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尼拉帕尼是由Tesaro公司研發(fā)的一種口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）1/2抑制劑，是繼“Olaparib（奧拉帕尼）,，Rucaparib”之后FDA批準的第三個PARP抑制劑,為卵巢癌的治療增加了新的選擇,。  卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，盡管發(fā)生率不高,，但死亡率位居所有女性生殖道癌癥的首位,。 上皮性卵巢癌是最常見的卵巢癌類型，發(fā)病后的五年生存率不到50%,。如此重要的癌癥類型,，仍然沒有成熟的預防和篩查方法，無論是常規(guī)超聲檢查還是腫瘤指標,，對于預防和篩查卵巢癌的效果都不夠好,，復發(fā)后的治療效果也較差。一旦診斷,，75%的患者已經(jīng)是晚期,。 目前卵巢癌診療研究的突破點是多指標篩查譜和基因檢測?；驒z測之所以重要,，是因為約10%-25%的卵巢癌與遺傳易感基因（就是和病變有關的基因）突變密切相關，而絕大部分（65-85%）遺傳性卵巢癌是由于人體一種對抗癌癥的BRCA1/2基因（抑癌基因）突變所導致,。攜帶這種突變基因的個體,，發(fā)生卵巢的風險是一般人群的20-50倍,。但幸運的是，攜帶這種基因的卵巢癌患者,，反而有望通過新的藥物治療延長生存,，PRAP抑制劑就是針對BRCA1/2基因突變的藥物。  PARP和BRCA是細胞內(nèi)兩種重要的DNA修復機制,，前者主要修復DNA單鏈損傷,，后者主要修復DNA雙鏈損傷，雙重守護細胞健康,，保證細胞內(nèi)DNA損傷得到及時修復而避免癌變,。PARP和BRCA任一修復機制失靈，損傷DNA會在細胞內(nèi)累積導致癌變,，累積過度也會導致癌細胞死亡,。  尼拉帕尼的研究過程 發(fā)表于NEJM的一項隨機、雙盲,、3期研究中,，研究者評估了尼拉帕尼和安慰劑在鉑類敏感的復發(fā)性卵巢癌患者中的效力。攜帶遺傳系BRCA突變的患者和非BRCA突變患者按照2:1的比例隨機接受尼拉帕尼（300 mg/天）和安慰劑治療,。主要研究終點是無進展生存（PFS）,。 研究總計招募了553例患者，203例為遺傳系BRCA突變攜帶者（治療組和安慰劑組分別138例和65例）,，350例為非BRCA突變者（治療組和安慰劑組分別234例和116例）,。尼拉帕尼治療的患者其中位PFS顯著優(yōu)于接受安慰劑治療的患者 在BRCA突變者中分別為21.0個月vs. 5.5個月（HR 0.27，95% CI 0.17-0.41,，P<0.0001）  非BRCA突變,、但腫瘤出現(xiàn)同源重組缺陷患者中分別為12.9個月vs. 3.8個月（HR 0.38，95% CI 0.24-0.59,，P<0.0001）  所有非BRCA突變者中分別為9.3個月vs. 3.9個月（HR 0.45,，95% CI 0.34-0.61，P<0.0001）,。PFS延長到2倍以上,；而且在BRCA胚系突變陽性患者中有更為顯著的效果，疾病進展風險降低了73%,，PFS延長到近4倍（21個月對比5.5個月）,。這提示，BRCA突變是niraparib治療獲益的有利因素,。  推薦劑量： 300mg每天 副作用：  3/4及不良事件是血小板減少（33.8%）貧血（25.3%） 處理：特比澳,，艾曲波帕，五紅湯,，牛骨牛尾湯輔助,。 中性粒細胞減少（19.6%） 處理：預防為主,，勤洗手，保持個人衛(wèi)生,，保證肉和蛋煮熟,，不要去人多的地方，如果伴隨發(fā)熱及時去醫(yī)院就醫(yī),。 可能耐藥因素： CMET擴增，TP53  Olaparib（奧拉帕尼）,，Rucaparib及niraparib（尼拉帕尼）三個相比,，奧拉帕尼相對更加成熟，而且即便在未攜帶BRCA突變的患者中,，奧拉帕尼與西地尼布聯(lián)合,，無進展生存期也可以達到17個月。 希望能早日引進國內(nèi),，讓卵巢癌患者以及攜帶BRCA突變的乳腺癌和前列腺癌患者有更多的選擇,！ 癌度已經(jīng)細分出肺部腫瘤群、婦科腫瘤群,、胃腸腫瘤群,、肝膽腫瘤群以及小癌種群，并在各群配備專業(yè)人士及癌度大神,，幫助大家解決治療過程中的各種問題,。 猜你喜歡 請輸入標題 abcdefg |
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