注射用鹽酸吉西他濱,，為核苷同系物，屬細胞周期特異性抗腫瘤藥,。主要殺傷處于S 期（DNA 合成）的細胞,，同時也阻斷細胞增殖由G1 向 S 期過渡的進程，使DNA鏈合成停止,，進而DNA斷裂,、細胞死亡。用于局部晚期或已轉移的非小細胞肺癌,、局部晚期或已轉移的胰腺癌,。

鹽酸吉西他濱進口商品名“健擇”（禮來），國產商品名有“澤菲”（江蘇豪森）,、“注射用鹽酸吉西他濱”（南京正大天晴）,、譽捷（哈爾濱譽衡）等廠家,。

 標準用量

成人推薦吉西他濱劑量為1000mg/㎡靜脈滴注30分鐘,，每周一次，連續(xù)三周,，隨后休息一周,，每四周重復一次。依據病人的毒性反應相應減少劑量,。

配制方法:每瓶(含吉西他濱200mg)至少注入0.9%氯化鈉注射液5ml(含吉西他濱濃度≤40mg/ml),，振搖使溶解，給藥時所需藥量可用0.9%氯化鈉注射液進一步稀釋,，配制好的吉西他濱溶液應貯存在室溫并在24小時內使用,，吉西他濱溶液不得冷藏,，以防結晶析出。

 不良反應

1. 血液系統(tǒng):

由于吉西他濱具有骨髓抑制作用,因此應用吉西他濱后可出現貧血﹑白細胞降低和血小板減少,。骨髓抑制常常為輕到中度,多為中性粒細胞減少,。血小板減少也比較常見。

2. 消化系統(tǒng):

約2/3的病人發(fā)生肝臟氨基轉移酶的異常,但多為輕度,非進行性損害,無需停藥,。肝功能受損的病人使用吉西他濱應特別警慎(參見劑量和使用方法),。據報道,約1/3的病人出現惡心和嘔吐反應,20%的病人需藥物治療,極少是劑量限制性毒性,并且很容易用抗嘔吐藥物控制。

3. 腎臟:

近一半的病人用藥后可出現輕度蛋白尿和血尿,但極少伴有臨床癥狀和血清肌酐與尿素氮的變化,然而,報告有部分病例出現不明原因的腎衰,。因此,對于已有腎功能損害的病人,使用吉西他濱應特別謹慎(參見劑量和使用方法),。

4. 過敏:

約25%的病人可有皮疹,10%的病人可出現瘙癢,通常皮疹輕度,非劑量限制性毒性,局部治療有效,極少報道有脫皮,水泡和潰瘍。

滴注吉西他濱過程中,不到1%的病人可發(fā)生支氣管痙攣,痙攣一般為輕度,且持續(xù)短暫,但可能需要胃腸道外的給藥治療,已知對本藥高度敏感的病人應嚴禁使用,。

有報告約10%的病人在用藥后數小時內發(fā)生呼吸困難,這種呼吸困難常常持續(xù)短暫﹑癥狀輕,幾乎很少需要調整劑量,大多無需特殊治療,其發(fā)病機制不清,與吉西他濱的關系也不清楚,。

在肺癌領域里，吉西他濱在很長一段時間內一直是肺癌的一線化療用藥,。當有效率高,、副作用小的培美曲塞上市之后，才逐漸在肺腺癌取代了吉西他濱的一線化療用藥地位,。其中很重要的一個原因就是吉西他濱的骨髓抑制的副作用,，對病人的血象影響很大，很多病人按照標準方案,，在做完第1,、2周共兩次化療之后，在第3周準備用藥的時候,，大部分病人的血象滿足不了第3周的化療要求,，因此在國內很多醫(yī)院基本就將標準方案按照實際情況調整為第1周，第2周每周一次,，休息兩周,，總共四周一個周期的化療方案，同時密切監(jiān)控病人的血象指標,。

有沒有一種既能降低吉西他濱的副作用,，同時又能充分發(fā)揮吉西他濱的療效的方案呢？

近幾年來,，醫(yī)學界提出了減量節(jié)拍化療方案,，下面就以吉西他濱為例，結合病人的實際使用效果介紹一下吉西他濱減量節(jié)拍化療,。

減量節(jié)拍化療簡介

標準化療是給患者最大耐受劑量,，以盡最大可能消滅腫瘤細胞。但標準化療只能殺死多數敏感腫瘤細胞，留下了耐藥腫瘤細胞,。多數患者在化療結束后一段時間,，腫瘤又生長回來。而且多數化療方案具有較大的毒副作用,，會降低患者的免疫力,。

為此Bmwder、Kerbel等學者相繼提出了“連續(xù)性給予低劑量的化療藥物,，從而有效抑制腫瘤血管生長而控制腫瘤”等內涵的節(jié)拍化療（metronomic chemotherapy ）概念,。它指采用低劑量化療藥物, 即相當于常規(guī)劑量的1/10-1/3，不間斷持續(xù)性或高頻率（每周1-3次）給藥的化療模式,，減輕毒副作用,，降低血栓發(fā)生率，免疫激活,，延緩耐藥,，便于長期給藥。

重要提示：作為患者應該要考慮到劑量不足而損失療效的風險,。

下圖形象地表明了在較長的一個時間周期內,，病灶在標準化療和節(jié)拍化療兩種方案下的變化曲線。

關于節(jié)拍化療的一個函數圖

吉西他濱減量節(jié)拍化療實施方案

吉西他濱原有的劑量是按照1000mg/㎡體表面積進行計算,，減量節(jié)拍化療方案則按照500mg/㎡體表面積進行計算,，靜脈滴注30min，第1周,、第2周,、第3周，每周一次,，連續(xù)輸三周,，休息一周，四周作為一個大周期進行循環(huán),。為了保證療效,，在最初的一個大周期內，也可以采用每周一次的輸液方案,，即第1天,，第8天，第15天,，第22天四次輸入,。

這相當于把目前國內標準方案的第1周,第2周每周一次,，休息兩周的方案,，分成四周輸入，總體劑量不變。

以我母親在2017年3月至6月期間三個大周期的吉西他濱減量節(jié)拍療法為例（治療背景見http://www./forum.php?mod=viewthread&tid=4622&extra=page%3D1）,。

在2016年底培美曲塞單藥聯(lián)合BIBF1120方案化療兩個周期之后,，我期望易瑞沙能夠復敏，于是采用易瑞沙單藥兩個月（期間采用特羅凱一個月）,。

春節(jié)期間母親已經感覺到后背總是悶疼,，有時候側臥的時候會憋氣，更換體位后才能稍微緩解,，同時咳嗽較前明顯增多,。待三月份CT影像復查時發(fā)現主病灶、小結節(jié),、胸膜較前均進展,，有少量胸水產生，CEA也從當初培美化療前的134.9猛增至203.4,，如何壓制腫瘤的快速進展,，逆轉CEA的上升勢頭？在多方研究和請教之后,，確定采用吉西他濱減量節(jié)拍化療方案,。

為了保證吉西他濱的療效，按照500mg/㎡體表面積進行給藥計算,，化療前30分鐘肌注苯海拉明50mg,，靜注地塞米松10mg，靜脈滴注鹽酸格拉司瓊3mg,。第一個大周期采用每周一次的輸液方案,，即第1天，第8天,，第15天,，第22天四次輸入；而后兩個大周期則減量至三次,，即第1天,，第8天，第15天三次輸入,，休息一周,。

經過三個大周期（三個月）總共10次吉西他濱減量節(jié)拍化療后，CEA從203.4懸崖式下降到21.86,，進行CT影像復查,，發(fā)現主病灶、小結節(jié),、胸膜處病灶全部明顯縮小,，期間母親也沒再感覺后背悶疼,，側臥不憋氣，也基本不咳嗽了,。無論是從臨床癥狀,、CT影像還是CEA變化上都能看到明顯的效果。為此我特別做了一個CEA變化曲線表現本次吉西他濱減量節(jié)拍化療神奇的效果,，見下圖：

吉西他濱減量節(jié)拍化療的注意事項

1. 由于吉西他濱減量節(jié)拍化療需要每周都到醫(yī)院進行輸液,，而且需要及時監(jiān)控血象的變化情況，在很多醫(yī)院考核病床周轉率的情況下,，該方案不容易獲得主治醫(yī)生的同意,。可以采用的辦法是到一些病床不緊張的醫(yī)院腫瘤科進行治療,；

2. 由于吉西他濱對血管有一定的刺激,，而且減量節(jié)拍方案，輸液的頻率很高,，一般要持續(xù)幾個月甚至更長時間,，因此病人需要埋PICC管或輸液港，保護血管,；

3. 吉西他濱減量節(jié)拍化療方案,，只是降低了它對血象的短期、集中影響,，但吉西他濱的骨髓抑制副作用還是很大,，因此采用這個方案要“見好就收”，一般是用兩個大周期或三個大周期之后就停止該方案,，給脊髓細胞以休養(yǎng)生息的時間,，避免血象突然下降，給后續(xù)治療帶來不利影響,。

4. 輔助藥物的使用,，由于吉西他濱主要對血象有影響，比如白細胞和血小板,，還有肝功能,，所以在化療期間，需要一直吃鯊肝醇用于維持白細胞的指標正常,，根據血小板的數據來及時吃利可君（低了就吃,，不低就不用吃）。如果肝功能指標超標需要靜脈注射谷胱甘肽或者口服甘草酸二胺,。吉西他濱常見的副作用有肌肉酸痛,，需要備好尼美舒利分散片或者西樂葆，如果化療后出現肌肉酸痛,，按要求服用即可,。另外吉西他濱會有輕度的水腫副作用,，一般影響不大，不用過慮,，也不用單獨處理。

致 謝

首先要感謝老馬2012年就在與癌共舞論壇里向大家推薦吉西他濱減量節(jié)拍化療方案,，http://www./forum.php?mod=viewthread&tid=5557,，并用“又一個五年”的吉西他濱減量治療方案的良好效果給我信心；

第二要感謝病友雅穎,，在2017年春節(jié)前以自己的實際治療過程和效果向我推薦吉西他濱減量節(jié)拍化療方案,，并告知我副作用如何防范；

第三要感謝病友芙蓉,，在我媽媽肌肉酸痛而我不知道是何原因導致,、更不知如何處理的時候，告訴我這是吉西他濱常見的副作用,，并告知我吃尼美舒利分散片或西樂葆即可,；

最后，更要感謝的是我媽媽的主治醫(yī)生袁學東主任,，認真傾聽我的訴求,，在腫瘤科病床很緊張的情況下，依然安排出病床給我媽媽采用吉西他濱減量節(jié)拍化療方案,。