根據(jù)1月3日發(fā)表在《Nature》上一項關于飲酒與癌癥關聯(lián)的研究表明，酒精會對身體干細胞造成不可逆的遺傳損傷,。這項使用轉基因小鼠的研究提供了迄今為止最有信服力的證據(jù)——即酒精通過擾亂細胞中的DNA而誘發(fā)癌癥,，最終導致致命的突變。

在過去10年中,，越來越多的證據(jù)表明飲酒與某些癌癥風險之間存在關聯(lián),。

論文通訊作者英國劍橋大學生物學MRC實驗室的Ketan Patel教授說：“關于酒精是如何對人體造成損傷一直存在爭議，這篇論文提供了非常有力的證據(jù),，酒精代謝物能夠?qū)е轮陵P重要的干細胞的DNA損傷,。”

過去的研究指出,，酒精分解的一種產(chǎn)物,，即乙醛（機體處理酒精所產(chǎn)生的一種有害化學物質(zhì)），會損傷細胞中的DNA,。然而,，這些早期的研究極度依賴于乙醛的濃度，而且使用的是在培養(yǎng)皿中的細胞,，并沒有追蹤酒精在身體中的影響,。

最新的研究表明，如果乙醛的毒性沒有被兩層天然防御機制中和掉,，那它就會使DNA雙鏈斷裂,，造成永久的損傷。第一層防御機制能夠清理乙醛,，而第二層防御機制可以修復DNA損傷,。

科學家們利用基因手段“敲除”掉這兩層防御機制。他們發(fā)現(xiàn),，不斷積累的DNA損傷會最終導致細胞完全無法正常工作,。

這項研究表明，當小鼠缺乏第一層防御機制時,，DNA損傷就會加劇,。這種保護機制緣于一種名為醛脫氫酶(ALDH2)的保護性酶，它能夠防止乙醛的毒性積累,。全世界大約8%的人口因遺傳原因缺少ALDH2,，尤其是東亞人，這也可以解釋為什么包括中國在內(nèi)的東亞國家的食道癌發(fā)病率如此之高,。

這項發(fā)表在《Nature》上的研究研究集中在血液中的干細胞,，而血液中的干細胞依賴于這種干細胞在整個生命過程中不斷提供新鮮血液。他們之所以選擇血液細胞,，是因為它們可以快速增殖,，使得DNA測序更加容易,。但是科學家們相信，酒精對這種細胞和其他細胞造成的影響是類似的,。

對于缺少這兩種天然防御機制的小鼠,，當它們連續(xù)10天攝入酒精后，它們生成新鮮血液的能力被徹底破壞掉了,。對干細胞的基因測序表明,，它們的DNA被擾亂了，已經(jīng)使細胞到了無法正常工作的程度,。

Patel說：“我們的研究強調(diào),，無法有效地處理酒精會使DNA受損傷的風險增高，從而使某些癌癥的風險也增高,。重要的是要記住,，酒精清理和DNA修復機制并不完美。因此,，酒精仍然會以其他的方式導致癌癥,，即使對那些防御機制完善的人也一樣?！?/p>

該團隊正在計劃研究,，為什么酒精只與部分癌癥相關，而非全部,。

在英國,，大約4%的癌癥是由飲酒導致的，每年大約12800起病例,。每天喝一大杯紅酒（一品脫的量）就會顯著增加多種癌癥的風險,，包括口腔癌、喉癌,、食道癌,、乳腺癌和腸癌等,。但是沒有證據(jù)表明,，飲酒的人患血液癌癥的風險更高，盡管最新的研究表明飲酒會改變血液干細胞的DNA,。

Patel說：“事實上,，血液系統(tǒng)擁有非常嚴格的質(zhì)量管控機制來清理受損的東西。這也許能夠解釋為什么酗酒者常常嚴重貧血,。也許是其身體其他部分的乙醛防御機制比較弱,。”

劍橋大學干細胞生物學家Magdalena Zernicka-Goetz教授說：“這項發(fā)現(xiàn)非常重要,，這是一項很完美的工作,，它使我們對酒精和癌癥風險,、干細胞之間關聯(lián)的理解達到了分子水平?！?/p>

英國癌癥研究中心的癌癥預防專家Linda Bauld教授說：“這項發(fā)人深省的研究強調(diào),，酒精對人體的損傷不僅僅是一場宿醉，還會對細胞造成損傷,。我們知道,，在英國每年有12000起癌癥病例是因酒精而起，所以少飲酒真的是一個不錯的主意,?！?/p>

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