撰文 | 楊珂

審校 | 王妍琳

人們通常以性染色體組合（XX或XY）作為大多數(shù)人性取向和性行為的預(yù)測因素,，但在人群中變異是穩(wěn)定存在的,，例如3-4%的男性自我評價為同性戀，還有部分男性自我評價為雙性戀,。盡管性取向的生物學(xué)機制仍然未知,，有證據(jù)表明遺傳因素和環(huán)境條件都可對其產(chǎn)生影響。

有關(guān)男性性取向的遺傳學(xué)研究從20世紀(jì)80年代就已開展,，主要研究方法包括家系研究,、雙生子研究和連鎖分析。

早先有研究人員對男性同性戀進(jìn)行了家系分析,，發(fā)現(xiàn)男同性戀者的兄弟中有10%為同性戀,，明顯高于3%這一男性同性戀的基本發(fā)生率，提示同性戀具有一定的遺傳基礎(chǔ),；還有研究人員通過比較男性同性戀和男性異性戀的家系發(fā)現(xiàn),，男性同性戀的母系親屬中男性同性戀發(fā)生率高于父系，提示相關(guān)影響因素可能位于X染色體上,。

在家系分析的同時,，研究人員進(jìn)一步進(jìn)行了雙生子研究來探索這個性狀的遺傳特性。因為同卵雙胞胎具有完全相同的遺傳信息,，而異卵雙胞胎基因相同的概率為50%,。他們的生長環(huán)境相似，可以較大程度地減少環(huán)境的影響,。在一項對756對雙胞胎的研究中發(fā)現(xiàn),，同卵雙胞胎約有31.6%同時為同性戀,，而異卵雙胞胎中僅有8.3%。擁有同樣遺傳信息的同卵雙胞胎性取向一致率明顯高于異卵雙胞胎,。由此,，研究人員認(rèn)為性取向有一定的遺傳特性。

家系研究和雙生子研究可以反映性取向有遺傳性質(zhì),，但具體的基因位點則需要更加深入的研究,。Dean Harmer曾對114個家庭的男同性戀者進(jìn)行DNA連鎖分析，并探究X染色體的基因多態(tài)性,，他發(fā)現(xiàn)Xq28區(qū)域可能有影響性取向的基因,，同時，攜帶此基因的女性生育能力更強,。此結(jié)論在隨后的研究中得到證實,，有研究人員認(rèn)為這是同性戀相關(guān)基因能在進(jìn)化中幸存的原因。

然而一直以來,，針對男性性取向的基因相關(guān)性研究數(shù)量并不多,，且已有研究的樣本容量較小。基于現(xiàn)有研究,，人們認(rèn)為影響男性性取向的基因可能存在于8號染色體和染色體Xq28區(qū)域,，具體的基因位點及生理學(xué)機制仍未被證實。有后續(xù)研究表明,，這些基因?qū)τ谀行酝詰俚男纬刹⑽雌鸬經(jīng)Q定性作用,。

2017年10月，Scientific Report發(fā)表了一篇論文,，首次針對人類男性性取向進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián) （GWAS）研究,。研究結(jié)果顯示，一些基因區(qū)域與男性的性取向有潛在關(guān)聯(lián),，但是文章作者Alan Sanders強調(diào)其間的聯(lián)系還只是一種猜測,。

 Alan Sanders來自北岸大學(xué)健康系統(tǒng)學(xué)研究所，是一位研究行為遺傳學(xué)方面的專家,。 Sanders及同事開展了一項有1109名同性戀男性和1231名異性戀男性參與的男性性取向全基因組關(guān)聯(lián)研究,，其中參與者大多為歐洲裔。此研究以參與者自己報告的性取向和性感覺作為評價,，并對參與者的血液和唾液樣本進(jìn)行基因組分析,。

“因為性是人類生活的重要組成部分，對人類個體和社會而言,，了解人類性取向的形成和發(fā)展是非常重要的”,， Sanders說，“這項研究的目的是尋找男性性取向的遺傳學(xué)基礎(chǔ),，對我們認(rèn)識性取向的生物學(xué)機制提供線索,。希望后續(xù)有更多的研究可以闡明遺傳因素在性取向形成中的角色”,。

Sanders團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)一些區(qū)域內(nèi)的多個單核苷酸多態(tài)性（SNP，DNA中單個核苷酸的變異）在兩組人群間差異顯著,，其中最突出的SNP位于13和14號染色體上,，可能在性取向相關(guān)基因的附近。  

研究人員發(fā)現(xiàn)了兩個有顯著差異的基因位點,。第一個單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點在13號染色體上,，位于SLITRK6基因和SLITRK5基因之間。SLITRK6是一個神經(jīng)發(fā)育基因,，主要在間腦表達(dá),，此前有報道表明，在性取向不同的男性中,，間腦中的一個區(qū)域大小也有所不同,。

男性性取向全基因組關(guān)聯(lián)研究的曼哈頓圖。圖中每個點對應(yīng)一個 SNP,，x 軸是 SNP 在基因組中的位置,，y 軸表示顯著性，點越高越顯著,。

另一個顯著變化位于14號染色體促甲狀腺激素受體（TSHR）基因的周圍區(qū)域。TSHR基因內(nèi)含子1的遺傳變異或許可以解釋過去發(fā)現(xiàn)的甲狀腺功能異常和男性同性戀之間的聯(lián)系,。與此同時,，在甲狀腺疾病、毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves’ disease）病患者以及男同性戀的母親的樣本中,，都發(fā)現(xiàn)了X染色體的異常失活,。從目前的研究結(jié)論來看，男性的甲狀腺功能和性取向之間可能存在某種聯(lián)系,。

此研究在基因組層面發(fā)現(xiàn)了兩個差異顯著的單核苷酸多態(tài)性位點,，讓人們關(guān)注到了與性取向密切相關(guān)的SLITRK6和TSHR基因。這兩個基因及其周圍或許存在能夠影響性取向的基因,，但這僅僅是推測,，具體的機制仍是未知的。

作者表示,，他們研究中所使用的樣本規(guī)模仍然較小,、只關(guān)注男性同性戀且樣本集中在歐洲裔人群，這些都是此研究的局限之處,。

來自美國西北大學(xué)的心理學(xué)家Michael Bailey曾說,，“我們發(fā)現(xiàn)了基因影響男性性取向的證據(jù)，但它們并不能作為決定性因素,，環(huán)境的影響仍是不可忽略的”,。基因可能是性取向的影響因素之一,，但其他許多因素可能發(fā)揮著更大的作用，比如胎兒所處子宮的激素水平,。

“當(dāng)人們說同性戀基因時,，他們是把問題過于簡單化了。影響性取向的肯定不止一個基因,，而遺傳學(xué)僅僅是影響因素之一”,，Sanders補充道， “了解性取向的起源可以讓我們對性動機,、性識別,、性認(rèn)同和性別差異有更多的了解，這個研究以及隨后的工作會幫助我們在這條路上走得更遠(yuǎn)”,。

參考資料：

1. Alan R. Sanders, Genome-Wide Association Study of Male Sexual Orientation,，Sci Rep. 2017,7:16950   DOI:10.1038/s41598-017-15736-4

2. Harmer DH, Hu S. A linkage between DNA markers on the X chromosome and male sexual orientation. Science. 1993,261:321-328

3. Bailey JM, Pillard RC. Genetics of human sexual orientation. Annu Rev Sex Res. 1994,60:126-150

4. Kendler KS, Gilman SE, et al. Sexual orientation in a US National sample of twin and nontwin sibling pairs. Am J Psychiatry, 2000,157;1843-1846

5. Camperio-Ciani A. New evidence of genetic factors influencing sexual orientation in men: female fecundity increase in the maternal line. Arch Sex Behav. 2009,38:393-399

6. Ciani AC, Iemmola F. Genetic factors increase fecundity in female maternal relatives of bisexual men as in homosexuals. J Sex Med. 2009,6:449-455

7.https://www./science/2014/feb/14/genes-influence-male-sexual-orientation-study