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同型半胱氨酸的臨床應用及研究進展

 Wdjljjfj 2017-07-03

同型半胱氨酸是心腦血管疾病的獨立危險因子


什么是同型半胱氨酸,?

血同型半胱氨酸(homocysteine,,HCY),簡稱血同,。血同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸,,為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產生的重要中間產物。正常情況下,,血同型半胱氨酸在體內能被分解代謝,,濃度維持在較低水平。高血同型半胱氨酸,,簡稱高血同,。會大幅增加冠心病、外周血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病風險,。因此,,血同型半胱氨酸是一項重要的人體健康指標。


 HCY的研究歷史

Boushey,,報道升高5μmol/L,,會有心血管疾病和周圍血管動脈硬化癥風險:女性風險增加80%,而男性則60%,。

最近10年來醫(yī)學研究陸續(xù)報道,,并有完整資料證實:同型半胱氨酸是冠狀動脈疾病,腦血管疾病,,外周血管疾病等高危險因子,。


HCY的致病機理

在HCY的作用下,破壞的血管壁生成了斑塊,,促進動脈粥樣硬化,。

HCY可使氧化自由基大量產生引起內皮細胞損傷,,使脂質過氧化和氧化型的低密度增加,從而對血管造成的損傷和破壞,。

1.  內皮毒性作用

HCY可引起內皮細胞損傷,,尤其合并高血壓時更易受損,并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維,。

2.  刺激血管平滑肌細胞增生

HCY可直接誘導血管平滑肌細胞增殖,。

3.  致血栓作用

HCY可促進血栓調節(jié)因子的表達,激活蛋白C和凝血因子Ⅻ,、Ⅴ,,血小板內前列腺素合成增加,從而促進血小板粘附和聚集,。

4.  脂肪,、糖、蛋白代謝紊亂

HCY可促進脂質沉積于動脈壁,,泡沫細胞增加,,還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結構,存進斑塊鈣化,。

5.  干擾谷胱甘肽的合成

谷胱甘肽是一種重要的高氧化劑,,它能防止很多細胞成分的氧化互相作用,對血管產生保護作用,。HCY干擾谷胱甘肽的合成,,從而對機體造成危害。

6.  影響體內的轉甲基化反應

HCY濃度的升高會影響體內許多物質的甲基化過程,,如核酸(DNA和RNA),、蛋白質、髓磷脂,、多糖,、膽堿和兒茶酚胺類的甲基化;甲基化能力的降低影響細胞的發(fā)育及分化,,這可能是HCY致病的關鍵因素,。


臨床意義

1.與心腦血管疾病的關系

HCY水平升高是心腦血管疾病的獨立危險因素,危險度隨血漿總HCY水平增加而升高[1],。研究發(fā)現,,高HCY血癥是發(fā)生動脈粥樣硬化的獨立危險因素,HCY與心力衰竭的相關性更為密切,,對尚未出現心臟病癥狀者來說,,HCY升高者患心力衰竭的危險可加倍,婦女的危險可增加3倍,。

2. 與神經系統疾病的關系

腦血管病是目前嚴重危害人類健康的主要疾病,,近年來隨著分生物學的深入發(fā)展,,HCY在腦卒中的作用日益受到重視[2];研究表明,,HCY的升高是與中風有重要關聯的危險因子,;高HCY是造成老年癡呆癥和帕金森的重要因素。

3. 與高血壓的關系

研究顯示,,對于患有周圍動脈閉塞性疾病的年輕女性,,高同型半胱氨酸血癥和高血壓具有很強的協同作用。

4. 與糖尿病的關系

血漿HCY水平可作為2-型糖尿病患者大血管疾病的獨立危險因素[3],;監(jiān)測糖尿病患者HCY水平有利于對其預后的評估,,HCY升高在糖尿病伴腎臟、視網膜及血管并發(fā)癥的患者更為嚴重,。

5.與慢性腎功能衰竭(CRF)的關系

CRF普遍有高HCY血癥,其發(fā)生率是正常人的33倍,;尿毒癥時HCY升高,。

6.與血栓栓塞的關系

高HCY血癥(>20μmol/L)可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍;高HCY是我國漢族人群肺血栓栓塞癥(PTE)發(fā)作的一個獨立危險因子,,降低HCY可降低國人靜脈血栓栓塞癥(VTE)的危險,。

7.與監(jiān)測肝損傷的關系

血漿HCY濃度檢測還可應用于對普通人群慢性肝病的篩選。

8.與優(yōu)生優(yōu)育

孕婦檢測HCY對防止妊娠并發(fā)癥與優(yōu)生優(yōu)育(預防早產,、流產,、新生兒體重減低、胎兒神經管畸形等)具有重要意義,。


參考文獻:

[1] Yilmaz G,Sevinc C.The relationship between mean platelet volume and neutrophil/lymphocyte ratio with inflammation and proteinuria in chronic kidney disease.Saudi J Kidney Dis Transpl.2017 Jan-Feb;28(1):90-94..

[2] Liang C,Zhu J.Protective Effects of the Segmental Renal Artery Clamping Technique on Ischemia-Reperfusion Injury in db/db Diabetic Mice.Biomed Res Int.2017 Feb 12.

[3] Isobe S,Yuba M.Increase pre-procedural urinary microalbumin is associated with a risk for renal functional deterioration after coronary computed tomography angiography.Int J Cardiol.2017 Mar 1;230:599-603.


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