編譯：腫瘤資訊編輯部 來源：腫瘤資訊

艾坦（阿帕替尼）是中國自主研制的安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，其高度選擇性競爭細胞內VEGFR-2的ATP結合位點,，阻斷下游信號轉導,，抑制腫瘤組織新血管生成。自阿帕替尼上市以來,，逐漸成為腫瘤領域的研究熱點,，得到全國范圍內專家的普遍認可，被應用于多癌種的治療,。2017年9月29日,，艾坦“專家有約”欄目在CSCO大會現(xiàn)場采訪到消化道腫瘤領域的權威專家，就阿帕替尼在消化道腫瘤領域的應用前景進行剖析,，聽聽大咖們的心得和體會,。

張艷橋教授

哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院

王濰博教授

山東省立醫(yī)院

方維佳教授

浙江大學附屬第一醫(yī)院

一、胃癌篇

張艷橋教授（哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院）：

阿帕替尼耐受性好,，不良反應可控

同既往的索拉非尼,、舒尼替尼等多靶點藥物相比，阿帕替尼的不良反應較輕且可控,。雖然常見不良反應有高血壓,、蛋白尿等，不良反應的嚴重程度上看,，大多數(shù)都是輕中度,，在臨床上相應的對癥處理的有效方法較多，這可能同阿帕替尼的專一靶點作用機制相關,。

今年ASCO大會上公布了一項從阿帕替尼治療早期出現(xiàn)常見不良反應事件角度,，預測抗腫瘤療效的研究，該研究對抗血管生成藥物的分子標志物的探索有一定借鑒價值,，且對臨床具有指導作用,。就本中心的用藥體驗來講，一部分血壓未升高的患者，阿帕替尼的療效也不錯,。期待后續(xù)進一步探索,，是否還有其他指標可以預測阿帕替尼的療效。

就個人經(jīng)驗而言,，阿帕替尼常見的不良反應有高血壓,、蛋白尿、手足綜合癥等,，而晚期胃癌治療過程中一旦出現(xiàn)不良反應,，患者心態(tài)比較焦躁，我們應及時安撫,，告知患者對于已發(fā)生及未發(fā)生的不良反應有預設的對癥處理策略,，不良反應在可控范圍之內，處理得當,，不會危及生命,。

王濰博教授（山東省立醫(yī)院）：

阿帕替尼是晚期胃癌三線治療的基本策略

山東是胃癌的高發(fā)省份，70%以上的患者初診時已經(jīng)是中晚期,只有一小部分患者適合手術,，大部分患者不能手術,。而手術治療的患者也有50%以上出現(xiàn)復發(fā)，所以說晚期胃癌非常常見,。

對于晚期胃癌來說,，目前主要是化療?；熡袃陕?lián)方案和三聯(lián)方案,，患者身體條件允許可以選擇三聯(lián)方案，會有更好的生存獲益,。但多數(shù)患者經(jīng)過一線或二線治療后最終進展,，進入到三線治療。而靶向治療,，目前主要是抗HER-2治療,，有很大的弊端，即HER-2的病人在晚期胃癌中占比非常少,，12%左右,，而山東省檢測的比例更低。所以可接受抗HER-2治療的晚期胃癌患者少,。當患者經(jīng)過一線或二線化療以后，三線缺少更好的治療手段,，選擇化療單藥維持,，療效欠佳，因此臨床上亟待新的治療藥物出現(xiàn),。

此背景下,，阿帕替尼這一小分子抗血管生成藥物上市,。上市后，在臨床應用中發(fā)現(xiàn)阿帕替尼給患者PFS和OS都帶來收益,，個別患者可活到一年以上,，甚至更長。

晚期胃癌,，患者在身體條件允許的情況下,，應接受多線治療，以延長患者生存,。應用阿帕替尼治療,，除了使患者生存獲益之外，也可以改善患者生活質量,。CSCO今年把阿帕替尼列入晚期胃癌的三線治療的基本治療策略,，為中國晚期胃癌患者增加了新的治療手段，通過阿帕替尼的治療,，晚期胃癌患者的生存及生活質量得以改善,，可謂患者的一大福音。

方維佳教授（浙江大學附屬第一醫(yī)院）：

推薦在惡性腹水的治療中嘗試應用阿帕替尼

惡性腹水是晚期腫瘤的常見臨床表現(xiàn),，新近研究表明血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,，VEGF)在腹水形成的病理生理機制中起重要作用。

VEGF促進惡性腹水形成的主要機制為：

①促進新生血管生成,，增加液體總濾過面積,；

②使新生血管及腹膜的通透性增加；

③促進腫瘤細胞的免疫逃逸而促進腫瘤細胞的腹膜轉移,；

④ VEGF-D可干擾正常的淋巴回流,。

目前惡性腹水的標準治療方案是HIPEC治療（腹腔熱灌注化療），但是不是僅行熱貫注化療而不需要全身用藥呢,？日本胃癌治療比較先進,，他們分享了一個非常好的方案，用紫杉醇進行腹腔熱灌注化療再加用S-1治療惡性腹水,，療效確切,。但是S-1畢竟是化療藥物，而腹腔注射紫杉醇然后口服S-1,，始終是化療+化療的組合,。

由此推斷，在HIPEC的同時,，加上阿帕替尼這一完全針對惡性腹水形成機制的藥物治療,，這一治療方案更為先進，既有物理治療，又有化學治療,，更有靶向治療,。腸癌、胰腺癌甚至是肺癌的腹腔轉移機理相似,，皆可開展相應的探索性研究,，可能會帶來意想不到的效果。

二,、腸癌篇

張艷橋教授（哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院）：

阿帕替尼是晚期腸癌抗血管生成治療的新選擇

晚期腸癌患者個體化治療主要考慮兩大方面：

一是如何延長患者的生存及提高患者的生活質量,；

二是一部分晚期腸癌患者需要更積極的治療，兩藥甚至三藥的聯(lián)合治療,。

CALGB/SWOG 80405研究結果顯示抗血管生成治療聯(lián)合標準化療方案令晚期腸癌患者生存獲益延長30個月,，該研究將抗血管生成藥物在晚期腸癌的應用價值提升到全新的高度。

抗血管生成藥物在晚期腸癌中的用藥價值有三方面：

一是使患者生存得以延長,；

二是持久的抗血管生成,，緩解腫瘤進展；

三是抗血管生成藥物適用于所有類型的腸癌,。

一線如果使用過化療聯(lián)合貝伐單抗,，二線可不可以換用另一種抗血管生成藥物呢？已有小分子酪氨酸激酶抑制劑相關研究亞組分析顯示,，曾經(jīng)使用過貝伐單抗抗血管生成治療的患者,，后續(xù)換用小分子酪氨酸激酶抑制劑仍然可以獲益，這一臨床研究告訴我們,，曾經(jīng)使用過抗血管生成治療,，后續(xù)換用其他小分子VGFR-2抑制劑可以獲益。

方維佳教授（浙江大學附屬第一醫(yī)院）：

腸癌后線治療中,，靶向藥物應用空間巨大

相較化療,，靶向治療包括抗血管生成治療，可以統(tǒng)一歸入先進的治療方案之中,。今年醫(yī)保目錄調整之后,，無論是經(jīng)濟成負擔還是治療理念，都不再是靶向藥物應用的限制條件,。今年CSCO大會上有一項基于真實世界的研究,，集中了全國12家的三甲醫(yī)院，調查在晚期腸癌當中靶向藥物的應用情況,，結果完全出乎我們意料,，來自北上廣江浙的12家三甲醫(yī)院，腸癌一線選用靶向藥物治療不超過15%,，二線低于12%,，如此低的比例說明靶向藥物在腸癌后線治療中的拓展空間巨大,。隨著醫(yī)保改革的推進，可選擇支持治療的增多,，在腸癌后線治療中不一定用得上化療藥物，反而靶向藥物的選擇非常重要,。后線治療并不期望根治,，主要治療目的在于帶瘤生存并保持腫瘤處于穩(wěn)定狀態(tài)不再進展。這時靶向明確的抗血管生成治療,，一定是有很好的效果,，抗血管生成藥物阿帕替尼是最早進入大家視野的一個經(jīng)典藥物，積累了很多的使用經(jīng)驗,，我相信隨著整個醫(yī)學科學的發(fā)展以及國家的重視,，三線口服的阿帕替尼在后線應用一定會有很大的市場。

在腸癌的一線,、二線,、三線治療當中，一線,、二線治療每位住院患者住院期間治療費用在2500到2600美元之間,，而在三甲醫(yī)院住院的三線患者的醫(yī)療費用在5000美元左右，相當于一線,、二線治療費用的兩倍,。究其原因，可能是更多地應用姑息治療造成的,。其實晚期患者保證生活質量,，并不需要拼命地補充能量。腫瘤生長和營養(yǎng)也存在依賴關系,，腫瘤細胞也會吸收到過多補充的能量,，因此補充足以保證生活質量的能量即可。

前段時間我們一直在進行雙下沉工作,，在為縣級醫(yī)級查房時,，我不斷地提醒，其實很多患者還有治療的希望,，縣級醫(yī)院的姑息治療,，抗血管生成治療是非常適合的，每位患者都有求生欲望,，他也知道每天給掛一半營養(yǎng)針就相當于宣布死刑了,。這時醫(yī)生如果適當?shù)販p低劑量，在控制副作用的情況下給抗血管生成治療,，無論對患者還是起家屬,，都有巨大幫助,。口服抗血管生成治療,，在國家醫(yī)保政策的配合下,，在姑息治療中有很好的應用價值。

王濰博教授（山東省立醫(yī)院）：

阿帕替尼是復發(fā)難治性腸癌的新選擇

阿帕替尼是一種多靶點的抗血管生成的小分子酪氨酸激酶抑制劑,，在其它的腫瘤上,，我們也進行了一些探索，譬如一例晚期結腸癌患者,，術后輔助化療用過FOLFOX6,，改良的FOLFOX6方案，復發(fā)以后又用過 FOLFIRI方案,，也用過抗VEGF的貝伐單抗,，穩(wěn)定過一段時間，后來又進展,，進展以后腹腔多發(fā)轉移,，出現(xiàn)腹水，腹腔粘連,，不完全性腸梗阻,，體能狀況較差，無法繼續(xù)化療,、放療,。這種情況下，我們選擇了阿帕替尼,，同時配合口服的卡培他濱,。患者服藥以后開始還有一定的副反應,，上腹部不適,，絞痛，血壓輕度增高,，總體反饋可耐受,。經(jīng)過積極地抗血管生成治療，患者病情再次穩(wěn)定,。目前用藥7個月了,，復查CT腹水明顯減少，腹膜增厚,、大腸膜增厚也明顯緩解,，患者生活質量良好，體重增加,，未出現(xiàn)腸梗阻的癥狀,。

我感覺抗血管生成藥物不單單對胃癌的有效,，可能對其它的腫瘤如結腸癌也有一定的療效。其它的惡性腫瘤,，也值得進行有益的探索,。

三、醫(yī)保篇

張艷橋教授（哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院）：

阿帕替尼進入國家醫(yī)保目錄是消化系統(tǒng)腫瘤患者的一大福音

阿帕替尼胃癌適應癥納入2017年的國家醫(yī)保目錄,，將對整個消化道腫瘤治療帶來兩方面影響：

一,、從患者角度出發(fā),阿帕替尼進入了醫(yī)保，是政府層面對中國胃癌患者的關心,。胃癌在中國發(fā)病率非常高，占全世界50%以上,，大部分胃癌患者收入捉襟見肘,，無法承受高額的治療費用。阿帕替尼進入醫(yī)?；灸夸浺院?，更多的胃癌患者能夠得到抗血管生成治療的機會，從患者角度來說,，是一件好事,。

二、從醫(yī)生角度出發(fā),，消化道腫瘤臨床工作者不用再考慮患者的經(jīng)濟問題,，不會因為阿帕替尼的價格問題而束手束腳，延誤患者的最佳治療時機,。

方維佳教授（浙江大學附屬第一醫(yī)院）：

臨床醫(yī)生要擔負起責任,，將抗血管生成治療的收益最大化

一、從患者的角度考慮,，我們的患者不會太關注療效的問題,，有些患者更關注副反應、醫(yī)療費用的問題等,。隨著應用阿帕替尼的經(jīng)驗越來越豐富,，針對不同的患者選擇不同的劑量，完全可行,。而阿帕替尼的副作用又是可以控的,。因此配合國家醫(yī)保的政策，在幾分鐘之內便可以跟患者解釋清楚艾坦副作用及醫(yī)療費用的問題,。

二,、從醫(yī)生角度考慮，作用機制不同的藥物,，在臨床應用中各司其職,。阿帕替尼作為一個小分子抗血管生成靶向藥物,，臨床醫(yī)生應盡可能應用好其抑制腫瘤血管新生的作用，有條件的患者可選擇阿帕替尼聯(lián)合化療藥物,。要根據(jù)每位患者進行個體化的治療,。比如說對一些化療沒有特別把握的患者，例如神經(jīng)內分泌癌患者,，其本身的愈后較差,，我們會用標準的化療藥物加上阿帕替尼治療，這部分患者會獲得了很好的效果,。

阿帕替尼被納入國家醫(yī)保目錄,，對適用其治療的患者而言，是莫大的福音,，同時也是國家層面對這一原研抗血管生成藥物的認可,。臨床醫(yī)生應利用好國家的惠民政策，擔負起責任,，用我們看到的,、聽到的、學到的,，多種聯(lián)合,、多種個體化治療，將阿帕替尼抗血管生成治療的收益擴大到最大化,。