近日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）發(fā)出警告：治療2型糖尿病藥物鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)抑制劑會(huì)導(dǎo)致生殖器周圍區(qū)域發(fā)生罕見(jiàn)但嚴(yán)重感染,。在此之前，SGLT-2抑制劑就收到過(guò)來(lái)自FDA的多項(xiàng)安全警告（見(jiàn)：細(xì)數(shù)SGLT-2抑制劑遭遇過(guò)的FDA安全警告）,。

FDA本次報(bào)告指出：這種嚴(yán)重且罕見(jiàn)感染叫做“會(huì)陰壞死性筋膜炎”,，也被稱為Fournier壞疽。FDA要求將有關(guān)此風(fēng)險(xiǎn)的新警告添加到所有SGLT2抑制劑的處方信息和患者用藥指南中,。

SGLT-2抑制劑是近年來(lái)上市的新型糖尿病藥物,，主要通過(guò)減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，促進(jìn)多余葡萄糖排出而發(fā)揮降糖作用,，被視為區(qū)別于傳統(tǒng)降糖藥的糖尿病治療新途徑,，幾大藥企也都針對(duì)這個(gè)靶點(diǎn)展開過(guò)激烈爭(zhēng)奪。

強(qiáng)生Invokana是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)SGLT-2抑制劑,。截至目前,，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了13個(gè)SGLT-2抑制劑類藥物（包括復(fù)方及其緩釋劑）。

FDA批準(zhǔn)的SGLT2抑制劑

FDA批準(zhǔn)的SGLT2抑制劑類活性成分主要包括卡格列凈（canagliflozin）,、達(dá)格列凈（dapagliflozin）,、恩格列凈（empagliflozin）和埃格列凈（ertugliflozin）。繼恩格列凈拿到心血管獲益標(biāo)簽之后,，埃格列凈也被批準(zhǔn)用于降低2型糖尿病和心臟病患者心臟病發(fā)作和中風(fēng)死亡的風(fēng)險(xiǎn)（見(jiàn)：FDA批準(zhǔn)第4個(gè)SGLT-2抑制劑：ertugliflozin）,。一般未經(jīng)治療的2型糖尿病可導(dǎo)致嚴(yán)重問(wèn)題，包括失明,，神經(jīng)和腎臟損害以及心臟病。

FDA警告信提醒：以下情況患者應(yīng)立即就診,，如果從生殖器到回直腸經(jīng)歷觸痛,、發(fā)紅或生殖器區(qū)域腫脹或其他任何癥狀，且伴有體溫高于38℃的發(fā)燒或不適感,。這些癥狀可能會(huì)迅速惡化,，因此立即尋求治療非常重要。

如果出現(xiàn)上述癥狀,，醫(yī)療保健專業(yè)人員應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行Fournier壞疽診斷,。如果懷疑，如有必要,，立即開始使用廣譜抗生素和外科清創(chuàng)術(shù)治療,。且停用SGLT2抑制劑，密切監(jiān)測(cè)血糖水平,，并為血糖控制提供適當(dāng)?shù)奶娲煼ā?/span>

Fournier綜合征(Fournier’syndrome)又稱Fournier壞疽,，是一種以會(huì)陰部為主（也包括會(huì)陰部肌肉,、神經(jīng)、脂肪和血管周圍的組織）的嚴(yán)重急性感染性疾病,。其特點(diǎn)是發(fā)病急驟,，惡寒高熱，發(fā)展迅速,，病情兇險(xiǎn),，局部組織可廣泛壞死等。糖尿病患者是感染Fournier壞疽的高危因素,，不過(guò)這種情況在糖尿病患者中仍然很少見(jiàn),。

關(guān)于Fournier男性和女性壞疽發(fā)生的整體出版文獻(xiàn)非常有限。既往文獻(xiàn)報(bào)告說(shuō),，F(xiàn)ournier壞疽每年在美國(guó)的發(fā)生率為男性1.6/100,000,，且最常發(fā)生在50-79歲的男性中（3.3/100,000）【1-3】。

根據(jù)FDA的統(tǒng)計(jì)：2013年3月至2018年5月期間服用SGLT2抑制劑患者中共發(fā)現(xiàn)12例Fournier壞疽,。僅2017年就大約有170萬(wàn)名患者從美國(guó)門診零售藥店購(gòu)買SGLT2抑制劑藥物,。雖然大多數(shù)Fournier壞疽病例以前曾在男性中報(bào)道，但此次12例病例中包括7名男性和5名女性,。

Fournier壞疽是在患者開始使用SGLT2抑制劑的幾個(gè)月內(nèi)發(fā)展,，并且在大多數(shù)情況下停止使用該藥物。所有12名患者均住院并需要手術(shù)治療,。一些患者需要多次外觀手術(shù),，一些患者出現(xiàn)并發(fā)癥，1名患者死亡,。相比之下,，在國(guó)區(qū)30多年的時(shí)間內(nèi)，僅有6例Fournier壞疽（均為男性）在其他類別糖尿病藥物的審查中被發(fā)現(xiàn),。

參考文獻(xiàn)：

1.J Urol. 2009;181:2120-6.

2.J Urol. 2009;182:2742-7.

3.Urol Int. 2016;97:249-59.