| 【摘要】：動脈瘤的發(fā)生增大機(jī)制尚不清楚,。近來的研究發(fā)現(xiàn)由誘導(dǎo)性一氧化氮合酶(iNOS)合成的過量的NO可能參與了動脈瘤的發(fā)生和增大過程,。為了探討NO在動脈瘤發(fā)生增大中的機(jī)制，我們應(yīng)用兩種動物模型研究了動脈瘤發(fā)生增大過程中iNOS在局部動脈瘤組織中的表達(dá)和血清學(xué)NO的水平以及選擇性iNOS抑制劑氨基胍對動脈瘤發(fā)生增大的作用,。 第一部分 NO在實驗性大鼠腦動脈瘤形成中的作用 目的：改變血流動力學(xué)建立腦動脈瘤模型,。觀察iNOS在實驗性腦動脈瘤組織局部的表達(dá)情況和選擇性iNOS抑制劑氨基胍對動脈瘤發(fā)生和血清NO水平的影響。 方法：50只SD大鼠隨機(jī)分為三組,，結(jié)扎左側(cè)頸總動脈和雙側(cè)腎動脈后支建立腦動脈瘤模型,。A組給予氨基胍干預(yù)；B組給予生理鹽水,；c組為陰性對照,。5個月后灌注固定取右側(cè)大腦前動脈／嗅動脈(ACA／OA)分叉部標(biāo)本和動物血清。分別測量術(shù)前和術(shù)后5個月動物血壓,，測量血清硝酸鹽含量,。應(yīng)用HE染色方法評價動脈瘤的發(fā)生率和病理特征。免疫組化評價動脈瘤組織iNOS的局部表達(dá)特點,。 結(jié)果：A,、B兩組動脈瘤的發(fā)生率分別為20％和75％，C組未見動脈瘤發(fā)生,。5個月后,，A、B兩組的血壓明顯升高,，C組血壓無變化,。B組血清的硝酸鹽水平明顯高于A組和C 軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院博士學(xué)位論文 中文摘要 組。選擇性iNOS抑制劑可以明顯抑制動脈瘤的發(fā)生和血清 稍酸鹽水平,。誘導(dǎo)的動脈瘤病理特征和外形與人動脈瘤組 織相似,，主要表現(xiàn)為內(nèi)彈力膜斷裂或消失，平滑肌細(xì)胞層 變薄和消失,，動脈瘤壁代之以一層纖維結(jié)締組織,。在動脈 瘤樣改變的內(nèi)膜墊和頸部遠(yuǎn)側(cè)可見散在的平滑肌細(xì)胞1 NOS 免疫組化陽性染色。 結(jié)論:改變血流動力學(xué)可在大鼠誘導(dǎo)出腦動脈瘤,。動脈瘤 的發(fā)生與局部增高的N0有關(guān),。 第二部分N0在實驗性大鼠頸動脈瘤增大中的作用 目的:建立一種新的頸動脈動脈瘤模型，觀察iNOS在實驗 性動脈瘤組織局部的表達(dá)情況和和選擇性1 NOS抑制劑氨基 孤對動脈瘤增大和對血清N0水平的影響,。 方法:50只SD大鼠隨機(jī)分為三組,，暴露孤立右側(cè)頸總動脈， 結(jié)才b頸外動脈逆行插管入頸總動脈并應(yīng)用彈性蛋白酶灌注 30分鐘,，建立頸動脈梭性動脈瘤模型。A組給予氨基孤千 預(yù);B組給予生理鹽水;c組為陰性對照。兩周后,，取灌注 過的頸動脈標(biāo)本和動物血清,。分別測量術(shù)前、術(shù)后和兩周 后頸總動脈直徑,，測量血清硝酸鹽含量,。應(yīng)用HE染色方法 評價動脈瘤的病理特征，免疫組化和原位雜交評價動脈瘤 組織的1 NOS的局部表達(dá)特點,，并應(yīng)用圖像分析系統(tǒng)比較各 組iNOS的表達(dá)差異,。 結(jié)果:A、B兩組在灌注后兩周比灌注前,、灌注后的血管直 徑明顯增大,，C組無明顯區(qū)別。B組血清的稍酸鹽水平明顯 高于A組和C組,。選擇性iNOS抑制劑可以明顯抑制動脈瘤 增大的程度和血清稍酸鹽水平,。誘導(dǎo)的動脈瘤病理特征和 外形與人動脈瘤組織相似，主要表現(xiàn)為動脈瘤壁明顯增厚,， 內(nèi)彈力膜和彈性膜全部消失,，平滑肌細(xì)胞層變薄和消失， 動脈瘤壁僅由膠原纖維組織構(gòu)成,。中膜和外膜管壁大量的 的炎癥細(xì)胞浸潤,，用氨基孤干預(yù)后，血管壁的炎癥細(xì)胞浸 潤減少,。免疫組化和原位雜交可見動脈瘤壁的外膜和中膜 軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院博士學(xué)位論文 中文摘要 iNOS陽性染色,，主要表達(dá)部位在炎癥浸潤區(qū)的炎癥細(xì)胞。A 組陽性細(xì)胞的表達(dá)明顯比B組弱,。 結(jié)論:應(yīng)用彈性蛋白酶灌注頸動脈可以在大鼠誘導(dǎo)出梭性 動脈瘤,。動脈瘤的增大與局部增高的N0有關(guān)。 |
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