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急性期缺血性卒中血管內(nèi)治療:春天真的來了嗎?

 張東璞的圖書館 2017-07-22

繆中榮 教授

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院急診介入科主任,,博士生導(dǎo)師從2000年開始專攻缺血性腦血管病介入治療,,截至2010年5月累計(jì)完成顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄血管成形術(shù)3560例,,急性腦梗死動(dòng)脈內(nèi)溶栓術(shù)193例,,靜脈竇血栓形成溶栓術(shù)39例,。國(guó)際介入神經(jīng)放射聯(lián)合會(huì)高級(jí)會(huì)員,,衛(wèi)生部腦卒中篩查與防治專家委員會(huì)專家,,中華老年心腦血管病專業(yè)委員會(huì)常委,《中國(guó)腦血管病雜志》執(zhí)行主編,。出版相關(guān)專著4部,,發(fā)表文章169篇,其中SCI文章28篇,。

血管內(nèi)治療5大臨床研究的發(fā)布,,改寫了急性缺血性卒中的指南,急性缺血性卒中進(jìn)入了血管內(nèi)治療的時(shí)代,。然而,,指南的更新和改變并不意味著這一技術(shù)的成功著陸,,也不代表取栓技術(shù)應(yīng)該大干快上,我們更應(yīng)該清醒和理智地看待這一技術(shù),。對(duì)于急診取栓技術(shù)來說,,目前仍然有一些問題沒有明確的結(jié)論,,需要進(jìn)一步的研究來回答,。這些問題包括:

如何選擇可能從機(jī)械取栓治療中獲益的患者?

患者選擇是決定血管內(nèi)治療效果的關(guān)鍵,,5大研究之所以取得非常好的陽性結(jié)果,,體現(xiàn)了支架取栓技術(shù)聯(lián)合靜脈溶栓明顯優(yōu)于單純靜脈溶栓的優(yōu)勢(shì),得益于嚴(yán)格的術(shù)前評(píng)估和入選標(biāo)準(zhǔn),。在這些研究中,,絕大多數(shù)患者應(yīng)用電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)平掃計(jì)算的Alberta卒中項(xiàng)目早期CT評(píng)分(ASPECTS)>6分,血管影像顯示存在明確的大動(dòng)脈閉塞,,且多數(shù)患者接受了側(cè)支循環(huán)或組織灌注評(píng)估,,入組患者側(cè)支循環(huán)比較好。近期我國(guó)劉新峰教授發(fā)表的一項(xiàng)回顧性研究結(jié)果顯示術(shù)后出血率明顯高于預(yù)期的術(shù)后出血率,,72h出血率高達(dá)16%,,大大超過了5大臨床研究的結(jié)果。針對(duì)出血的原因分析顯示,,患者的選擇與出血率高存在顯著相關(guān)性,,包括ASPECT評(píng)分低(<>

行機(jī)械取栓時(shí),使用什么樣的材料和技術(shù)才能夠獲得最好的有效性和安全性,?

目前使用的取栓器材大致分為導(dǎo)管抽吸技術(shù)和支架拉栓技術(shù),,兩種技術(shù)孰優(yōu)孰劣尚存在爭(zhēng)議。今年在美國(guó)召開的國(guó)際卒中大會(huì)上發(fā)布的ASTER研究就是比較抽吸技術(shù)和拉栓技術(shù)的前瞻性,、多中心,、隨機(jī)對(duì)照研究。該研究在法國(guó)的8家中心開展,,共入組380例患者,,其中192例患者采用抽吸技術(shù)(ADAPT技術(shù)),189例患者采用拉栓技術(shù),,結(jié)果顯示兩組之間無論在技術(shù)成功率以及安全性,、有效性方面都沒有差異。其實(shí)急性期大血管閉塞的血管內(nèi)治療,,無論使用何種技術(shù)和方法,,能夠在最短的時(shí)間內(nèi)開通血管,達(dá)到較高的安全性和有效性就是最好的方法,。無論目前ADAPT技術(shù),,SOLUMBRA技術(shù),,還是所謂支架“錨定技術(shù)”,都存在各自的優(yōu)缺點(diǎn),。事實(shí)上,,越復(fù)雜的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)越高,患者花費(fèi)的費(fèi)用也越高,?;仡櫲∷夹g(shù)廣泛應(yīng)用于臨床以前的動(dòng)脈溶栓技術(shù),操作非常簡(jiǎn)單,,如果在嚴(yán)格影像學(xué)評(píng)估的基礎(chǔ)上進(jìn)行動(dòng)脈溶栓,,可能也會(huì)取得很好的結(jié)果,這一點(diǎn)需要進(jìn)一步的臨床研究來證實(shí),。假如用一個(gè)造影導(dǎo)管單純動(dòng)脈溶栓能解決問題,,為什么還要使用復(fù)雜的技術(shù)?此外,,材料和方法的選擇還應(yīng)基于醫(yī)師的熟悉程度以及患者的個(gè)體差異進(jìn)行綜合決策,。

血管內(nèi)治療前是否需要靜脈溶栓?

目前的幾大臨床研究都是對(duì)照靜脈溶栓基礎(chǔ)上取栓是否優(yōu)于靜脈溶栓,,靜脈溶栓在這個(gè)過程中起到多大的作用,,需不需要靜脈溶栓基礎(chǔ)上的取栓(所謂橋接治療),是不是直接動(dòng)脈取栓能更快速地實(shí)現(xiàn)血管再通,,關(guān)于靜脈溶栓的地位及作用方面也是目前大家最關(guān)心的問題之一,。多項(xiàng)卒中血管內(nèi)治療試驗(yàn)高效再灌注評(píng)價(jià)研究(HERMES)是一項(xiàng)針對(duì)5大臨床研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià),在納入的1278例患者中,,有188例患者未接受靜脈溶栓,,其中對(duì)照組有80例,治療組108例,。研究發(fā)現(xiàn)納入分析的患者中治療組的臨床預(yù)后仍優(yōu)于對(duì)照組,。該結(jié)果是否說明有沒有靜脈溶栓的直接取栓都是獲益的,是不是可以完全否定靜脈溶栓,?答案是否定的,!理由是:①目前指南仍然推薦符合靜脈溶栓的患者必須接受靜脈溶栓,在靜脈溶栓基礎(chǔ)上如果有大血管閉塞再行動(dòng)脈內(nèi)取栓,;②靜脈溶栓技術(shù)簡(jiǎn)單方便快捷,,適合于沒有取栓技術(shù)的中小卒中中心,而且此前臨床研究已經(jīng)證實(shí)了靜脈溶栓的有效性,;③該結(jié)論仍需要更多的大型臨床研究證實(shí),。

時(shí)間窗重要還是影像學(xué)評(píng)估重要?

時(shí)間窗被認(rèn)為是影響缺血性卒中患者血管內(nèi)治療效果的重要因素。一項(xiàng)匯總了5大臨床研究的Meta分析結(jié)果表明,,越早接受血管內(nèi)治療聯(lián)合藥物治療的患者,,3個(gè)月的殘疾程度越低。如果血管內(nèi)治療在發(fā)病7.3h以后開始,,則血管內(nèi)治療聯(lián)合藥物治療相對(duì)于單純藥物治療的優(yōu)勢(shì)失去統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。然而,最近在第三屆歐洲卒中大會(huì)上公布的一項(xiàng)針對(duì)影像學(xué)與臨床不匹配的醒后卒中和晚呈現(xiàn)卒中的研究(Diffusion Weighted Imaging or Computerized Tomography Perfusion Assessment With Clinical Mismatch in the Triage of Wake Up and Late Presenting Strokes Undergoing Neurointervention,,DAWN)結(jié)果則顯示出了臨床和影像學(xué)評(píng)估的重要性,。研究者篩選出癥狀發(fā)作6 h后利用影像檢查和臨床評(píng)分確定“目標(biāo)不匹配(target mismatch)”的患者。如果患者梗死核心較小且有美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)得分的數(shù)據(jù),,則被篩選出來納入到研究中,,并隨機(jī)分配至血栓切除術(shù)組或?qū)φ战M,。但具體的納入要求隨年齡而變化:若患者年齡>80歲,,NIHSS評(píng)分需要>10分,梗死核心體積<><80歲,,要求nihss評(píng)分>10分,,核心體積<31ml或者nihss評(píng)分>20分,核心體積<>

血管內(nèi)治療手術(shù)中應(yīng)選擇局部麻醉還是全身麻醉,?

圍手術(shù)期鎮(zhèn)靜模式的選擇目前也存在爭(zhēng)議,包括全身麻醉聯(lián)合氣管插管,,清醒鎮(zhèn)靜或局部麻醉無氣管插管,。全身麻醉聯(lián)合氣管插管的優(yōu)勢(shì)在于能夠減輕疼痛、焦慮,、躁動(dòng)和活動(dòng),,誤吸風(fēng)險(xiǎn)較低,而清醒鎮(zhèn)靜可以節(jié)約時(shí)間,、保持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,,且呼吸機(jī)相關(guān)并發(fā)癥較低。一項(xiàng)針對(duì)血管內(nèi)治療急性缺血性卒中的多中心隨機(jī)臨床研究(Multicenter Randomized CLinical trial of Endovascular treatment for Acute ischemic stroke in the Netherlands,,MR CLEAN)的事后分析顯示,,清醒鎮(zhèn)靜的患者比全身麻醉患者獲得良好預(yù)后的可能性更高。不過由于其是回顧性分析的性質(zhì),,導(dǎo)致基線數(shù)據(jù)不均衡,,因此證據(jù)等級(jí)較低。2016年11月,,SIESTA研究結(jié)果在JAMA上發(fā)表,,目的在于探討在早期神經(jīng)功能改善方面清醒鎮(zhèn)靜是否優(yōu)于全身麻醉。清醒鎮(zhèn)靜與氣管插管麻醉在卒中血管內(nèi)治療中的研究(Sedation vs Intubation for Endovascular Stroke TreAtment,SIESTA)為一項(xiàng)單中心、隨機(jī)平行分組、開放標(biāo)簽,、盲法終點(diǎn)的臨床試驗(yàn),。從2014年4月-2016年2月共納入150例前循環(huán)急性缺血性卒中、NIHSS評(píng)分>10分,、頸內(nèi)動(dòng)脈和(或)大腦中動(dòng)脈閉塞的患者。取栓時(shí)隨機(jī)采取氣管插管全身麻醉(n=73)或非氣管插管清醒鎮(zhèn)靜(n=77)。主要終點(diǎn)為24h后早期神經(jīng)功能(NIHSS評(píng)分)改善,。次要終點(diǎn)為3個(gè)月后改良Rankin量表(mRS)、死亡率和圍手術(shù)期各項(xiàng)可行性和安全性參數(shù),。結(jié)果顯示全身麻醉組和清醒鎮(zhèn)靜組主要終點(diǎn)沒有顯著性差異,。在預(yù)先設(shè)定的47項(xiàng)二級(jí)終點(diǎn)中,41項(xiàng)沒有顯著性差異,。全身麻醉組功能獨(dú)立(3個(gè)月mRS0~2分)的比例顯著高于清醒鎮(zhèn)靜組(37.0% vs 18.2%,,P=0.01),因此作者認(rèn)為,,前循環(huán)急性缺血性卒中血栓切除術(shù)期間清醒鎮(zhèn)靜相比全身麻醉沒有明顯改善24h神經(jīng)功能狀態(tài),,該研究結(jié)果沒有發(fā)現(xiàn)清醒鎮(zhèn)靜的優(yōu)勢(shì)。在真實(shí)世界中,,麻醉方式的選擇應(yīng)根據(jù)醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn),、患者的情況以及卒中中心與麻醉科配合程度等綜合考慮決定。

區(qū)域化急救流程的改進(jìn)是取栓技術(shù)順利實(shí)施的另外一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié),,究竟采用什么樣的模式是最理想的模式,?

由美國(guó)美敦力公司發(fā)起的急性缺血性卒中血栓切除裝置系統(tǒng)評(píng)價(jià)(Systematic Evaluation of Patients Treated With Neurothrombectomy Devices for Acute Ischemic Stroke,STRATIS)登記是一項(xiàng)前瞻性,、多中心,、觀察性、單臂注冊(cè)研究,,納入發(fā)病8h以內(nèi)的合并有大血管閉塞的急性缺血性卒中患者,,其目的是為了呈現(xiàn)“真實(shí)世界的情況”,無任何特殊成像要求,、年齡限制及技術(shù)限制,。STRATIS研究入組的984例患者中,有539例患者直接送達(dá)高級(jí)卒中中心接受取栓治療,,有445例從初級(jí)卒中中心轉(zhuǎn)院至高級(jí)卒中中心再接受取栓治療,,結(jié)果顯示術(shù)前轉(zhuǎn)院的患者發(fā)病到血管再通時(shí)間明顯延長(zhǎng),90d臨床預(yù)后較差,。這一研究結(jié)果提示我們,,患者發(fā)病后直接送達(dá)能夠行取栓治療的卒中中心更可能獲益,下一步我們需培訓(xùn)更多能夠?qū)嵤┤∷夹g(shù)的卒中中心。但是從中國(guó)目前情況來看,,實(shí)施起來仍存在困難,,大的卒中中心救治流程不通暢,沒有充足的床位,,而小醫(yī)院又不具備取栓治療的條件,。

 

除了以上幾個(gè)較大方面的問題外,還有很多問題需要臨床回答,,如動(dòng)脈遠(yuǎn)端閉塞是否行取栓治療,,梗死面積大的患者是否能從取栓治療中獲益,取栓術(shù)中以及取栓術(shù)后是否都需要應(yīng)用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑如替羅非班等藥物,,取栓后是否立即啟動(dòng)雙聯(lián)抗血小板治療,,取栓后是否需要強(qiáng)化他汀治療,是否需要研究腦保護(hù)藥物對(duì)取栓的輔助作用等等,,都需要更多的臨床研究來回答,。

 

我們也看到,更多接近真實(shí)世界的大型臨床研究正在開展,。最新兩項(xiàng)公司發(fā)起的真實(shí)世界的研究顯示其結(jié)果與已經(jīng)發(fā)表的幾大臨床研究相似,,其中一項(xiàng)是美國(guó)史塞克公司發(fā)起的急性大血管閉塞缺血性卒中血管再通(Thrombectomy REvascularization of large Vessel Occlusions in acute ischemic stroke,TREVO)登記研究,,是一項(xiàng)全球性多中心前瞻性單臂研究,有100多家中心參加,,計(jì)劃入組2000例患者,,目前已經(jīng)入組1000多例,從目前的初步結(jié)果看其安全性和有效性都與臨床研究結(jié)果相似,。另外一項(xiàng)是前述的STRATIS研究,,結(jié)果顯示真實(shí)世界中血管造影結(jié)果及臨床結(jié)局,均不劣于之前數(shù)據(jù)庫中患者水平(除MR CLEAN之外的4大臨床研究),。相信將會(huì)有更多的研究結(jié)果幫助我們一一解開這些謎題,。

 

急性缺血性卒中的血管內(nèi)治療是一項(xiàng)振奮人心的里程碑式革新,是一個(gè)新治療時(shí)代的開始,,但同時(shí)我們也面臨著新的問題和挑戰(zhàn),,距離這一技術(shù)的成熟和普及還有很長(zhǎng)的路要走。

來源:中國(guó)卒中雜志,,2017年第12卷第7期

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