近年來,，化學(xué)療法癌癥治療上發(fā)揮了重要的作用,，然而一般人群往往會認(rèn)為化療會引發(fā)頭發(fā)掉光、嘔吐,、乏力,，甚至死亡等等不良副作用。當(dāng)然了,，化療的這些負(fù)面效果不僅僅是體現(xiàn)在患者的臨床表現(xiàn)上,，臨床醫(yī)生也越來越關(guān)注化療對患者的傷害。大量的研究證據(jù)表明,，全身化療存在較大風(fēng)險,，甚至?xí){到患者的生命。

【1】2017 AMSNMMI：個體化療法或可明顯改善神經(jīng)內(nèi)分泌癌癥患者的生存質(zhì)量

英文原文：Personalized 177Lu-octreotate peptide receptor radionuclide therapy of neuroendocrine tumors： initial dosimetry and safety results of the P-PRRT trial.

在2017年美國核醫(yī)學(xué)和分子成像學(xué)會年會上,，來自拉瓦爾大學(xué)的研究人員表示,，神經(jīng)內(nèi)分泌癌癥是一種非常難以處理而且無法治愈的癌癥，但通過對患者進(jìn)行個體化劑量的肽受體放射性核素治療（PRRT）后或許就能夠減緩患者機(jī)體腫瘤的進(jìn)展,，并且提高患者的生存率,。

PRRT是一種相對罕見的療法，其非常容易忽視神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NETs）,，研究人員希望能夠開發(fā)出靶向性的療法來吸附肽類受體陽性的腫瘤,，同時還能夠保留那些系統(tǒng)性療法損傷的集體組織。醫(yī)學(xué)博士Jean-Mathieu Beauregard表示,，截止到目前為止,，大部分的PRRT療法都采用一刀切的原則，這也就意味著,，每位患者都能夠接受到相同量的放射性物質(zhì),，最終就會使得機(jī)體器官和腫瘤吸收高度可變的吸收輻射劑量，很多患者并不會因?yàn)檫@種療法而獲益,，因?yàn)橄啾葯C(jī)體的承受能力而言,，他們終止了小輻射劑量的治療。

【2】The Lancet Oncol：新型化療方法或能明顯改善乳腺癌患者的生活質(zhì)量

doi：10.1016/S1470-2045(17)30404-7

日前,，一項(xiàng)發(fā)表在國際雜志The Lancet Oncology上的研究報告中,，來自倫敦癌癥研究所的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，化療藥物卡培他濱或能明顯改善癌癥患者的生活質(zhì)量,，而且其還作為一種新型可替換的策略（替換CMF策略）來幫助抑制乳腺癌復(fù)發(fā)（給予藥物表柔比星治療后）,。研究人員表示,，接受手術(shù)治療后，目前大約有4400名臨床試驗(yàn)患者在遵循卡培他濱治療后開始利用化療藥物表柔比星進(jìn)行治療,，他們發(fā)現(xiàn),，藥物卡培他濱能夠讓患者經(jīng)歷較少的副作用，而且改善患者的生活質(zhì)量,。

不管接受何種治療,，患者都會經(jīng)歷一些副作用，但進(jìn)行CMF療法的患者往往會經(jīng)歷較少的副作用,，包括更年期提前,、惡心、感染,、血栓形成和貧血等,。在臨床試驗(yàn)期間，患者往往被跟蹤12,、18,、以及24個月，隨后在進(jìn)行10年追蹤調(diào)查,，研究者的目的就是觀察是否患者機(jī)體的癌癥會復(fù)發(fā)以及監(jiān)測患者副作用的產(chǎn)生,，結(jié)果表明，在至少5年的時間里,，有超過85%的患者都未經(jīng)歷過癌癥的復(fù)發(fā),。

【3】究竟要不要化療,？基因檢測正在悄然改變癌癥診療流程

上個月末，一群英國科學(xué)家利用英格蘭公共衛(wèi)生部門掌握的全國乳腺癌和肺癌化療數(shù)據(jù),，全面的分析了患者在接受化療后的30天死亡率,。這是有史以來，第一次利用全國數(shù)據(jù)分析癌癥化療后的生存狀況,。通過這些數(shù)據(jù),，研究人員分析了年齡、健康狀況等因素,，對化療結(jié)果的影響,。為英國患者的化療提供了一條可靠的化療「基線」。他們的這一研究成果最終刊登在《柳葉刀腫瘤》上,。

在提倡「精準(zhǔn)醫(yī)療」的今天,，僅僅依賴粗線條的「基線」，醫(yī)生往往也很難做臨床治療決策,。醫(yī)生顯然還需要更多的數(shù)據(jù),，才能做出準(zhǔn)確的判斷和決策,。近年來，基因測序成本的不斷降低,，越來越多的癌癥患者開始嘗試接受基因檢測作為癌癥診斷的輔助手段,。隨著基因檢測數(shù)據(jù)的不斷積累，基因檢測結(jié)果在癌癥治療決策中的作用逐漸顯現(xiàn),。

【4】Nature：黑色素瘤個體化療法開發(fā)取得重大進(jìn)展,！

doi：10.1038/nature22079

盡管基于阻斷程序性細(xì)胞死亡1受體蛋白(PD-1)的免疫療法能夠成功治療轉(zhuǎn)移性的黑色素瘤患者，但仍有超過一半的患者并不會通過看到腫瘤萎縮而獲得長期的治療效益,，其中一種可能性的原因就是藥物并沒有在這些患者機(jī)體中發(fā)揮應(yīng)有的作用,，這些PD-1阻斷藥物在很多患者機(jī)體中缺少一種生物學(xué)效應(yīng)；然而,，最近一項(xiàng)刊登于國際雜志Nature上的研究報告中,，來自賓夕法尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究表明，實(shí)際上,，大約80%的患者機(jī)體中對這些療法產(chǎn)生反應(yīng)的T細(xì)胞數(shù)量都會增加,，PD-1靶向抗體pembrolizumab是一種檢查點(diǎn)抑制劑藥物，其能夠有效抑制PD-1受體從而就能夠促進(jìn)T細(xì)胞復(fù)制并且對癌細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)烈的反應(yīng),。

但為何促進(jìn)腫瘤收縮和增加患者機(jī)體中T細(xì)胞的數(shù)量之間存在一定的脫節(jié)關(guān)系呢,？這項(xiàng)研究中研究人員就給出了一定的研究線索；E. John Wherry教授指出,，我們發(fā)現(xiàn)，患者機(jī)體中治療前腫瘤的尺寸能夠確定T細(xì)胞對藥物產(chǎn)生反應(yīng)來抑制患者機(jī)體腫瘤的強(qiáng)度,，腫瘤尺寸越大,，藥物所激活的T細(xì)胞的活化能力就會越強(qiáng)，很多患者經(jīng)歷的臨床失敗并不僅僅是因?yàn)闄C(jī)體免疫系統(tǒng)無法被激活,，而且還因?yàn)門細(xì)胞再度活化的強(qiáng)度和機(jī)體原始腫瘤負(fù)擔(dān)失衡所致,。

【5】Blood 新療法療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療,，白血病治療或迎來轉(zhuǎn)機(jī)！

DOI：10.1182/blood-2016-05-718171

來自澳大利亞國立大學(xué)（AUN）的研究人員正在開發(fā)一種療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療的針對惡性白血病的新型療法,。

來自AUN約翰柯丁醫(yī)學(xué)院的首席研究員Nadine Hein博士解釋說他們已經(jīng)用這種新療法成功治療了患高度惡性的急性髓性白血?。ˋML）的小鼠。

“我們不僅減少了癌細(xì)胞的數(shù)量,，而且還減少了腫瘤干細(xì)胞的數(shù)量,，而腫瘤干細(xì)胞對化療具有高度耐藥性，它們也是癌癥病人癌癥復(fù)發(fā)的主要原因,?！盚ein博士說道,。

Hein博士解釋說他們使用了一種叫做CX-5461的化合物靶向癌細(xì)胞的蛋白生成過程。

“我們正在檢驗(yàn)一項(xiàng)將改善現(xiàn)有化療,、改善病人預(yù)后的新療法,。”Hein博士說道,。

澳大利亞每年約有1000人被診斷患有AML,，盡管死亡率和年齡相關(guān)，但是平均死亡率高達(dá)70%,，僅有30%的人能夠長時間存活,。

【6】Science子刊：揭示化療藥物促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制

doi：10.1126/scitranslmed.aan0026

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國阿爾伯特-愛因斯坦醫(yī)學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)證據(jù)提示著在進(jìn)行外科手術(shù)摘除之前對乳腺癌患者進(jìn)行化療藥物治療能夠讓這些患者具有增加的腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險,。在這項(xiàng)發(fā)表在2017年7月5日的Science Translational Medicine期刊上的標(biāo)題為“Neoadjuvant chemotherapy induces breast cancer metastasis through a TMEM-mediated mechanism”的論文中,，他們描述了他們?nèi)绾螌?0名乳腺癌患者的治療進(jìn)行追蹤，并且測試了這些患者血液中的表明存在更高的癌癥擴(kuò)散風(fēng)險的結(jié)構(gòu),。這些結(jié)構(gòu)被稱作腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境（tumor microenvironment of metastasis,， TMEM）。

治療乳腺癌的最為常見的方法之一是進(jìn)行化療藥物治療,，隨后通過外科手術(shù)摘除這種腫瘤,。人們認(rèn)為除了降低腫瘤大小之外，化療藥物還會降低癌癥擴(kuò)散到身體其他部位的機(jī)會,。但是如今,，看起來，后一種猜測可能不僅是錯誤的,，但是實(shí)際上相反的情形會發(fā)生,。

【7】化療竟是雙刃劍,！Nature子刊揭示化療如何推動膀胱癌進(jìn)化產(chǎn)生藥物抵抗

doi：10.1038/ng.3692

化療是治療晚期膀胱癌的一線治療選擇，但是最近一項(xiàng)發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature Genetics上的最新研究表明,，雖然化療方法能夠殺死大多數(shù)的癌細(xì)胞,，但是同時也會推動剩下的尿路上皮癌細(xì)胞克隆發(fā)生遺傳進(jìn)化產(chǎn)生藥物抗性。

尿路上皮癌的治療選擇比較有限,，多數(shù)病人在接受鉑類化療藥物治療后幾個月就會產(chǎn)生藥物抵抗,。雖然近來免疫治療展現(xiàn)出癌癥治療新希望，但是對于這種已經(jīng)對化療藥物產(chǎn)生抵抗的疾病來說仍然沒有理想的治愈方法,。

來自康奈爾大學(xué)和特倫托大學(xué)的研究人員近來發(fā)現(xiàn)在病人進(jìn)行化療治療后尿路上皮癌細(xì)胞會發(fā)生突變,，這些突變?yōu)榘┘?xì)胞提供了一種在化療治療中存活下來的進(jìn)化優(yōu)勢。他們收集了32名晚期尿路上皮癌病人的腫瘤樣本，這些病人處于疾病的不同階段,，然后利用全外顯子測序技術(shù)對病人腫瘤樣本的所有編碼基因進(jìn)行了測序分析,。這32名病人中有28人在參與研究或參與研究后不久就出現(xiàn)了癌癥轉(zhuǎn)移，兩名病人在死后6小時之內(nèi)進(jìn)行了尸檢,，研究人員從死亡病人身體的不同位置采集了組織樣本,。隨后研究人員對比了未接受化療治療和接受化療之后腫瘤細(xì)胞的基因序列，找出了這兩種腫瘤細(xì)胞中相同和不同的基因突變,。

【8】PNAS：發(fā)現(xiàn)腫瘤對多種化療藥物產(chǎn)耐藥性機(jī)制

doi：10.1073/pnas.1608585113

在一項(xiàng)新的研究中,，來自西班牙Bellvitge生物醫(yī)學(xué)研究所（Bellvitge Biomedical Research Institute， IDIBELL）表觀遺傳學(xué)與癌癥生物學(xué)項(xiàng)目主任Manel Esteller和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)癌癥化療中一種產(chǎn)生多重耐藥性的原因,。相關(guān)研究結(jié)果于2016年11月4日在線發(fā)表在PNAS期刊上,，論文標(biāo)題為“Epigenetic inactivation of the p53-induced long noncoding RNA TP53 target 1 in human cancer”。

引入癌癥化療是在治療目前沒有治愈方法的腫瘤時產(chǎn)生的一項(xiàng)變革,?；熞驯蛔C實(shí)有效地治療許多病人，但是它的主要問題之一就是對這種抗腫瘤化療藥物產(chǎn)生耐藥性,。然而,，幾十年來，人們已知自從化療引入以來,，當(dāng)未接受治療時,，就存在對不同的化療藥物產(chǎn)生多重耐藥性的腫瘤。

Manel Esteller博士說,，“我們發(fā)現(xiàn)10%的結(jié)腸瘤和胃瘤缺乏一種被稱作TP53TG1的分子,，這種分子在健康的細(xì)胞中的功能是阻止YBX1蛋白激活。在這些胃腸道瘤中若沒有TP53TG1的監(jiān)視,，YBX1進(jìn)入細(xì)胞核中,，負(fù)責(zé)激活上百種癌基因，從而阻止這些抗腫瘤化療藥物誘導(dǎo)的惡性腫瘤細(xì)胞死亡,。”

【9】Cancer Cell：為何癌癥兒童深受放化療毒害？

doi：10.1016/j.ccell.2016.11.011

盡管近年來兒科腫瘤治療取得了一些進(jìn)展,，但是化療及放療經(jīng)常給這些年輕的孩子的腦,、心及其他重要器官帶來持久而嚴(yán)重的損傷，但是成年人的這些器官相對安全,。這種差別迄今為止都沒有得到合理的解釋,，這就導(dǎo)致醫(yī)生需要平衡用藥——他們需要給患兒使用足夠高的劑量以殺死腫瘤細(xì)胞，同時又不能太高以至于帶來嚴(yán)重副作用，但是由于重要器官還比較脆弱,，嬰兒和兒童的這個劑量范圍非常窄,。

如今，達(dá)納法博癌癥中心的科學(xué)家宣布他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一個可能解釋兒童的器官更容易受損的原因,，相關(guān)成果發(fā)表在《Cancer Cell》上,。在這項(xiàng)新研究中，他們發(fā)現(xiàn)尚處于發(fā)育中的器官在遭受化療或者放療的毒性壓力下更容易發(fā)生凋亡,。

“凋亡是一種使細(xì)胞自己死亡的分子信號,，它在決定發(fā)育細(xì)胞的命運(yùn)（即細(xì)胞的最終形式及功能）中發(fā)揮重要作用。例如凋亡可以幫助清除大腦中不需要的細(xì)胞間連接,，但是在發(fā)育早期大腦中比較活躍的凋亡信號也使大腦對任何損傷或壓力比較敏感,。”研究論文的第一作者Kristopher A. Sarosiek博士如是說,，他是哈佛T.H. Chan公共衛(wèi)生學(xué)院放射生物學(xué)副教授,。

【10】JAMA：化療后一定要掉頭發(fā)嗎？新技術(shù)或可改變這一現(xiàn)狀

新聞閱讀：Are cooling caps the solution to prevent hair loss during chemotherapy,？

掉發(fā)是癌癥治療過程中最嚴(yán)重的副作用之一,。而科學(xué)家們早在80年代就指出通過冷卻患者的頭皮，能夠有效避免化療過程中頭發(fā)掉落的問題,。2015年,，一種叫做DigniCap的冷卻設(shè)備被FDA批準(zhǔn)用于女性乳腺癌治療的過程中。

最近,，發(fā)表在《Journal of the American Medical Association》雜志上的兩篇文章指出這種設(shè)備具有顯著的效果,。結(jié)果顯示，使用該設(shè)備的女性患者頭發(fā)脫落的情況得到了50%的緩解,。

那么,，科學(xué)家們是如何想到利用冷卻頭皮達(dá)到保存頭發(fā)的目的的呢，另外,，這一療法究竟又需要多久的時間呢,？事實(shí)上，利用冷卻的方法防止毛發(fā)脫落并不是新鮮的主意,，過去三十年來已經(jīng)有很多公司都在試驗(yàn),，也有一些設(shè)備早已在臨床上使用。但這一設(shè)備是第一次得到了FDA的批準(zhǔn),。在最近的臨床試驗(yàn)中,，作者們通過對接受化療的早期乳腺癌患者進(jìn)行試驗(yàn)，得到了令人滿意的結(jié)果,。

來源：生物谷

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