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他汀類藥物的不良反應(yīng) 肌病 最常見報道的他汀類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)就是肌病,是他汀類藥物不能耐受和停藥的重要原因,主要包括肌痛,、肌炎和橫紋肌溶解,。 肌痛主要表現(xiàn)為肌肉疼痛或肌無力,不伴有肌酸激酶(CK)的升高,。肌炎有肌肉癥狀,并伴有CK升高,。橫紋肌溶解是指有肌肉癥狀,伴有CK顯著升高超過正常上限的10倍和肌酐升高,常有褐色尿和肌紅蛋白尿。橫紋肌溶解中的少部分患者,可能最終可導(dǎo)致急性腎功能衰竭而死亡,這是他汀類藥最嚴(yán)重的不良反應(yīng),。 總體上來說,他汀類藥引起肌病的風(fēng)險是很低的,。目前市場上的他汀類藥物發(fā)生肌病的風(fēng)險是大致相近的,但西立伐他汀因比其他他汀類藥物高5～7倍而撤市。他汀類藥物誘導(dǎo)的肌病似乎與劑量相關(guān),。 對肝功能的影響 轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率是0.5%～2.0%,且呈劑量依賴性,。目前市場上的他汀類藥物,均可引起無癥狀轉(zhuǎn)氨酶升高(超過正常上限3倍),低中劑量時<1%,高劑量(80 mg/日)時其發(fā)生率可達(dá)到2%～3%。轉(zhuǎn)氨酶升高大多是一過性的,輕度升高(<3倍)可繼續(xù)服用,70%患者轉(zhuǎn)氨酶可以逐漸降至正常。 由他汀類藥引起并進(jìn)展成肝功能衰竭的情況罕見,。所有的他汀類藥物均依賴于膽道排泄,如果有肝衰竭或者膽道完全性梗阻的任何臨床表現(xiàn)時,他汀類藥均不能使用,。 對神經(jīng)精神系統(tǒng)的影響 美國國家脂質(zhì)學(xué)會他汀藥安全評估機(jī)構(gòu)的結(jié)論:他汀類藥物導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變,、認(rèn)知障礙和出血性腦卒中的可能性很小,即使發(fā)生,也是非常小的幾率。 與其他藥物相比,并沒有更多的藥物報道表明他汀類藥物具有嚴(yán)重的致精神異常的藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險,。 對腎功能的影響 目前尚沒有他汀藥治療引起永久性腎功能損傷的報道,。最近一項(xiàng)研究表明:瑞舒伐他汀40 mg/日治療時可發(fā)生一過性蛋白尿(++)的幾率是1.3%,4周后劑量不變,只有0.3%的患者出現(xiàn)蛋白尿,。 其他不良反應(yīng) 有報道他汀類藥物可引起藥物性皮疹,免疫系統(tǒng)紊亂(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等,但罕見)和胃腸道反應(yīng)(如胃部不適,、惡心,、腹痛腹瀉,、消化不良等)等。還有極少數(shù)復(fù)視,、眼瞼下垂,、眼肌麻痹的報道。 他汀類藥物不良反應(yīng)的防治 減少或者避免以下危險因素 如:①高齡(尤其>80歲)患者,女性多見;②體型瘦弱;③多系統(tǒng)疾病;④合用多種藥物:如貝特類(尤其吉非貝齊),、煙酸(罕見)、環(huán)孢菌素,、吡咯類抗真菌藥,、紅霉素,、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑,、奈法唑酮,、維拉帕米、胺碘酮和大量西柚汁及酗酒;⑤圍手術(shù)期;⑥劑量過大,。 肌病的處理 ①詳細(xì)了解病史,解除誘因,。②注意甲減和甲亢都會對肌肉產(chǎn)生不利影響。③如患者有肌肉不適或肌無力,且連續(xù)檢測CK有進(jìn)行性升高,應(yīng)慎重考慮減少他汀類藥的劑量或者停藥,。④當(dāng)患者有肌痛時,CK不升高或輕中度升高(3～4)×ULN,應(yīng)每周進(jìn)行隨訪CK水平,病情惡化及時停藥,。⑤一旦肌痛,CK高于(5～10)×ULN,應(yīng)立即停藥;⑥當(dāng)發(fā)生橫紋肌溶解,、甚至嚴(yán)重腎功能不全危及生命時,除立即停藥外,還需要水化治療以及支持對癥治療等,。 肝功能損傷的處理 ①行基線肝功能檢測,如有異常,需進(jìn)一步尋找病因,膽汁瘀積和活動性肝病為他汀治療的禁忌。但輕度轉(zhuǎn)氨酶升高(<3×ULN)并不是治療禁忌,。②服藥后8～12周復(fù)測肝功能,劑量增加時隔8～12周再次復(fù)測,。③在服用他汀藥期間,如果病人有黃疸、全身乏力,、疲乏,、倦怠時,需警惕可能的肝功能損害,。④無癥狀患者轉(zhuǎn)氨酶升高達(dá)到正常上限1～3倍時需定期監(jiān)測肝功能,而無需停藥。⑤如果轉(zhuǎn)氨酶超過上限3倍,就應(yīng)在1周內(nèi)復(fù)查,仍然維持在此水平或有升高趨勢,則要考慮停用他汀類藥物,。 |
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