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一直以來,，妊娠子癇與產(chǎn)褥感染,、產(chǎn)后出血、妊娠合并心臟病,，構(gòu)成了產(chǎn)科四大死因,。妊娠子癇病情迅猛，一旦發(fā)生往往兇多吉少,，死亡率極高,。因此，妊娠子癇也有著產(chǎn)科“奪命魔咒”的稱號(hào)[1],。

更可怕的是,，妊娠子癇至今發(fā)病原因不詳。如今唯一能夠確定的，也是唯一有效的治療措施,，就是終止妊娠[2],。

6月29日，《科學(xué)》雜志發(fā)表了新加坡醫(yī)學(xué)生物研究所發(fā)育生物學(xué)家Bruno Reversade教授及團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)最新研究成果——以前由于其體積小而被科學(xué)家們忽視的多肽Elabela,，原來是一種由胎盤分泌的循壞激素,，Elabela激素的缺失會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)子?jì)骨捌冢ㄏ日鬃影B）的癥狀。另外,，研究人員嘗試人為地補(bǔ)充Elabela激素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)懷孕小鼠先兆子癇的癥狀能夠完全消失[3],！

這下就厲害了,！這一突破性的發(fā)現(xiàn)，不僅揭示出先兆子癇的分子病因,，而且提供了一個(gè)潛在的有效治療方法,。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Ananth Karumanchi教授評(píng)論說：“這是這個(gè)領(lǐng)域令人興奮的發(fā)現(xiàn)[4]！”

子癇最早也叫“妊娠中毒癥”,，后來與妊娠高血壓,、子癇前期一起統(tǒng)稱妊娠高血壓綜合征。子?jì)够颊邉傞_始的時(shí)候,，只是血壓升高,、腳踝略有浮腫和尿液中蛋白質(zhì)含量高，此時(shí)也被叫做“先兆子癇”或“子癇前期”,。如果控制不當(dāng),，病情就會(huì)急劇惡化發(fā)展為子癇，短時(shí)間內(nèi)血壓迅速升高,，嚴(yán)重時(shí)還可能發(fā)生抽搐,，類似于癲癇發(fā)作，甚至危及生命[2],。

世界范圍內(nèi),，先兆子癇的發(fā)病率占所有孕婦的5％至10％，在發(fā)展中國(guó)家,，40%-60%的孕產(chǎn)婦死亡與先兆子癇有關(guān)[2],。

先兆子癇的發(fā)病，可能涉及母體,、胎盤和胎兒等多種因素,，包括滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲異常、免疫調(diào)節(jié)功能異常,、內(nèi)皮細(xì)胞損傷,、遺傳因素和營(yíng)養(yǎng)因素。但是沒有任何一種單一因素能夠解釋所有子癇前期發(fā)病的病因和機(jī)制[5]。

2013年的時(shí)候,，Reversade教授曾發(fā)現(xiàn),，胚胎發(fā)育過程中Elabela的缺失，會(huì)引起斑馬魚嚴(yán)重的心臟缺陷和血管畸形[6],。Elabela是一種多肽,，它只有32個(gè)氨基酸組成，甚至還不能叫做蛋白質(zhì),。

而這次,，Reversade教授及其團(tuán)隊(duì)將Elabela的研究范圍擴(kuò)展到哺乳動(dòng)物身上。他們發(fā)現(xiàn),，在小鼠發(fā)育過程中,，Elabela最早在早期胎盤中被檢測(cè)到，并隨著妊娠愈加豐富,，并且Elabela只存在于懷孕的小鼠血液中,。研究人員首先懷疑，Elabela可能是由胎盤分泌的一種循環(huán)激素,。而且他們想知道,，如果懷孕期間缺失了這種激素會(huì)發(fā)生什么。

果然,，研究人員發(fā)現(xiàn),，Elabela的缺失導(dǎo)致了母鼠胎盤和胚胎的血管異常。通過對(duì)Elabela缺失小鼠胎盤的RNA分析,，顯示出缺氧的基因表達(dá)譜,。而這些均是先兆子癇的發(fā)病基礎(chǔ)。

研究人員還發(fā)現(xiàn),，敲除Elabela基因的懷孕小鼠尿液中蛋白質(zhì)水平和血壓水平,，均顯著高于野生型懷孕小鼠和缺乏Elabela的非懷孕小鼠，并且分娩后這些癥狀立刻恢復(fù)了正常,；另外,，缺乏Elabela的母鼠幼崽比對(duì)照組體重要小。這些幾乎是先兆子癇的所有癥狀,！

Elabela基因敲除（右）對(duì)照實(shí)驗(yàn)（右上,，顯示出胚胎心血管缺陷和宮內(nèi)生長(zhǎng)受限，右下,，無血管的卵黃囊出現(xiàn)褶皺）

這個(gè)發(fā)現(xiàn)簡(jiǎn)直讓人驚喜和興奮,，雖然研究人員暫時(shí)還不清楚，Elabela的缺失是如何影響小鼠先兆子癇癥狀的出現(xiàn),，但是,，已經(jīng)可以肯定的是,，妊娠期間Elabela的缺失導(dǎo)致了先兆子癇！

那么還有一個(gè)重要的問題,，如果對(duì)于出現(xiàn)先兆子癇癥狀的妊娠小鼠,，人為地補(bǔ)充Elabela激素，結(jié)果會(huì)怎樣呢,？

結(jié)果表明,，如果將Elabela激素人為注入先兆子癇小鼠體內(nèi)，能夠使其出現(xiàn)的蛋白尿,、高血壓和胎兒體重全部恢復(fù)正常?。?！

另外,，研究人員還發(fā)現(xiàn)，在人體中Elabela激素顯著表達(dá)于妊娠早期的滋養(yǎng)層細(xì)胞（胚胎外具有滋養(yǎng)功能的細(xì)胞）,。而在先兆子癇患者中，因滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲異常導(dǎo)致的胎盤缺陷,，是先兆子癇發(fā)病的重要因素[6],。因此，研究人員再次假設(shè),，Elabela激素可能有助于滋養(yǎng)層細(xì)胞的遷移和侵襲,。實(shí)際上，當(dāng)研究人員在實(shí)驗(yàn)室中向滋養(yǎng)層細(xì)胞添加Elabela激素后,，發(fā)現(xiàn)顯著提升了細(xì)胞的侵襲性,。

研究人員認(rèn)為，由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的Elabela通過兩種方式來阻止妊娠高血壓綜合征,。首先,，Elabela激素對(duì)胎兒內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮著旁分泌作用（細(xì)胞產(chǎn)生的激素通過細(xì)胞間隙對(duì)鄰近的其他細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用），遏制不正常的分化,；然后,，Elabela激素進(jìn)入母體循環(huán)系統(tǒng)以調(diào)節(jié)心腎功能，例如刺激血管擴(kuò)張或產(chǎn)生利尿功能,。

Elabela作用于胎兒內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)血管正常生成,，并且進(jìn)入孕婦循環(huán)系統(tǒng)防止先兆子癇癥狀的出現(xiàn)

當(dāng)然，對(duì)人類而言,，Elabela激素的缺失是否會(huì)引起先兆子癇,，以及人為補(bǔ)充Elabela激素對(duì)于治療是否有效，還需要臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證,。

倫敦國(guó)王學(xué)院婦女健康研究員Guillermina Girardi認(rèn)為,，“這種胎盤分泌的激素可能是改善胎盤發(fā)育以防止和治療先兆子癇的良好選擇,，我十分期待這些結(jié)果在人體中得到驗(yàn)證?！?/span>

Karumanchi教授也表示,，“像任何大的發(fā)現(xiàn)一樣，這個(gè)研究開啟了很多新的問題,，而研究人員現(xiàn)在正在努力弄清楚[4],。”

參考資料：

[1] http://www./mediacentre/factsheets/fs348/zh/

[2]https://www.nichd./health/topics/preeclampsia/conditioninfo/Pages/treatments.aspx

[3] http://science./content/early/2017/06/28/science.aam6607

[4]http://www./?articles.view/articleNo/49762/title/Anti-Preeclampsia-Hormone-Discovered/

[5] Fisher S J. Why is placentation abnormal in preeclampsia?[J]. American journal of obstetrics and gynecology, 2015, 213(4): S115-S122.

[6] Chng S C, Ho L, Tian J, et al. ELABELA: a hormone essential for heart development signals via the apelin receptor[J]. Developmental cell, 2013, 27(6): 672-680.