最近幾年腫瘤治療領(lǐng)域什么東西最火,?答案毫無疑問指向腫瘤免疫治療,!腫瘤免疫治療在國內(nèi)外的腫瘤患者、醫(yī)學(xué)界,、藥廠,、投資機(jī)構(gòu)、新聞媒體等圈子,,掀起了討論和追逐的熱潮:PD-1,、PD-L1、CAR-T,、生物治療,、腫瘤疫苗、基因療法……一時(shí)間,,各種相關(guān)的,、不相關(guān)的中英文詞匯,連篇累牘,,激起瀕臨絕癥的病友心底強(qiáng)烈的求生愿望,。形形色色的腫瘤免疫治療技術(shù)讓人眼花繚亂,真假難辨,。 不少腫瘤患者,,對(duì)免疫治療,盲目樂觀,、躍躍欲試;有的患者,,甚至不惜重金,、冒著生命危險(xiǎn),去嘗試依然處于研發(fā)早期階段的,、連安全性都無法保證的“腫瘤免疫治療新技術(shù)”,。 腫瘤免疫治療是什么? 什么樣的腫瘤免疫治療是靠譜的,? 什么是不成熟的,? 什么是在大忽悠? 癌度將推出系列文章,綜述腫瘤免疫治療的過去,、現(xiàn)在及未來,,帶您遨游于腫瘤免疫治療的知識(shí)海洋中,力爭(zhēng)讓每一個(gè)普通的患者,、病屬都能練就“火眼金睛”,,不再迷茫! 一,、免疫學(xué)基礎(chǔ) 免疫的基本概念 1 免疫 免疫的英文是“immunity”,,來源于拉丁文“immunitas”,其原意是免除差役,,免除賦稅,。引申到醫(yī)學(xué)的時(shí)候,一開始指免除瘟疫,,即抵抗傳染病的能力,。對(duì)人體免疫功能的認(rèn)識(shí)首先就是從抗感染免疫開始,機(jī)體抗感染的能力被認(rèn)為是人體的免疫能力,。 免疫系統(tǒng)的重要生理功能就是對(duì)“自己”和“非己”抗原的識(shí)別和應(yīng)答,,以它識(shí)別和區(qū)分“自己”和“非己”抗原分子的能力,起著排異和維持自身耐受的作用,。 圖1 傳統(tǒng)免疫系統(tǒng)對(duì)“自己”和“非己”的識(shí)別和反應(yīng)模式 免疫的現(xiàn)代概念指的是機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別“自己”和“非己”,,對(duì)自身成分產(chǎn)生天然免疫耐受,對(duì)非己異物產(chǎn)生排除作用,,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能,。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)是一門研究人體免疫系統(tǒng)的組成和功能,免疫應(yīng)答的規(guī)律和效應(yīng),,在健康和疾病條件下的免疫現(xiàn)象,,應(yīng)用免疫學(xué)理論和方法進(jìn)行診斷、預(yù)防和治療的科學(xué),。 2 抗原 抗原的英文是“antigen”,,是指所有能激活和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì),通常指能被T,、B淋巴細(xì)胞表面特異性抗原受體(TCR或BCR)識(shí)別及結(jié)合,,激活T、B細(xì)胞增殖,、分化,、產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物(特異性淋巴細(xì)胞或抗體),并與效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合,,進(jìn)而發(fā)揮適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)的物質(zhì),。 3 抗體 抗體的英文是“antibody”,,是指機(jī)體的免疫系統(tǒng)在抗原刺激下,由B淋巴細(xì)胞或記憶細(xì)胞增殖分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的,、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白,。 所有抗體都是免疫球蛋白??贵w的基本結(jié)構(gòu)是一“Y”型的四肽鏈,,由兩條完全相同的重鏈和輕鏈組成。重鏈和輕鏈之間以二硫鍵相連,,組成一個(gè)輕,、重鏈配對(duì)的對(duì)稱分子。按照抗體重鏈C區(qū)的氨基酸組成和抗原特異性不同,,抗體分為5個(gè)類別,,即IgM、IgD,、IgG,、IgA、IgE,。在同一類抗體中,,又根據(jù)其重鏈抗原性和二硫鍵的數(shù)目和位置不同,分為亞類,。例如,,IgG有IgG1-IgG4四個(gè)亞類。 4 免疫原性 免疫原性的英文是“immunogenicity”,,是指抗原被T,、B細(xì)胞表面特異性抗原受體(TCR、BCR)識(shí)別及結(jié)合,,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答(活化的T/B細(xì)胞或抗體)的能力,。 5 免疫反應(yīng)性 免疫反應(yīng)性的英文是“immunoreactivity”,是指抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答效應(yīng)物質(zhì)(活化的T/B細(xì)胞或抗體)特異性結(jié)合的能力,。 免疫系統(tǒng)及其功能 1 免疫系統(tǒng)的組成: 由免疫器官及組織,、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。 表1 免疫系統(tǒng)組成 2 免疫系統(tǒng)的功能 免疫防御:防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體及其他有害物質(zhì),。 免疫監(jiān)視:隨時(shí)發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分,,如腫瘤細(xì)胞、衰老凋亡細(xì)胞和病毒,。 免疫自穩(wěn):通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機(jī)制來達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。 表2 免疫系統(tǒng)的功能 免疫應(yīng)答的類型和作用特點(diǎn) 免疫應(yīng)答是指免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的全過程,。免疫應(yīng)答分為固有免疫和適應(yīng)性免疫兩大類,。 1 固有免疫 固有免疫又稱為先天性免疫和非特異性免疫,,是機(jī)體在種系發(fā)育和進(jìn)化過程中形成的天然免疫防御功能,即出生后就已具備的非特異性防御功能,,是生物在長期進(jìn)化過程中形成的一系列防御機(jī)制,。這種免疫不針對(duì)特定抗原,作用范圍廣,,發(fā)揮作用快,,也參與特異性免疫應(yīng)答過程。 2 特異性免疫 特異性免疫又稱獲得性免疫或適應(yīng)性免疫,,是獲得免疫經(jīng)后天感染(病愈或無癥狀的感染)或人工預(yù)防接種(菌苗,、疫苗、類毒素,、免疫球蛋白等)而使機(jī)體獲得抵抗感染能力,。這種免疫只針對(duì)特定抗原,具有高度特異性,、耐受性和記憶性,,作用較慢。通常包括B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,、抗原提呈細(xì)胞。 圖2 體液免疫和細(xì)胞免疫作用機(jī)制示意圖 3 運(yùn)行機(jī)制和作用特點(diǎn) 人體有三道防線: 第一道防線是皮膚和黏膜,,它們不僅能阻擋病原體侵入人體,,而且它們的分泌物還有殺菌作用。 人體的第二道防線指的是體液中的殺菌物質(zhì)和吞噬細(xì)胞,,體液中含有的一些殺菌物質(zhì)能破壞多種病菌的細(xì)胞壁,,使病菌溶解而死亡.吞噬細(xì)胞能吞噬和消滅侵入人體的各種病原體。人體的第一,、二道防線屬于非特異性免疫,。 人體的第三道防線由免疫器官和免疫細(xì)胞(主要是淋巴細(xì)胞)組成,當(dāng)病原體進(jìn)入人體后,,會(huì)刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生一種抵抗該病原體的特殊蛋白質(zhì),,叫做抗體,抗體能夠幫助人體清除或滅殺進(jìn)入人體的病原體,;當(dāng)疾病痊愈后,,抗體仍存留在人體內(nèi)。人體的第三道防線屬于特異性免疫,。 正常人體的血液,、組織液、分泌液等體液中含有多種具有殺傷或抑制病原體的物質(zhì),。主要有補(bǔ)體,、溶菌酶,、防御素、乙型溶素,、吞噬細(xì)胞殺菌素,、組蛋白、正常調(diào)理素等,。這些物質(zhì)的直接殺傷病原體的作用不如吞噬細(xì)胞強(qiáng)大,,往往只是配合其它抗菌因素發(fā)揮作用。例如補(bǔ)體對(duì)霍亂弧菌只有弱的抑菌效應(yīng),,但在霍亂弧菌與其特異抗體結(jié)合的復(fù)合物中若再加入補(bǔ)體,,則很快發(fā)生溶解霍亂弧菌的溶菌反應(yīng)。 當(dāng)病菌,、病毒等致病微生物進(jìn)入到人體后,,免疫系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞首先發(fā)起進(jìn)攻,將它們吞噬到“肚子”里,,然后通過酶的作用,,把他們分解成一個(gè)個(gè)片斷,并將這些微生物的片斷顯現(xiàn)在巨噬細(xì)胞的表面,,成為抗原,,表示自己已經(jīng)吞噬過入侵的病菌,并讓免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞知道,。 T細(xì)胞與巨噬細(xì)胞表面的微生物片斷,,或者說微生物的抗原,連著相遇后如同原配的鎖和鑰匙一樣,,馬上發(fā)生反應(yīng),。這時(shí),巨噬細(xì)胞便會(huì)產(chǎn)生出一種淋巴因子的物質(zhì),,他最大的作用就是激活T細(xì)胞,。T細(xì)胞一旦“醒來”便立即向整個(gè)免疫系統(tǒng)發(fā)出“警報(bào)”,報(bào)告有“敵人”入侵的消息,。這時(shí),,免疫系統(tǒng)會(huì)出動(dòng)一種殺傷性T淋巴細(xì)胞,并由它發(fā)出專門的B淋巴細(xì)胞,,最后通過B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生專一的抗體,。 殺傷性T淋巴細(xì)胞能夠找到那些已經(jīng)被感染的人體細(xì)胞,一旦找到之后便向殺手那樣將這些受感染的細(xì)胞摧毀掉,,防止致病微生物的進(jìn)一步繁殖,。在摧毀受感染的細(xì)胞的同時(shí)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體,與細(xì)胞內(nèi)的致病微生物結(jié)合使之失去致病作用,。通過以上一系列復(fù)雜的過程,,免疫系統(tǒng)終于保衛(wèi)住了我們的身體,。 當(dāng)?shù)谝淮蔚母腥颈灰种谱∫院螅庖呦到y(tǒng)會(huì)把這種致病微生物的所有過程記錄下來,。如果人體再次受到同樣的致病微生物入侵,免疫系統(tǒng)已經(jīng)清楚地知道該怎樣對(duì)付他們,,并能夠很容易,、很準(zhǔn)確、很迅速的做出反應(yīng),,將入侵之?dāng)诚麥绲簟?/p> 圖3 固有免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)包含的細(xì)胞 癌癥患者交流群 癌度已經(jīng)細(xì)分出肺部腫瘤群,、小細(xì)胞肺癌群、婦科腫瘤群,、胃腸腫瘤群,、肝膽腫瘤群、血液病淋巴瘤群以及食管癌群,,并在各群配備專業(yè)人士幫助大家解決治療過程中的各種問題,。 |
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