能同時被標簽“新”和“貴”的商品必然是好物,,這是很多人的共識,抗癌藥似乎也是這樣,。從某種意義上來講,,抗癌新藥研發(fā)成本高,注定很貴,。 然而“新貴”藥物就真的能給大多數(shù)晚期患者帶來實在獲益嗎? 假如它們并非無所不能,,我們是否要另辟蹊徑? 新藥獲批靠什么,?美國一項民眾調(diào)查報告顯示:39%的參與者認為美國FDA(食品藥監(jiān)局)只批準“極有效”的藥物,,而25%的人認為FDA只批準治療起來沒有副作用的藥物。 事實是怎樣,? ASCO(美國臨床腫瘤協(xié)會)設(shè)立的目標:新型抗癌藥物需要能夠延長至少2.5個月的總生存或腫瘤控制期,。 來自權(quán)威美國醫(yī)學(xué)會雜志腫瘤期刊(JAMA Oncology)的一篇研究,匯總了2002年到2014年批準的72種腫瘤藥物,,這些藥物相比之前的“老藥”來說,,平均延長了僅2.1個月的總生存時間,只有1/5的藥物達到上面的目標,。 2016年底,,一份發(fā)布自美國醫(yī)學(xué)會雜志內(nèi)科學(xué)雜志(JAMA Internal Medicine)的研究報告給我們展現(xiàn)了一副驚人的圖景,。 研究者選取了從2008年到2012年獲批的36種藥物中的18種,這18種都是采用了常見的替代終點——如腫瘤縮小或無進展生存期,,而非“金標準”的總生存期,。在上市后的研究中,這18種藥物都顯示未能顯著延長總生存,,甚至其中兩種藥物還使生存質(zhì)量更低,。而這些藥物的花費,卻達到了平均17萬美金,。 數(shù)據(jù)統(tǒng)計截取 (只有針對非小細胞肺癌的克唑替尼顯示出了生活質(zhì)量獲益) 老藥新用能否能行?雖然FDA批藥不會馬虎,,可是面對市場急缺,,患者急等的情況,一些在臨床試驗中顯示有患者獲益的藥物就被提前獲批,,但等到真正上市后的長期獲益效果卻如上所見,。 如果新藥不一定讓患者獲益,現(xiàn)有的抗癌藥物又都已耐藥,,我們還能怎么辦,? 近些年的研究,有一條路指向了“老藥新用”,,而且這些藥物可能并不是抗癌藥物,,而是我們都能買到的常用藥,甚至還有些不是藥,,只是一個網(wǎng)頁程序,。 1.熟悉的阿司匹林 阿司匹林是我們熟悉的解熱鎮(zhèn)痛藥物,因為對血小板凝集有阻擋作用,,也是防止心血管病變的重要藥物,。阿司匹林注定是一顆不會被遺忘的金子,30年來的持續(xù)研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林在防癌抗癌,、抑制腫瘤復(fù)發(fā)上都有事可做,。 1》可減少結(jié)腸癌、乳腺癌和前列腺癌死亡 來自2017年美國癌癥研究協(xié)會年會的13萬人三十二年間服用阿司匹林的大數(shù)據(jù)顯示,,規(guī)律服用阿司匹林可以降低結(jié)腸癌,、乳腺癌和前列腺癌的死亡率。其中,,獲益最大的是結(jié)腸癌患者,,服用阿司匹林可以降低死亡率約30%;服用阿司匹林的乳腺癌和前列腺癌患者的死亡率分別降低了11%和23%,。只是要看到阿司匹林對預(yù)防癌癥死亡率的效果,,得持續(xù)服用至少6年,。 2017年發(fā)表在JCO的一篇文章進一步論證了KRAS沒有突變(約占結(jié)直腸癌的 70%)的患者中服用阿司匹林后的生存率得到了顯著改善,死亡率降低了 40%,,但在突變型 KRAS 患者中并未發(fā)現(xiàn)生存改善,。 同年,美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network)正式將阿司匹林寫入指南,,推薦用于結(jié)腸癌根治后患者預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā),。 2》可助力免疫療法 有兩篇分別發(fā)表在《科學(xué)》子刊和《細胞》上的文章顯示了阿司匹林能夠助力免疫療法提高抗腫瘤效果,目前在小鼠的黑色素瘤,、乳腺癌和結(jié)直腸癌細胞上有了驗證,。 2.降糖藥——二甲雙胍 一直流傳著“二甲雙胍是神藥,,醫(yī)生朋友們都在吃”的段子,,二甲雙胍抗癌和延壽的理論來源已久,,事實上很多研究也已發(fā)現(xiàn)了它這作用,。 可提升乳腺癌術(shù)前及晚期腫瘤治療效果 2009年,美國安德森癌癥中心研究人員發(fā)表文章,,觀察2529名早期乳腺癌患者,,因這些患者術(shù)前需要接受化療,但部分患者同時患有糖尿病,,因此服用二甲雙胍控制血糖,。 術(shù)后研究者發(fā)現(xiàn),那些診斷糖尿病且同時服用二甲雙胍的患者,,術(shù)后病理學(xué)完全緩解率明顯更高(24%),,高于不服用二甲雙胍的糖尿病患者(8%)以及無糖尿病的患者(16%),似乎提示了二甲雙胍的輔助抗癌作用,。除此以外也有報道二甲雙胍在晚期乳腺癌,、子宮內(nèi)膜癌中,有降低死亡風險的作用,。 3.腸道菌群 可提升黑色素瘤免疫治療療效 2017年《科學(xué)》雜志發(fā)表的2項關(guān)于腸道菌群的重磅研究發(fā)現(xiàn),,腸道菌群可能會正面影響免疫治療的療效。醫(yī)生們已經(jīng)開始著手開展相關(guān)臨床試驗,,嘗試通過“菌群移植”的方式來為接受免疫治療的患者提供“益生菌”,,目前主要考慮的方法是通過“大便膠囊”或者直接結(jié)腸鏡益生菌灌腸。 很多研究也發(fā)現(xiàn),,高纖飲食,,甚至運動都可能改善腸道菌群,增加益生菌,,是否這樣也能增強免疫治療效果呢,?,! 4.戒酒藥——雙硫侖 在多種癌癥中竟然都有奇效 2017年12月,《自然》雜志發(fā)表了一篇最新研究成果,,記錄梳理了13年間在丹麥的24萬例腫瘤患者,,研究人員在梳理中發(fā)現(xiàn)有3000多名患者在治療期間服用過戒酒藥雙硫侖,其中1177名患者長期服用,,這部分長期用藥的患者比中途停藥的患者死亡率降低了34%,。 雙硫侖是一種“廣譜”抗癌藥物,對前列腺癌,、乳腺癌和結(jié)腸癌,,甚至所有癌癥都有效果。目前,,更大規(guī)模的臨床試驗已經(jīng)展開,。 5.零食“堅果”抗癌 良好的生活方式可降低結(jié)腸癌患者的復(fù)發(fā)率 2017年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上,研究者們發(fā)表了兩項關(guān)于結(jié)直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)風險的研究,,分別是《服用定量樹堅果可以降低近一般結(jié)腸癌復(fù)發(fā)風險》和《遵循綜合健康生活方式可減少結(jié)腸癌一半以上死亡風險》,。 第1項研究中,對826名3期結(jié)腸癌患者調(diào)查問卷發(fā)現(xiàn),,患者根治治療后,,每周至少食用2盎司(57克)樹堅果(如腰果、榛子,、胡桃,、杏仁、核桃等,,花生不算),,可使疾病復(fù)發(fā)風險減低46%,死亡風險降低53%,。 第2項研究中,,經(jīng)過7年對992名3期結(jié)腸癌患者進行跟蹤隨訪發(fā)現(xiàn),嚴格執(zhí)行美國癌癥協(xié)會(ACS)發(fā)布的“營養(yǎng)與體力活動指南” 推薦的,,適當進行體力活動,,多食蔬菜水果及全谷類食物,少食紅肉及加工肉,,避免過度飲酒的患者,,比那些基本不執(zhí)行推薦的患者,死亡風險降低51%,,復(fù)發(fā)風險降低36%,。 6.減壓藥片——普萘洛爾 來自網(wǎng)絡(luò) 普萘洛爾是一個便宜的治療高血壓心臟病的藥物,,同時還可以幫助緩解焦慮緊張情緒,,所以也有“減壓藥片”之稱,。但以下的幾個研究,相信會讓你對該藥片驚訝不已,。 1》延長肺癌靶向治療的生存時間 2017年11月,,美國安德森癌癥中心在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表文章,他們發(fā)現(xiàn)一批在服用靶向藥治療的非小細胞肺癌患者中,,有一部分患者同時因疾病原因在服用普萘洛爾,。結(jié)果發(fā)現(xiàn):同樣是接受靶向治療,同時服用普萘洛爾的患者平均生存期比沒有服藥患者長2.5個月(13.6月 vs 11.1個月),。 為了進一步證實其效果,,醫(yī)生已經(jīng)在細胞及動物試驗都證實這種β受體阻滯劑能夠延緩腫瘤細胞耐藥,幫助控制腫瘤生長,。 2》降低黑色素瘤復(fù)發(fā)風險,,提升免疫治療療效 2017年11月,《JAMA Oncology》發(fā)表研究,,53名IB至IIIA期黑色素瘤患者,,在手術(shù)后部分選擇服用普萘洛爾患者,相比未服藥患者,,腫瘤進展風險降低80%,,而且腫瘤復(fù)發(fā)率也更低(15.8% vs 42.1%),。 2018年1月,,《癌癥免疫》雜志發(fā)表的研究結(jié)果稱,在接受免疫治療的黑色素瘤患者中,,同時接受特異性β受體阻滯劑(如普萘洛爾)治療的患者,,5年生存率高2.8倍(5年生存率:70% vs 25%)。 7.網(wǎng)頁程序 免費的網(wǎng)絡(luò)癥狀自主報告系統(tǒng)可延長生命 2017 ASCO年會,,來自斯隆凱特琳癌癥中心開發(fā)了一個名為STAR(癥狀跟蹤和報告系統(tǒng))的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),,患者可以在這個網(wǎng)頁版工具上報告和追蹤自己的癥狀,并及時通知醫(yī)生和護士,。 研究納入了766例接受門診化療的晚期癌癥患者,,并將患者分為使用平板電腦自主匯報組和傳統(tǒng)的醫(yī)生監(jiān)控組,結(jié)果發(fā)現(xiàn),,使用平板電腦自我報告癥狀的患者,,比接受常規(guī)監(jiān)測的患者,中位總生存期延長5.2個月(31.2 月 vs 26 月),。 來自美國哈佛大學(xué)附屬丹娜法伯癌癥研究所專家曾評價:“如果這個網(wǎng)頁是種藥,,還是一種能夠提高5個月總生存期的藥物,那么它的零售價將超過10萬美金,?!?/strong> 新藥老藥,,能治病續(xù)命就是好藥 以上這些“廉價”的“抗癌方法”,很多并沒有十足的證據(jù),,沒有嚴密的臨床設(shè)計,,甚至可能長期無法證實效果。但有一部分科學(xué)家,、醫(yī)生們?nèi)詧猿謴睦纤幹袑ふ摇按鸢浮?。因為?/p> 無論它是降糖藥、戒酒藥還是解壓藥,,甚至是一把堅果,,一個網(wǎng)絡(luò)工具,通過一篇篇論文讓我們有理由相信,,面對疾病,,我們真的有機會把握自己的命運,不僅僅是靠昂貴的藥物,,更可能從生活中的點滴改變開始,。 新的一年,有人向前看,,有人回頭望,,癌癥的治療從不簡單。黑貓白貓只要能抓耗子都是好貓,,這句話用在癌癥治療上同樣適用,。 2018,你還有哪些新的抗癌方法么,?歡迎留言分享 |
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