通絡(luò)方劑治療糖尿病腎病的臨床和實(shí)驗(yàn)研究近況
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近年來隨著中醫(yī)絡(luò)病理論體系的構(gòu)建以及運(yùn)用絡(luò)病理論研制的方藥在心腦血管疾病的預(yù)防和治療中取得確切的療效,，通絡(luò)方劑（通心絡(luò)膠囊）逐漸成為臨床和實(shí)驗(yàn)研究的熱點(diǎn)之一。糖尿病腎病是糖尿病微血管并發(fā)癥之一,，現(xiàn)已成為終末期腎臟疾病的首位病因,。依據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論，糖尿病腎病屬于絡(luò)病范疇,，而目前通絡(luò)方劑在糖尿病腎病治療中的研究相對(duì)較少,，本文通過對(duì)近年來通絡(luò)方劑治療糖尿病腎病的研究作一概述，旨在為進(jìn)一步的研究提供思路和方法,。
通絡(luò)方劑對(duì)糖尿病腎病多種進(jìn)展因素的干預(yù)
理論基礎(chǔ)：研究證明,，糖尿病腎病的發(fā)展受多種因素的影響和調(diào)控，主要的調(diào)節(jié)因素有年齡,、病程,、遺傳因素,、代謝控制、高血壓,、抽煙,、蛋白質(zhì)攝入、高脂血癥和蛋白尿,。其中高血糖,、高血壓、蛋白尿的作用顯得特別重要,，且可通過干預(yù)措施予以糾正,。
相關(guān)研究：李桂娥等通過臨床觀察通心絡(luò)膠囊對(duì)糖尿病腎病血液流變學(xué)和尿蛋白的影響，發(fā)現(xiàn)兩組治療后尿蛋白和血黏度較治療前有顯著改變,而治療組改變更顯著,，提示通心絡(luò)膠囊對(duì)糖尿病腎病有較好的治療作用,。梁社生等通過臨床觀察厄貝沙坦聯(lián)合通心絡(luò)對(duì)早期糖尿病腎病患者微量白蛋白尿的影響，結(jié)果表明治療早期2型糖尿病腎病患者,厄貝沙坦與通心絡(luò)膠囊聯(lián)用,能快速有效降低24小時(shí)尿總蛋白及尿白蛋白排泄率,改善腎功能,。曹衛(wèi)華等通過臨床觀察通心絡(luò)對(duì)糖尿病腎病尿白蛋白排泄率(UAER)的影響,，發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)可明顯降低糖尿病腎病患者的UAER及D-D聚體,并有改善腎功能及降低血脂的作用。劉巖等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究了通絡(luò)方藥對(duì)糖尿病腎病的保護(hù)作用與機(jī)制,，結(jié)果表明糖尿病誘導(dǎo)成功后給藥,未發(fā)現(xiàn)有明顯的降低血糖的作用,。
通絡(luò)方劑對(duì)導(dǎo)致糖尿病腎病血流動(dòng)力學(xué)改變的血管活性物質(zhì)的調(diào)控
理論基礎(chǔ)：糖尿病腎病的病理生理學(xué)機(jī)制目前尚未完全闡明，近幾十年來的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)研究顯示：除生物化學(xué)的因素外,，血流動(dòng)力學(xué)的改變?cè)谄渲衅鹬匾淖饔?。血管收縮因子/血管舒張因子的失衡在糖尿病腎病血流動(dòng)力學(xué)改變中的作用十分重要。在糖尿病腎病早期腎小球的高濾過可能由前列腺素的生成增加所致,，但后期情況并非如此,。一氧化氮的生成增多引起腎臟早期的血管擴(kuò)張；血管緊張素Ⅱ亦直接或者間接地參與腎小球高濾過的形成,；ET-1含量增加常導(dǎo)致系膜細(xì)胞強(qiáng)烈收縮,，從而使炎癥介質(zhì)大量釋放，加速腎小球硬化,。如何抑制ET一1的產(chǎn)生是DN早期防治的重要措施,。
相關(guān)研究：趙毅等通過臨床觀察通心絡(luò)膠囊對(duì)糖尿病腎病患者血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)的影響，結(jié)果表明通心絡(luò)膠囊降低糖尿病腎病患者血漿ET-l及尿白蛋白排泄率(UAER)效果顯著,，并對(duì)腎小管-間質(zhì)損傷的修復(fù)有一定促進(jìn)作用,，能夠有效的延緩糖尿病腎病進(jìn)程，改善腎功能,，并有一定的輔助降血糖作用,。孫世寧等通過臨床觀察通心絡(luò)膠囊對(duì)早期糖尿病腎病患者血漿、尿內(nèi)皮素的影響，結(jié)果表明通心絡(luò)膠囊可改善早期DN患者血ET及尿ET水平,，對(duì)治療早期DN有明顯療效,。
通絡(luò)方劑對(duì)糖尿病腎病多種腎小球細(xì)胞因子的調(diào)控以及治療前后腎臟病理形態(tài)的改變
理論基礎(chǔ)：細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的過量產(chǎn)生和累積及腎小球系膜、GBM或腎小球基質(zhì)的增生是幾乎所有進(jìn)展性腎病的主要特點(diǎn),。尤其在DN基底膜和系膜的過量累積和細(xì)胞數(shù)量的增加是主要特征,。研究表明許多細(xì)胞因子不同程度地參與了這一變化過程，與糖尿病腎病進(jìn)展關(guān)系密切以及研究較多的細(xì)胞因子有TGF-β(轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β),、IGF-1(胰島素樣生長(zhǎng)因子),、bFGF(成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子)、ANGⅡ(血管緊張素Ⅱ),。TGF-β是一個(gè)眾所周知的促進(jìn)硬化的細(xì)胞因子,，以自主分泌的形式介導(dǎo)了系膜細(xì)胞ECM生成的增加。IGF-1能刺激大鼠系膜細(xì)胞層粘連蛋白,、纖粘連蛋白和Ⅳ型膠原的生成,。bFGF可介導(dǎo)系膜細(xì)胞增值2～4倍，并且能增加基質(zhì)中纖粘連蛋白,、層粘連蛋白B1和Ⅳ型膠原的合成,。AngⅡ不僅通過影響全身及腎臟的血液動(dòng)力學(xué)升高腎小球內(nèi)壓力,還直接促進(jìn)多種細(xì)胞因子的生成、細(xì)胞增生,、肥大以及基質(zhì)蛋白的積聚,。
相關(guān)研究：宋迎香等通過研究通絡(luò)方劑對(duì)糖尿病大鼠腎臟血管緊張素水平的影響，結(jié)果表明DM組大鼠腎組織ATⅠ（血管緊張素Ⅰ）,、ATⅡ（血管緊張素Ⅱ）水平升高,，通絡(luò)方劑干預(yù)后，腎組織ATⅠ,、ATⅡ水平明顯下降,，從而提示通絡(luò)方劑能通過局部ATⅡ水平的降低可能降低腎小球內(nèi)壓，降低(腎小球?yàn)V過系數(shù))kf值,，減輕腎小球系膜細(xì)胞增生和肥大，延緩糖尿病腎病的發(fā)生和進(jìn)展,。孫亮亮等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型腎臟作用的形態(tài)學(xué)進(jìn)行觀察,，結(jié)果表明對(duì)照組大鼠腎皮質(zhì)可見一系列糖尿病腎小球硬化改變，以及細(xì)胞核和細(xì)胞器的病理變化,，通絡(luò)方劑治療組腎皮質(zhì)超微結(jié)構(gòu)病變較輕,，從而得出結(jié)論：通絡(luò)方劑可有效防治STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腎臟病理損害。
通絡(luò)方劑對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟抗氧化能力的影響
理論基礎(chǔ)：近年來,，糖尿病慢性并發(fā)癥的共同土壤學(xué)說,、同一發(fā)病學(xué)說均與氧化應(yīng)激有關(guān)，通絡(luò)方劑可能通過減輕細(xì)胞與組織的氧化應(yīng)激,，從而達(dá)到保護(hù)腎臟的作用,。
相關(guān)研究：劉巖等通過探討通絡(luò)方藥對(duì)糖尿病大鼠腎臟損害的保護(hù)作用以及對(duì)腎皮質(zhì)氧自由基代謝狀態(tài)及抗氧化酶活性的影響的研究,，結(jié)果顯示：與糖尿病大鼠相比,通絡(luò)方藥可以降低腎皮質(zhì)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物腎皮質(zhì)丙二醛（MDA）的含量,增強(qiáng)抗氧化酶谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活性,從而提高腎臟的抗氧化力。
通絡(luò)方劑（通心絡(luò)膠囊）由人參,、水蛭,、全蝎、蜈蚣,、土鱉蟲,、赤芍、酸棗仁等組成,具有益氣活血,、搜風(fēng)解痙,、化瘀通絡(luò)的功效。現(xiàn)代臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明：通絡(luò)方劑具有抗凝,、降纖,、溶栓等作用,可降低血液的高凝狀態(tài),改善局部及全身的微循環(huán)灌注,治療糖尿病、糖尿病腎病的高黏滯血癥和糖尿病血管病變,減少尿蛋白,同時(shí)活血化瘀藥物本身在一定程度上改善了腎小球基底膜的濾過,。目前通絡(luò)方劑治療糖尿病腎病的研究特點(diǎn)：總體此類研究相對(duì)較少,；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究相對(duì)臨床研究較少；研究觀察的指標(biāo)多集中在血液黏稠度和尿蛋白等方面,，對(duì)于血管活性物質(zhì),、腎小球細(xì)胞因子的研究以及腎臟病理改變的研究較少；未涉及腎毒性研究,。綜上所述,，有必要對(duì)通絡(luò)方劑進(jìn)行深入的臨床和實(shí)驗(yàn)研究以了解其作用靶點(diǎn)并評(píng)價(jià)其療效和安全性。 |
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