大家非常熟悉1型和2型糖尿病這兩個詞了,，這應該歸功于糖尿病教育的功勞，不管是“醫(yī)院衛(wèi)生系統(tǒng)”正規(guī)的科普,，還是一些“非法廠商”的惡意宣傳,，反正大家都熟悉了。

糖尿病的“五駕馬車”,，教育是首當其沖的,。這也是我從事糖尿病專病防治工作20年來的深刻體會。

（這是20年前我用板書科普的圖片）

作為教育而言,，已經(jīng)不再是簡單的“治療”涵義,。

治療，偏重的是醫(yī)生,，是醫(yī)術(shù),，而教育則是醫(yī)生與患者的溝通，是共同參與,。我在十幾年前就提出了“糖尿病綜合防治五結(jié)合”,，“醫(yī)患結(jié)合”最重要的內(nèi)涵就是這種教育下的醫(yī)患溝通。

糖尿病教育,，絕對不是單純的“如何處理”這一單方面的技術(shù)普及,，它還包括“如何對待”！這就是觀念問題,。比如,，看待“兩個三角”的順序問題，如果把“血糖三角”凌駕于“體重三角”之上,，“胖著更胖,、瘦者更瘦”就可能是理所當然的事了。（上一講的“不是胖糖,，就別跟胖糖走”就是這個問題）

我一直在努力提高自己科普的技巧,，希望每一篇文章都能對一些糖友有所啟發(fā)。11月14日,，是“聯(lián)合國糖尿病日”,，也是胰島素的發(fā)現(xiàn)者之一---班廷的生日。今天寫這篇文章,，也算是我對“聯(lián)糖日”的貢獻吧,。

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絮叨了這么多，言歸正傳吧,。

MODY,，很多糖友不會知道的,，因為，很多醫(yī)生就不知道,，更別提宣傳科普了。

上一講的科普,，我提到了“非肥胖糖尿病”,，突然就想到了另外一種特殊類型糖尿病----MODY。

MODY是一種常染色體顯性遺傳的單基因遺傳病,，目前歸屬于“特殊類型糖尿病”中之亞型“β細胞功能基因缺陷”,。在1997年分型之前，它歸屬于2型糖尿病范疇,，約占2型糖尿病的2～5%（這可不是小數(shù)字?。?/strong>）,，由于其病因與典型2型糖尿病不同,，主要是由于遺傳因素，導致胰島β細胞中葡萄糖刺激的胰島素分泌功能障礙,，而胰島素抵抗不是其致病主要因素,。

該病最早發(fā)現(xiàn)于1958年，后經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)本病為常染色體顯性遺傳的單基因遺傳病,，于20世紀70年代提出MODY的概念,，并歸納了一些臨床特征：

A、累及3代以上的家族成員,，呈常染色體顯性遺傳,，與人類白細胞抗原無關；

B,、家族中一般有2個以上的患者25歲以前發(fā)病,，少年期常常無癥狀，僅在應激下出現(xiàn)發(fā)??；

C、從口服葡萄糖耐量異常到空腹血糖增高的自然病程緩慢,，且糖耐量可時而正常,，時而減退；

D,、一般無酮癥酸中毒,，至少發(fā)病2年內(nèi)不依賴胰島素治療；

E,、在少年時期MODY患者以非肥胖者居多,；

F,、可有大血管和微血管并發(fā)癥出現(xiàn)。

至少13種與MODY有關的基因定位已經(jīng)清楚,，其中MODY2占全部MODY病例的8-63%,。

MODY2，就是今天和大家一起學習的內(nèi)容,。

MODY2,，是一種胰島B細胞胰島素分泌信號缺陷所引發(fā)的MODY，這種分泌信號異常,，就是葡萄糖激酶基因突變,。由這種因素引發(fā)的糖尿病，在白人早發(fā)的糖尿病人群中,，約占10--50%,，而在黃人中相對較低，約占1--4%,。

那么,，葡萄糖激酶（GCK）是個什么東東呢？

1,、它是葡萄糖代謝的第一個限速酶,；

2、胰島B細胞內(nèi),，葡萄糖激酶是葡萄糖的濃度感受器,；

3、肝臟細胞中,，葡萄糖激酶對糖原生成起重要作用,，從而影響餐后血糖。

如果生成葡萄糖激酶的基因出現(xiàn)了問題,，就會導致所生成的葡萄糖激酶變了味,，就會出現(xiàn)：血糖很高了，但是胰島B細胞不能明顯感知而“裝聾作啞”,。

它不同于典型的1型,，是有個“壞蛋”把胰島B細胞給攻擊了，也不同于經(jīng)典2型,，胰島素抵抗導致不堪重負,，胰島B細胞超負荷了還干不完活。它就是胰島B細胞對葡萄糖的敏感性下降了,。

MODY2的臨床表型：

1,、多數(shù)表現(xiàn)空腹血糖終生僅輕度升高，多在5.5--8.0mmol/L,；

2,、約50%的女性攜帶者可能有妊娠糖尿?。?br>

3,、小于50%的人可有明顯的糖尿病,，但多為肥胖或年齡大的；（這種情況,，很可能是MODY2與2型糖尿病的合并）

4,、僅約2%的攜帶者需要胰島素治療

5、葡萄糖激酶基因突變也有很多種,，但是臨床表型都相似,，即較為輕微,。

MODY2是一種比較輕的糖尿病類型,，對人體的危害相對也較小，所以,，有很多專家對MODY2的治療,，相對得“很不積極”。

（圖中有一個詞：“很罕見”）

MODY2的診斷問題：

首先,，它是MODY 的一種,，要基本負荷上述的幾種條件，比如三代遺傳,，25歲前發(fā)病,，非肥胖（不絕對），病情相對較輕,，不需要胰島素治療,，等等。

在上面這個片子中,，最后一條您要看明白哦,。

持續(xù)性空腹高血糖，OGTT2h血糖升高幅度小于3mmol/L,，且伴有家族成員輕度高血糖的婦女,，應該考慮MODY2的可能。

說白了,，就是空腹高一些,，餐后不是很高！

（圖中有MODY3,，是肝細胞核因子1-a基因突變導致的糖尿病）

非常好,，MODY2是糖尿病，但是：因為血糖不是很高,，所以,，無癥狀,，糖化血紅蛋白也接近于正常，發(fā)生糖尿病并發(fā)癥的風險也很低,，所以,，很少需要藥物治療。MODY2婦女在妊娠期,，巨大兒風險會增加,，所以才短期使用胰島素治療，而產(chǎn)后多不需要藥物治療,。

還有一種特殊情況,，就是新生兒糖尿病，多指出生6個月內(nèi)發(fā)生的糖尿病,。

新生兒糖尿?。∟DM）是指出生后六個月之內(nèi)出現(xiàn)的糖尿病，屬于糖尿病的特殊類型,。是由于單基因突變導致的,，迄今已發(fā)現(xiàn)了十幾種與之相關的基因，主要包括ABCC8,、KCNJ11,、GCK等（GCK基因突變就是MODY2）。其遺傳發(fā)病機制與兒童1型糖尿病迥然不同,。其發(fā)病率極低,，在活產(chǎn)新生兒中，其發(fā)病率約為三十萬至五十萬分之一,。由于對本病的認識不足,，臨床往往被診斷為1型糖尿病，終身應用胰島素治療,。

根據(jù)是否能夠自發(fā)緩解,，NDM可分為兩大類：部分患兒可在1歲半之前自行緩解，稱為暫時性新生兒糖尿病(TNDM）,。多數(shù)患兒新生兒糖尿病將持續(xù)終生,，稱為永久性新生兒糖尿病（PNDM）,。

ABCC8,、KCNJ11是編碼ATP敏感性鉀通道的基因。國內(nèi)外大量研究發(fā)現(xiàn)：這兩個基因是新生兒糖尿病的主要致病基因,。部分攜帶這兩個致病基因的患兒會合并癲癇,、肌無力等神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。

進一步的臨床研究發(fā)現(xiàn)：部分攜帶這兩個致病基因的患兒對口服降糖藥格列苯脲治療有效，可以從胰島素治療改為口服降糖藥治療,，從而大大提高患兒的生存質(zhì)量并能有效地改善患兒的預后,。

由于MODY2是葡萄糖激酶基因突變，所以,，在胎兒期常常由于胰島素的分泌不敏感而導致發(fā)育遲緩,。

科普文章寫到這里，已經(jīng)很深了,，我也當是重新復習了一下,。

總結(jié)一下：

如果您是非肥胖的年輕人，或者家里有25歲之前發(fā)病的,，又有明顯的家族史,，糖尿病病情有比較輕微，要想到MODY2的可能,。當然,，我還是建議您去檢查糖尿病的自身免疫抗體，以除外LADA的可能,。

基因監(jiān)測技術(shù),，已經(jīng)悄然來到我們身邊,。您如果按照上面的內(nèi)容核對一下自己,，有懷疑的話，就可以到相關機構(gòu)進行基因檢測,，明確診斷了,。

空腹高血糖為主的糖尿病，真的并不少見,，如果餐后不是很高,，糖化血紅蛋白又接近正常，您還會和“用不用胰島素的想法”較勁嗎,？