藥明康德/報道

提到PD-L1,，我們最先想到的可能是目前火爆的癌癥免疫療法,。腫瘤表面表達的PD-L1讓它們能夠躲過身體免疫細胞的檢查。通過抑制腫瘤細胞表面的PD-L1,，我們就能讓免疫細胞重新識別并且殺傷腫瘤細胞,。

人體充滿了神奇。誰又能想到,，PD-L1居然還和糖尿病有關(guān)呢,？在最新一期《科學(xué)》子刊《Science Translational Medicine》上,，一項研究表明，PD-L1在造血干細胞和祖細胞 (hematopoietic stem and progenitor cells,，HSPCs) 表面也有表達,。這些分子在1型糖尿病等自身免疫疾病中，能參與控制免疫細胞的反應(yīng),！換句話說,，這種在癌癥免疫療法里扮演關(guān)鍵作用的分子，還可能轉(zhuǎn)身成為治療1型糖尿病的重要靶點,。

先來說說1型糖尿病,。這種疾病是由于身體中的T淋巴細胞攻擊自身胰島中產(chǎn)生胰島素的β細胞而造成的疾病。為什么這些T細胞會攻擊β細胞,？有沒有什么辦法可以防止這種“自相殘殺”,？科學(xué)家們一直在努力尋找這些問題的答案。他們的主要思路是控制免疫系統(tǒng),，讓它不攻擊β細胞,，但是目前所有相關(guān)的療法在臨床上都表現(xiàn)得差強人意。

▲該研究的主要負責(zé)人Paolo Fiorina博士（圖片來源：波士頓兒童醫(yī)院）

有的臨床研究發(fā)現(xiàn),，將HSPCs移植到1型糖尿病患者體內(nèi),，能夠讓60％的患者避免胰島素注射的依賴。有意思的是,，HSPCs表面也會表達PD-L1,。它們這次能否扮演“好人”的角色，抑制T細胞對健康細胞的攻擊呢,？小鼠實驗的結(jié)果支持了這一假設(shè)——人們發(fā)現(xiàn),，缺少PD-L1/PD-1的小鼠會更快得上糖尿病。此外,，1型糖尿病患者和1型糖尿病模型小鼠體內(nèi)獲取的HSPCs中,，PD-L1的表達量都很低。這也表明,，在1型糖尿病的預(yù)防上,，PD-L1或許真能幫上忙。

為了進一步驗證這個想法,，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Harvard Medical School)和米蘭大學(xué)(University of Milan)的研究人員用基因工程的技術(shù)，使1型糖尿病小鼠的HSPCs表達大量PD-L1,。在培養(yǎng)皿中里,，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這些細胞能有效抑制T細胞，阻止它對β細胞發(fā)起攻擊,。

更激動人心的是,，當(dāng)研究人員們把這些經(jīng)過改造的HSPCs移植入1型糖尿病小鼠體內(nèi)后，這些細胞能順利地進入胰臟，降低胰島里的炎癥水平,。小鼠的血糖也能恢復(fù)正常,！在安全性上，小鼠的其它免疫功能沒有受到影響,。