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*友情提醒：想和李莫愁互動加李莫愁個人微信號：13575329911 或關(guān)注＂iShamu＂公眾號,。有醫(yī)學(xué)或科研合作需求，請告訴莫愁,。腫瘤治療都在逆天行事,，把原本應(yīng)該死的人拉回來。 古墓派·李莫愁說 在江湖上，照相和俠客們?nèi)庋劭吹降慕?jīng)常大不一樣,，由此可推理：我們?nèi)庋劭吹降暮同F(xiàn)實也大不相同,。抗抑郁藥也是這樣，江湖上我們看見的商標(biāo),，其實并不代表著背后運作的機理,。莫愁提醒大家千萬不要被“抗抑郁藥”這四個字給騙了?？挂钟羲幈澈蟮臋C制首先是個精神類藥物,，就像windows操作系統(tǒng)一樣，背后的零代碼是0和1,。抗抑郁藥的底層代碼和機制是一個抗代謝藥,，也就是說，它跟線粒體能量代謝有密切關(guān)系,。 豬吃得再好,，休息得再好，也只長豬肉,。腫瘤再牛逼也需要能源和代謝,，最終都離不開糖脂肪蛋白質(zhì)。那什么叫代謝呢,？就是如何利用能源的一種方式,。核心邏輯非常簡單，一個擾亂代謝能力的藥擾亂了腫瘤組織的代謝狀況,，阻止了前列腺癌的轉(zhuǎn)移,，而且目前發(fā)現(xiàn)只針對前列腺癌。目前很多神藥,，包括最近很紅的神藥二甲雙胍,，也是通過影響增加肌肉內(nèi)葡萄糖無氧代謝，以達(dá)到作為糖尿病藥物的作用,。 順便也分享一件最近的好事,，莫愁前一陣子也用一個抗抑郁藥和另外兩個藥聯(lián)用，把一個肝癌和一個胰腺癌病人的腫瘤顯著縮小了,，專業(yè)術(shù)語叫做PR（Partial Response）,。 線粒體三羧酸循環(huán)(見下gif)在不停的運轉(zhuǎn)，產(chǎn)生大量的ATP,，步步驚心,江湖水深,。一旦出錯，系統(tǒng)性疾病和遺傳性疾病包括癌癥會發(fā)生,?？挂钟羲帲?jīng)常干擾這個過程。 現(xiàn)代中國,，房子是全社會的負(fù)資產(chǎn)：沒買的人痛苦,，買了的人也因買得少而痛苦。得了抑郁癥也一樣,，生病的人痛苦,，他的親人朋友也因此而非常痛苦，腫瘤就更讓人絕望了,，痛苦和努力根本就解決不了問題,，因為所有的腫瘤治療都在逆天行事，要把原本應(yīng)該死亡的人拉回來,。 在幾乎所有前列腺癌擴散到身體其他部位的病例中,，癌癥首先擴散到骨骼。在一項最新研究中,，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種幫助前列腺癌細(xì)胞侵入骨骼的酶,。此外，某些抗抑郁藥物有可能阻止這種酶,。 只要“條件合適”,，生命就會復(fù)制自己，癌細(xì)胞也一樣,，沒有這樣做的,，最終都不再是生命。能夠通過重啟解決的,，都不是大問題，但問題在于,，很多情況下,，我們都無法阻止癌細(xì)胞的自我復(fù)制。 該研究合著者,，來自斯波坎華盛頓州立大學(xué)的 Jason Wu 及其同事在《癌細(xì)胞》雜志上發(fā)表了他們的最新研究成果,。 繼皮膚癌之后，前列腺癌已成為美國男性最為常見的癌癥,，也是導(dǎo)致癌癥死亡的第三大原因,。 人如餃子，有的皮厚餡稀,，有的皮厚餡厚,，有的干脆是個肉丸子。有的皮薄餡厚,，但大多一煮就爛,。根據(jù)美國癌癥協(xié)會的統(tǒng)計，2017 年將會有 161,360 例前列腺癌患者被確診，超過 26,000 名男性會死于這種疾病,。 當(dāng)前列腺癌細(xì)胞擴散到身體其他部位——一個被稱為轉(zhuǎn)移的過程——骨骼通常是第一個受累的部位,。大約有 90% 的前列腺癌死亡跟骨轉(zhuǎn)移有關(guān)。 在這項最新研究中,，Wu 和同事們發(fā)現(xiàn)了一種名為 MAOA 的酶能夠促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞骨轉(zhuǎn)移簡化過程的信號級聯(lián)反應(yīng),。 不抱希望的人最容易如愿以償。當(dāng)糖尿病人感覺到生活很無助,，有好吃的不能吃的時候,，我們突然發(fā)現(xiàn)他們每天吃的糖尿病藥物——二甲雙胍，居然是一個長壽藥,，也是一個抗癌藥,。 二甲雙胍可以對線粒體活性發(fā)揮抑制作用，從而減少了細(xì)胞能量,，限制了分子（具體為RagA-RagC GTPase異質(zhì)二聚體）通過核孔運輸,。這一過程抑制了一個重要細(xì)胞生長分子——mTORC1，導(dǎo)致ACAD10激活,，減緩了線蟲的生長,，延長了壽命。 Inhibition of mTORC1 by Metformin 有大量的研究發(fā)現(xiàn),，服用二甲雙胍的個體罹患某種癌癥以及死于癌癥的風(fēng)險會降低,。在人類黑色素瘤和胰腺癌細(xì)胞中，研究人員證實,，二甲雙胍家族藥物的應(yīng)用誘導(dǎo)了ACAD10的表達(dá),。研究證實，限制核孔運輸和ACAD10上調(diào)都是雙胍類藥物降低癌細(xì)胞生存能力,，以及延長線蟲壽命所必需的,。 MAOA 酶有助于前列腺癌細(xì)胞的骨擴散 這個發(fā)現(xiàn)非常讓人意外，正如這個世界若沒有隨機發(fā)生,，要不了多久你就會絕望一樣,，科學(xué)研究總是經(jīng)常隨機地產(chǎn)生一些讓我們很高興的意外。 研究人員是通過將人前列腺癌細(xì)胞株導(dǎo)入小鼠體內(nèi)并對 MAOA 酶活性進(jìn)行分析之后得出結(jié)論的,。 研究小組發(fā)現(xiàn),，前列腺癌細(xì)胞中的 MAOA 酶刺激三種蛋白增強了破骨細(xì)胞的功能。破骨細(xì)胞在骨組織生長過程中的降解和愈合中起作用,。 “癌細(xì)胞能特異性激活破骨細(xì)胞,，導(dǎo)致骨退化?！盬u 解釋道,，“事實上,，我們觀察到的實驗現(xiàn)象是骨質(zhì)破壞多于新骨形成?！?/p> 當(dāng)研究人員減少 MAOA 在前列腺癌細(xì)胞的表達(dá)后發(fā)現(xiàn),，可降低癌細(xì)胞骨轉(zhuǎn)移的能力?！傲硪环矫?，如果我們在前列腺癌細(xì)胞中過度表達(dá)該酶，我們會發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)骨轉(zhuǎn)移增加,，”Wu 說,。 “老”抗抑郁藥阻斷 MAOA 在研究的下一階段，研究人員對一種叫做氯吉靈的藥物對前列腺癌細(xì)胞株的作用進(jìn)行測試,。眾所周知,，該藥物能夠阻斷 MAOA 活性，曾經(jīng)作為一種抗抑郁藥使用,。 他們發(fā)現(xiàn),，這種藥物能夠阻止 MAOA 激活三種蛋白從而增強破骨細(xì)胞功能，因此可降低前列腺癌細(xì)胞的侵襲且在骨骼生長的能力,。 “我們的研究結(jié)果為尋求這些抗抑郁老藥有利于緩解晚期前列腺癌患者癥狀和轉(zhuǎn)移癥狀的新用途提供了理論基礎(chǔ),。”Wu 如是說,。 莫愁飯局,，歡迎約莫愁吃飯。
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