.0 mg葉酸,,直至妊娠滿3個(gè)月,。 特殊情況: 婦女如有以下情況,,可酌情增加補(bǔ)充劑量或延長(zhǎng)孕前增補(bǔ)時(shí)間: ①居住在北方,尤其北方農(nóng)村 ②飲食中新鮮蔬菜和水果食用量小 ③血液葉酸水平低 ④MTHFR677位點(diǎn)TT基因型 ⑤備孕時(shí)間短 對(duì)于高同型半胱氨酸血癥婦女,,建議每日增補(bǔ)至少5 mg葉酸,,直至血液同型半胱氨酸水平降至正常后再考慮受孕,且持續(xù)每日增補(bǔ)5 mg葉酸,,直至妊娠滿3個(gè)月,。在建議增補(bǔ)葉酸的同時(shí),應(yīng)告知婦女多食用富含葉酸的食物,,如綠葉蔬菜和新鮮水果,;同時(shí),養(yǎng)成健康的生活方式,,保持合理體重,,采取綜合措施,,降低胎兒神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn),。 增補(bǔ)葉酸的潛在健康危害是科學(xué)界和公眾非常關(guān)心的問(wèn)題,,目前主要集中于以下四方面,。 ■ 大劑量增補(bǔ)葉酸的安全性 應(yīng)用4 mg葉酸預(yù)防NTDs再發(fā)的隨機(jī)對(duì)照研究中,未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng),。英國(guó)的一項(xiàng)研究顯示妊娠之前開(kāi)始每日服用5 mg葉酸,,直至妊娠滿3個(gè)月,未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),。因此,,孕前及孕早期每日服用5 mg葉酸對(duì)具有高危因素的婦女是安全的。 ■ 掩蓋維生素B12缺乏 這種情況只可能出現(xiàn)在長(zhǎng)期,、大劑量增補(bǔ)葉酸且維生素B12缺乏的個(gè)體,。由于維生素B12缺乏多見(jiàn)于老年人和嚴(yán)格素食人群。因而對(duì)短期增補(bǔ)葉酸的育齡婦女造成危害的可能性極小,。 ■ 增加結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn) 目前該點(diǎn)爭(zhēng)論較多,,尚未達(dá)成統(tǒng)一的意見(jiàn),有觀點(diǎn)認(rèn)為,,對(duì)于無(wú)癌癥病灶的人來(lái)說(shuō),,增補(bǔ)葉酸具有預(yù)防癌癥的作用;而對(duì)于已患癌者,,增補(bǔ)葉酸則可能促進(jìn)癌的進(jìn)展,。 ■ 增加兒童期哮喘風(fēng)險(xiǎn) 因此,尚無(wú)確鑿證據(jù)表明圍受孕期增補(bǔ)葉酸增加后代哮喘的風(fēng)險(xiǎn),。
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