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前列腺素的前生今世

 博覽眾長(zhǎng)123 2017-07-13

原創(chuàng)  陳泉峰 醫(yī)學(xué)之聲


來源:醫(yī)學(xué)之聲 作者:陳泉峰 駐馬店市第六人民醫(yī)院內(nèi)科主任醫(yī)師 



導(dǎo)讀:


談到前列腺,,大家都不陌生,,特別是男同胞,對(duì)它特敏感因?yàn)榍傲邢賳栴}幾乎伴隨男人的終身,,但說到前列腺素(prostaglandin,,PG)可能普通人就不太了解了,其實(shí)前列腺素這幾年挺火的。


事實(shí)上,,前列腺素前列腺沒半毛錢關(guān)系,,只是前人陰差陽(yáng)錯(cuò)的把他們扯上了關(guān)系。



這里有個(gè)小故事:


1930年,,尤勒(von Enler)發(fā)現(xiàn)人,、猴、羊的精液中存在一種使平滑肌興奮,、血壓降低的活性物質(zhì),。當(dāng)時(shí)他以為這一物質(zhì)是由前列腺釋放的,故命名為前列腺素,。


但實(shí)際上,,前列腺分泌物中所含活性物質(zhì)不多,為誤稱,。


目前已證明精液中的前列腺素主要來自精囊,,其實(shí)全身許多組織細(xì)胞都能產(chǎn)生前列腺素,所以可不要以為只有男人體內(nèi)才有前列腺素呀,,女人體內(nèi)同樣存在的,。


前列腺素(PG)在人體內(nèi)是由花生四烯酸 所合成的不飽和脂肪酸,按其結(jié)構(gòu),,前列腺素分為A,、B、C,、D,、E、F,、G,、H、I等類型,,絕大部分腎前列腺素是腎髓質(zhì)乳頭部的間質(zhì)細(xì)胞和集合管細(xì)胞產(chǎn)生的,,人體的精囊、肺,、腎,、腦、胃腸等,,全身各組織細(xì)胞幾乎都可分泌前列腺素,。


不同類型的前列腺素具有不同的功能。前列腺素對(duì)內(nèi)分泌,、生殖 ,、消化,、血液呼吸、心血管,、泌尿及神經(jīng)系統(tǒng)均有作用,,是具有多種生理作用的活性物質(zhì)。



生理作用


(1) 對(duì)生殖系統(tǒng)作用:

作用于下丘腦的黃體生成素釋放激素的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,,增加黃體生成素釋放激素的釋放,,再刺激垂體前葉黃體生成素和卵泡刺激素分泌,從而使睪丸激素分泌增加并直接刺激睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌,。


前列腺素維持雄性生殖器官平滑肌收縮,,被認(rèn)為與射精作用有關(guān),。


精液中PG使子宮頸肌松弛,,促進(jìn)精子生殖道中運(yùn)行,有利于受精,。但大量前列腺素,,對(duì)雄性生殖機(jī)能卻有抑制作用,能引起子宮 強(qiáng)烈的收縮,。


(2)對(duì)血管和支氣管平滑肌的作用:

不同的前列腺素對(duì)血管平滑肌和支氣管平滑肌的作用效應(yīng)不同,。前列腺素E和前列腺素F能使血管平滑肌松弛,從而減少血流的外周阻力,,降低血壓,。


(3)對(duì)胃腸道的作用:

可引起平滑肌收縮,抑制胃酸分泌,,防止強(qiáng)酸,、強(qiáng)堿、無酒精等對(duì)胃粘膜侵蝕,,具有細(xì)胞保護(hù)作用,。


對(duì)小腸、結(jié)腸,、胰腺等也具保護(hù)作用,。還可刺激腸液分泌、膽汁分泌,,以及膽囊肌收縮等,。


(4)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)作用:

前列腺素廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng),對(duì)神經(jīng)傳遞質(zhì)的釋放和活動(dòng)起調(diào)節(jié)作用,,也有人認(rèn)為,,前列腺素本身即有神經(jīng)傳遞質(zhì)作用


(5)對(duì)呼吸系統(tǒng)作用:

前列腺素E有松弛支氣管平滑肌作用,,而前列腺素F則相反,,是支氣管收縮劑,。


(6)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用:

通過影響內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)環(huán)腺苷酸(CAMP)高低水平,來影響激素的合成與釋放,。


如促使甲狀腺素分泌和腎上腺皮質(zhì)激素的合成,。也通過降低靶器官的CAMP水平,而使激素作用降低,。


既然前列腺素有這么多生理作用,,當(dāng)然人們不會(huì)只簡(jiǎn)單的了解它算了,肯定要想辦法讓這這些作用在臨床上發(fā)揮對(duì)疾病的治療作用,。


于是就有前列腺素類藥物的誕生,,人們根據(jù)不同類型的前列腺素對(duì)器官的不同作用,開發(fā)出了針對(duì)不同疾病的藥物,,使之服務(wù)于臨床,,為人類的健康保駕護(hù)航,發(fā)揮了積極的作用,。


下面我們就聊一聊臨床常用的前列腺素類藥物,,希望能增加大家對(duì)這類藥物的認(rèn)識(shí)。



前列腺素類藥物




1
 前列地爾


前列地爾別名前列腺素E1,,通過改善紅細(xì)胞的變形性(增加紅細(xì)胞的柔韌性),、抑制血小板凝集、激活白細(xì)胞(中性白細(xì)胞活化)和溶解血栓(增加纖維蛋白溶解活性)來提高血液流動(dòng)性,,增加局部缺血組織對(duì)氧和葡萄糖的利用,,從而恢復(fù)病變組織正常的新陳代謝,達(dá)到改善微循環(huán)的治療作用廣泛用于心血管疾病,、腎病,。


臨床上主要用于心肌梗死,血栓性脈管炎,、閉塞性動(dòng)脈硬化,、糖尿病腎病等癥,特別對(duì)糖尿病下肢血管病變有較好療效的治療,,為這幾年最火的前列腺素類藥物,。


臨床常用的前列地爾注射液是以脂微球?yàn)樗幬镙d體的靜脈注射用前列地爾制劑,由于脂微球的包裹,前列地爾(前列腺素E1)不易失活,且具有易于分布到受損血管部位的靶向特性,,從而發(fā)揮本品擴(kuò)張血管,抑制血小板聚的作用,。


同時(shí)還具有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用,因而可用于慢性肝炎的輔助治療,。


需要注意的是:妊娠或可能妊娠的婦女禁止使用本品,。[1][2]



2
米索前列醇


米索前列醇為前列腺素E1衍生物,具有強(qiáng)大的抑制胃酸分泌的作用,,同時(shí)對(duì)妊娠子宮有收縮作用,。


米索前列醇具有E類前列腺素的藥理活性,,可軟化宮頸、增強(qiáng)子宮張力和宮內(nèi)壓,。與米非司酮序貫應(yīng)用引產(chǎn)目前已成為中期引產(chǎn)的主要方法之一,,是一種安全有效的引產(chǎn)方法。


米索前列醇是第一個(gè)應(yīng)用臨床的PGE(前列腺素E)衍生物,,對(duì)各種潰瘍(十二指腸潰瘍除外)均有明顯療效,。但其價(jià)格較貴,目前一般作為治療潰瘍病的二線藥物,,主要用于難治性潰瘍病或反復(fù)發(fā)作者,。


本藥在保護(hù)胃黏膜不受損傷方面比其他抗?jié)兯幦鏗2受體阻滯劑等更為有效。尚用于抗早孕,。


對(duì)前列腺素類過敏者禁用,;有使用前列腺素類藥物禁忌者,如青光眼,、哮喘,、過敏性結(jié)腸炎及過敏體質(zhì)等應(yīng)禁用,;有心,、肝、腎或腎上腺皮質(zhì)功能不全者禁用,;孕婦禁用,。[3][4]



3
地諾前列酮


地諾前列酮 即前列腺素E2,又叫地諾前列腺素 ,15-(R)甲基前列腺素E2甲酯,。地諾前列酮為天然前列腺素(PG),,前列腺素E2 所致強(qiáng)烈子宮收縮,影響胎盤血液供應(yīng)和胎盤功能,,


而發(fā)生流產(chǎn),,收縮子宮平滑肌的機(jī)制,可能與前列腺素使子宮平滑肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣釋放增加有關(guān),。對(duì)各期妊娠子宮均有收縮作用,,但各期妊娠子宮對(duì)PGE2的敏感性不一致,足月子宮反應(yīng)最為敏感,。


可用于中期妊娠引產(chǎn) ,、足月妊娠引產(chǎn) 和治療性流產(chǎn),對(duì)妊娠毒血癥 (先兆子癇 ,、高血壓),、妊娠合并心腎疾患者、過期妊娠 ,、死胎不下,、水泡狀胎塊,、羊膜早破、高齡初產(chǎn)婦 等均可應(yīng)用,。


注意事項(xiàng):必須嚴(yán)密觀察宮縮 情況,,隨時(shí)調(diào)節(jié)用藥劑量,以防止宮縮過強(qiáng)而發(fā)生子宮破裂 ,;靜滴時(shí),,少數(shù)可出現(xiàn)類似靜脈炎 癥狀,停藥后常自行消失,;少數(shù)病人出現(xiàn)嘔吐或輕度腹瀉等,;既往有癲癇病史者應(yīng)慎用。


可使支氣管 平滑肌舒張,,對(duì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有升溫作用,,用藥后體溫可升高1~2℃。[5]



4
卡前列素氨丁三醇


卡前列素氨丁三醇是含有天然前列腺素F2α 的(15S)-15甲基衍生物的氨丁三醇 鹽溶液,,適用于肌肉注射 ,。


前列素氨丁三醇可刺激妊娠子宮 肌層收縮,類似足月妊娠末的分娩收縮,。這些收縮均可使妊娠產(chǎn)物排出,。


產(chǎn)后婦女使用后,子宮 肌肉收縮 可在胎盤部位發(fā)揮止血作用,,用于中期妊娠 流產(chǎn),、晚期足月妊娠促子宮頸 成熟及引產(chǎn) 。


注意這些副作用和禁忌癥:卡前列素氨丁三醇亦可刺激人類胃腸道的平滑肌 ,,當(dāng)卡前列素氨丁三醇用于終止妊娠 或產(chǎn)后使用,,常見可引起嘔吐或腹瀉或兩者均有;


終止妊娠和產(chǎn)后使用治療劑量的卡前列素氨丁三醇時(shí),,有些患者可能出現(xiàn)體溫暫時(shí)升高,;


實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人類使用大劑量的卡前列素氨丁三醇后能引起血壓升高;


某些患者使用卡前列素氨丁三醇后可引起短暫的氣管收縮,;對(duì)卡前列素氨丁三醇注射液 過敏者,,急性盆腔炎 患者,有活動(dòng)性心肺腎肝疾病患者禁用,。[6]


參考資料:

[1]孫永艷,楊葉虹. 前列地爾序貫治療糖尿病腎病的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床,2014,(11):1262-1265.

[2]湯晟凌,梁曉美,張國(guó)勇. 前列地爾注射液的藥理作用與臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥房,2012,(25):2383-2385

[3]石學(xué)云. 米索前列醇在婦產(chǎn)科臨床的應(yīng)用[J]. 中國(guó)性科學(xué),2010,(02):25-27.

[4]崔穎,穆林. 米索前列醇的臨床藥理作用[J]. 首都醫(yī)藥,2000,(02):28-29.

[5]施偉亞,蔣淑芬. 地諾前列酮用于足月妊娠引產(chǎn)的效果分析[J]. 實(shí)用藥物與臨床,2014,(06):781-783.

[6]包智慧,龔曉華. 卡前列素氨丁三醇與米索前列醇防治高危孕婦剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)后出血的臨床觀察[J]. 實(shí)用藥物與臨床,2014,(02):243-245

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