該研究的通訊作者為瑞金醫(yī)院的王衛(wèi)慶教授(右2),、寧光院士(右4)和華大生命科學(xué)研究院的Karsten Kristiansen教授(右3)。 最新發(fā)現(xiàn) 昨天,,Nature旗下子刊Nature Communications雜志上刊登了瑞金醫(yī)院寧光院士團隊和華大生命科學(xué)研究院共同完成的一項研究,,其結(jié)果顯示,同樣用阿卡波糖治療糖尿病,,B腸型腸道菌群的人群明顯效果更好,,降低體重、降脂以及改善胰島素抵抗的情況更為明顯,,并揭示了其中的原因,。令人欣喜的是,中國人群中,,B腸型腸道菌群的人群比例更高,。 1 B腸型人群用阿卡波糖療效更好 寧光院士團隊首先對尚未接受藥物治療的106例初發(fā)2型糖尿病患者進行對照研究(圖1),將患者隨機分配至阿卡波糖組和格列吡嗪組,。經(jīng)過3個月的治療后,,研究人員發(fā)現(xiàn),相較格列吡嗪,,阿卡波糖(小腸α葡萄糖苷酶抑制劑)的確具備更多改善患者的體重,、胰島素抵抗以及血脂的療效。 圖1. 比較兩種用藥對腸道宏基因組的影響,, 阿卡波糖用藥后變化顯著 在此基礎(chǔ)上,,研究人員對這些初發(fā)2型糖尿病患者用藥前的腸道共生菌群進行分型,得到兩大類不同類型:富含擬桿菌腸型(簡稱B腸型)和富含普氏菌腸型(簡稱P腸型),。 瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病學(xué)科顧燕云副研究員打了個比方,,“如同我們把人的血型分為ABO型一樣,,腸道中的菌群我們就稱呼為腸型,于是得到兩大類不同類型:富含擬桿菌腸型(簡稱B腸型)和富含普氏菌腸型(簡稱P腸型),?!?/p> 2 為何兩種腸型藥效不一? B腸型患者體內(nèi)有更多雙歧桿菌,、乳酸菌等益生菌幫助消化,,而P型菌者的體內(nèi)缺乏這類有助消化的菌群。這可能是導(dǎo)致阿卡波糖對P腸型患者的糖尿病療效“大打折扣”的原因之一,。 “我們是首次從糖尿病治療的藥物反應(yīng)的角度來觀測,,阿卡波糖在不同腸型之間存在治療效果的差異?!敝袊こ淘涸菏繉幑獗硎?。(圖2) 在之前國外的正常人宏基因組研究中,也有類似的分群分類,,但是未發(fā)現(xiàn)這種分群和人類疾病或代謝異常有關(guān)聯(lián),。 圖2. 阿卡波糖在不同腸道共生菌組成(腸型)患者間的療效有顯著差異 瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科王衛(wèi)慶教授解釋,阿卡波糖很可能是通過改變腸道微生物的膽汁酸代謝,,影響宿主膽汁酸信號,,從而獲得了其降糖外的各種代謝改善獲益。(圖3) 圖3. 阿卡波糖組顯著改善腸道共生菌代謝膽汁酸基因豐度 以及不同物種對基因的豐度貢獻改變 重要意義 這一新發(fā)現(xiàn),,一方面有助于為糖尿病患者“量體裁衣”,,提供個體化治療;另一方面,,為建立改造個體腸道共生菌群的臨床新技術(shù),,從而提高降糖藥物的療效提供了可能。 同時,,該研究團隊表示,,此結(jié)論尚需積累更多基礎(chǔ)以及循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù),以期進一步驗證,。未來,,有沒有可能通過補充有益菌改變自己的腸道菌型?今后能否根據(jù)菌群不同精準用藥,?這些科研問題都已列入瑞金內(nèi)分泌科下一步的研究計劃,。 編輯 /韓康妮 李東 |
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