文章來(lái)源：中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2017,33(02): 159-162

作者：J Diabetes編輯部

編者按/Editorial

低血糖恐懼癥

Fear of hypoglycemia

Zachary Bloomgarden

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

我們的多疑背叛了我們，由于懼怕嘗試,，它使我們失去了有可能贏得的利益,。

威廉·莎士比亞，量罪記

只有少數(shù)糖尿病患者的低血糖會(huì)對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生持續(xù)性的不良影響,，低血糖腦病似乎也很少發(fā)生,，但毫無(wú)疑問(wèn)在1型糖尿病(T1D)患者中低血糖是一種常見(jiàn)的、代價(jià)高昂的治療并發(fā)癥,。無(wú)論是在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦€是在臨床環(huán)境中,，低血糖都會(huì)令人不舒服并且使人焦慮不安。因此,，盡管已經(jīng)有強(qiáng)有力的證據(jù)表明嚴(yán)格血糖控制可以減少糖尿病長(zhǎng)期并發(fā)癥,，但是嚴(yán)格控制血糖可能還有'不良的一面' ，大量的T1D患者都會(huì)發(fā)生可以理解但是最終卻事與愿違的周期性低血糖恐懼癥(fear of hypoglycemia,，F(xiàn)oH),，導(dǎo)致焦慮，隨后生活質(zhì)量明顯下降,，除此之外血糖控制也會(huì)變差,，而且并發(fā)癥的發(fā)生率也升高了。

并不是所有的研究都能夠證實(shí)FoH程度越高與HbA_1C越高之間具有相關(guān)性,，但是許多作者都已經(jīng)注意到了這種相關(guān)性,。在一項(xiàng)納入485名法國(guó)T1D患者的調(diào)查中，只有28.3%的患者達(dá)到了HbA_1C目標(biāo)值,，有40.3%的患者因?yàn)镕oH而沒(méi)有達(dá)到目標(biāo),。在那項(xiàng)調(diào)查中，患者與他們的糖尿病專(zhuān)科醫(yī)生都認(rèn)為低血糖會(huì)影響患者的生活質(zhì)量,，在年齡大于50歲的患者中有68.8%,，在年齡小于18歲的患者中有43.5%的人認(rèn)為低血糖是'…最令糖尿病患者感到不安的麻煩' 。患者對(duì)低血糖的恐懼包括血糖失控,，尤其是在老年人中(60%),，令人尷尬的親屬關(guān)系(59%)、駕駛受限(27%),、體育鍛煉受限(39%),、以及不能完成一些專(zhuān)業(yè)任務(wù)(25%)。因?yàn)镕oH,，23.0%的患者減少了他們的胰島素劑量,，20.1%的患者消耗的糖超過(guò)了與低血糖程度相匹配所需的量，12.1%的患者經(jīng)常進(jìn)食過(guò)多(8%的患者在睡前這樣做),；FoH程度越高與所有這些'反面行為'之間具有相關(guān)性,。

與男性T1D患者相比，女性T1D患者報(bào)告發(fā)生的低血糖恐懼更常見(jiàn),，雖然在另外一項(xiàng)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)女性患者出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖并且需要急救服務(wù)的風(fēng)險(xiǎn)更低,。在一項(xiàng)納入了764名瑞典T1D患者的調(diào)查中，發(fā)現(xiàn)焦慮癥狀以及害怕一人獨(dú)處的情況均與嚴(yán)重低血糖發(fā)生率以及輕度低血糖癥狀發(fā)生次數(shù)之間具有相關(guān)性,。并且再一次發(fā)現(xiàn)女性FoH比男性更多,。在一項(xiàng)類(lèi)似的納入了229名T1D患者的調(diào)查中再一次發(fā)現(xiàn)女性發(fā)生的FoH明顯比男性更多，特別是在那些使用家庭血糖監(jiān)測(cè)以及不能從朋友,、醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)或者他們的工作場(chǎng)所獲得幫助的患者中出現(xiàn)未察覺(jué)低血糖后,，F(xiàn)oH更明顯增多了,。在另外一項(xiàng)納入288名荷蘭T1D患者的調(diào)查中,，發(fā)現(xiàn)FoH與抑郁癥狀以及既往低血糖病史之間都有相關(guān)性。

低血糖恐懼癥與攝食過(guò)多,，特別是碳水化合物攝取過(guò)多相關(guān),。發(fā)現(xiàn)針對(duì)避免過(guò)量攝入單糖過(guò)度治療低血糖的教育獲益有限，這也許是因?yàn)榭只?、迷惘,、饑餓以及焦慮癥狀使得后續(xù)的治療方法很難實(shí)施。低血糖恐懼癥還是患者進(jìn)行規(guī)律體育活動(dòng)的主要障礙,，在一些研究中,，還伴隨著更低的日平均血糖水平以及更高的血糖變異性。另外一項(xiàng)分析觀察到了女性T1D患者經(jīng)常有失敗,、被壓垮,、相關(guān)并發(fā)癥宿命論的感覺(jué)，并且這些女性患者表現(xiàn)出一種變異的飲食習(xí)慣被稱(chēng)為'外部飲食風(fēng)格' ,，亦即患者傾向于用進(jìn)食來(lái)應(yīng)對(duì)除了饑餓之外的其他因素,，'…以進(jìn)食應(yīng)對(duì)胰島素劑量、時(shí)間效應(yīng)、毛細(xì)血管血糖水平和(或)計(jì)劃內(nèi)的體育活動(dòng),，這些因素與典型刺激如饑餓與知覺(jué)的關(guān)系不大' ,。對(duì)來(lái)自121名T1D患者2日以上的食物攝入、血糖以及胰島素日志表進(jìn)行分析后也發(fā)現(xiàn)FoH對(duì)飲食模式具有這種重要的影響,，他們中有94名患者至少出現(xiàn)了1次低血糖事件(在此期間總共有271次低血糖事件,，進(jìn)一步說(shuō)明了這個(gè)問(wèn)題是多么的普遍)。平均算來(lái),，73%的受訪(fǎng)者通過(guò)過(guò)量攝食來(lái)過(guò)度治療低血糖,。同樣，F(xiàn)oH也是患者進(jìn)行規(guī)律體育鍛煉的障礙,。

低血糖恐懼癥在臨床環(huán)境中很容易確定,。最近，低血糖恐懼癥調(diào)查報(bào)告Ⅱ的精簡(jiǎn)版發(fā)表了,，得分為回答5項(xiàng)行為和6項(xiàng)焦慮問(wèn)題后的總得分,，每項(xiàng)問(wèn)題的評(píng)分范圍都是從0(從不)到4(幾乎總是)。持之以恒地使用這種方法可以使我們進(jìn)一步意識(shí)到癥狀的復(fù)雜性,。

當(dāng)然,，我們的目標(biāo)是研究出一種更加有效并且低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低的方法來(lái)控制T1D患者的血糖。為此,，開(kāi)發(fā)連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)并且將其納入'閉環(huán)'人工胰腺胰島素管理單元似乎越來(lái)越接近全面推廣應(yīng)用階段,。然而，識(shí)別FoH目前仍然具有重要的臨床意義,，直到這種裝置能夠真正地提供給所有的T1D患者,。(Journal of Diabetes, 2017，9：108-110)

論著/Original Article

非瓣膜性心房顫動(dòng)患者缺血性腦卒中以及抗凝治療的時(shí)間趨勢(shì)：糖尿病的影響

Temporal trends in ischemic stroke and anticoagulation therapy for non-valvular atrial fibrillation: effect of diabetes

Gautam R. SHROFF^1,Craig A. SOLID^2,Zachary BLOOMGARDEN^3,Jonathan L. HALPERIN⁴and Charles A. HERZOG^1,，2

¹Division of Cardiology, Department of Medicine, Hennepin County Medical Center and University of Minnesota,²Chronic Disease Research Group, Minneapolis Medical Research Foundation, Minneapolis, Minnesota,³Division of Medicine, Endocrinology, Diabetes, and Bone Disease, Icahn School of Medicine, Mount Sinai Medical Center, and⁴Department of Medicine, Mount Sinai School of Medicine, New York, USA

【摘要】背景 糖尿病是缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素,。本研究的目的是評(píng)估合并或者不合并糖尿病的美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)患者缺血性腦卒中的發(fā)病率以及華法令使用情況的時(shí)間趨勢(shì)。

方法 在這項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究中,，使用了5%的醫(yī)療保險(xiǎn)樣本,，創(chuàng)建了為期1年的在1992年至2010年期間使用醫(yī)療保險(xiǎn)作為主要付費(fèi)方式的患者隊(duì)列(心臟瓣膜疾病以及終末期腎臟疾病患者除外)。使用國(guó)際疾病分類(lèi)第9次臨床修訂版編碼(ICD-9-CM)來(lái)鑒別心房顫動(dòng),、缺血性腦卒中以及糖尿?。荒冈瓡r(shí)間要求達(dá)到正常3倍及以上才能確定使用了華法令,。

結(jié)果 1992年(n＝40 255)以及2010年(n＝80 314)的受試者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征分別如下：65～74歲年齡組的患者比例分別為37%與32%,；>85歲年齡組的患者比例分別為20%與25%；白種人比例分別為94%與93%,；高血壓患者比例分別為46%與80%,；糖尿病患者比例分別為20%與32%,；慢性腎臟疾病患者比例分別為5%與18%。在合并糖尿病的非瓣膜性心房顫動(dòng)醫(yī)?；颊咧?，缺血性腦卒中的發(fā)病率下降了71%，每1 000名患者一年的發(fā)病率從65下降到了19(1992-2010),；華法令的使用率從28%增加到了62%,。在沒(méi)有合并糖尿病的患者中，缺血性腦卒中的發(fā)病率下降了68%,，每1 000名患者-年的發(fā)病率從44下降到了14,，而華法令的使用率從26%增加到了59%。在2010年大約有38%合并糖尿病的非瓣膜性心房顫動(dòng)醫(yī)?；颊邲](méi)有接受抗凝治療,。

結(jié)論 在合并或者不合并糖尿病的醫(yī)保患者中,，缺血性腦卒中發(fā)病率的下降以及華法令使用率的增加兩組都相類(lèi)似,。將糖尿病納入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的缺血性腦卒中發(fā)病率始終都更高。未來(lái)值得關(guān)注的是沒(méi)有接受華法令治療的糖尿病醫(yī)?；颊呷巳?。

關(guān)鍵詞：抗凝；心房顫動(dòng),；糖尿?。荒X卒中

(Journal of Diabetes, 2017,，9：115-122)

論著/Original Article

野荸薺塊莖提取物通過(guò)上調(diào)糖尿病大鼠腎臟中基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)延緩糖尿病腎病

An extract of Pueraria tuberosa tubers attenuates diabetic nephropathy by upregulating matrix metalloproteinase-9 expression in the kidney of diabetic rats

Yamini B. TRIPATHI^1,Rashmi SHUKLA^1,Nidhi PANDEY^1,Vivek PANDEY¹and Mohan KUMAR²

¹Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Ayurveda, Institute of Medical Sciences, and²Department of Pathology, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu University, Varanasi-221005, India

【摘要】背景 目前還沒(méi)有一種可用的直接針對(duì)糖尿病腎病相關(guān)信號(hào)分子發(fā)病機(jī)制的藥物,；在臨床上使用的只有降壓藥與降糖藥。在當(dāng)前的這項(xiàng)研究中,，調(diào)查了野荸薺塊莖的有效部分(以下簡(jiǎn)稱(chēng)PTY-2)對(duì)合并糖尿病腎病的鏈脲霉素(STZ)-糖尿病大鼠的治療效果,，并且特別強(qiáng)調(diào)了它在腎臟組織中對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,，ECM)堆積以及基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,，Mmp)-9表達(dá)的影響。

方法 大鼠腹腔內(nèi)注射55 mg/kg的STZ,。40天之后,，大鼠被分為如下幾組(每組n＝6)：組1，年齡匹配的大鼠并且沒(méi)有注射STZ(非糖尿病對(duì)照組),；組2,，合并糖尿病腎病的STZ-糖尿病大鼠；組3,，使用PTY-2(30 mg/100 g,，口服)治療的糖尿病腎病大鼠,。經(jīng)過(guò)20天的治療之后，測(cè)定了PTY-2對(duì)血清中的尿素與肌酐濃度,，尿液中的葡萄糖,、肌酐、蛋白質(zhì)和酮體水平以及尿PH值的影響,。評(píng)估腎臟組織中的Mmp-9表達(dá)以及組織學(xué)變化,。

結(jié)果 與組1大鼠相比，組2大鼠的血糖,、血清中的尿素與肌酐以及尿蛋白水平都顯著更高,，肌酐清除率顯著更低。與組1大鼠相比,，組2大鼠腎臟組織中的腎小球硬化程度,、腎小球系膜基質(zhì)擴(kuò)張程度、過(guò)量ECM沉積以及嗜酸性粒細(xì)胞管型都更加顯著,。此外,，與組1大鼠相比，組2大鼠腎組織勻漿中的Mmp-9活性以及表達(dá)都顯著下降,。PTY-2治療可以顯著逆轉(zhuǎn)所有這些糖尿病腎病大鼠發(fā)生的變化,。

結(jié)論 糖尿病腎病大鼠使用PTY-2治療后，通過(guò)增加Mmp-9的表達(dá)與活性,，可以顯著緩解糖尿病腎病嚴(yán)重程度,，從而減少腎臟組織中的ECM堆積。

關(guān)鍵詞：糖尿病腎??；功能性食品；蛋白尿,；野荸薺

(Journal of Diabetes, 2017,，9：123-132)

綜述/Review Article

糖基化與糖尿病心血管疾病：對(duì)代謝記憶概念的認(rèn)識(shí)

Glycation and cardiovascular disease in diabetes: A perspective on the concept of metabolic memory

Sho-ichi YAMAGISHI, Nobutaka NAKAMURA and Takanori MATSUI

Department of Pathophysiology and Therapeutics of Diabetic Vascular Complications, Kurume University School of Medicine, Kurume, Japan

【摘要】流行病學(xué)研究結(jié)果表明,，糖尿病病程的延長(zhǎng),，即長(zhǎng)期高血糖可導(dǎo)致糖尿病患者的心血管疾病(CVD)風(fēng)險(xiǎn)增加。目前已經(jīng)明確在高血糖條件下晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end-products,，AGEs)的形成與累積是在不斷進(jìn)展的,。因?yàn)榻?jīng)過(guò)AGEs修飾的膠原很難降解，并且可以在糖尿病患者的血管,、腎臟及心臟停留很長(zhǎng)一段時(shí)間,，甚至當(dāng)血糖已經(jīng)得到控制之后，AGEs仍然可以作為反映長(zhǎng)期慢性高血糖的標(biāo)志物,。此外,，有越來(lái)越多的證據(jù)表明,，AGEs與AGEs受體(RAGE)之間的相互作用對(duì)CVD的發(fā)病機(jī)制也有影響。另外,，AGEs可以誘導(dǎo)RAGE的表達(dá),，導(dǎo)致糖尿病患者的AGEs-RAGE軸持續(xù)激活。在這里我們對(duì)AGEs-RAGE軸在CVD發(fā)病機(jī)制中的作用進(jìn)行了綜述,，尤其關(guān)注的是代謝記憶現(xiàn)象,，并且還討論了通過(guò)檢測(cè)循環(huán)與組織中蓄積的AGEs水平來(lái)評(píng)估糖尿病大血管并發(fā)癥的潛在臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：晚期糖基化終末產(chǎn)物,；心血管疾?。淮x記憶,；氧化應(yīng)激,；晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(Journal of Diabetes, 2017，9：141-148)

論著/Original Article

血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與睡眠障礙在中國(guó)健康人群及初診2型糖尿病患者中的相關(guān)性研究

Serum brain-derived neurotrophic factor levels and sleep disorders in Chinese healthy and newly diagnosed type 2 diabetic subjects

Huili WEI, Hua QU, Hang WANG, Baolan JI and Huacong DENG

Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China

【摘要】目的 在健康或伴睡眠障礙,、初診2型糖尿病或伴睡眠障礙的人群中檢測(cè)血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,，BDNF)濃度，并探討血清BDNF水平與睡眠障礙,、代謝性指標(biāo)及炎癥的相關(guān)性,。

方法 本研究共納入377名符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者,。所有受試者均行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT),，并檢測(cè)與代謝相關(guān)的臨床生化參數(shù)及細(xì)胞因子。睡眠障礙采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index,，PSQI)進(jìn)行評(píng)估,。受試者分為以下四組：正常葡萄糖耐量組(normal glucose tolerance，NGT),，正常葡萄糖耐量合并睡眠障礙組(NGT and sleep disorders,，NGT-SDi)，初診2型糖尿病組(T2DM),，初診2型糖尿病合并睡眠障礙組(T2DM-SDi),。

結(jié)果 血清BDNF在NGT-SDi及T2DM-SDi組人群中的濃度分別比NGT及T2DM組人群更高。多元線(xiàn)性回歸分析顯示,，血清BDNF水平與PSQI評(píng)分,、穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島素抵抗指數(shù),、HbA1C以及白介素-6,、腫瘤壞死因子-α呈獨(dú)立相關(guān)(P<>

結(jié)論 血清BDNF濃度在伴睡眠障礙的健康及初診2型糖尿病人群中明顯升高,，并與多個(gè)代謝相關(guān)的參數(shù)及炎癥因子相關(guān),。

關(guān)鍵詞：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；炎癥,；睡眠障礙,；2型糖尿病

(Journal of Diabetes, 2017,，9：180-189)

論著/Original Article

       亞洲2型糖尿病患者的HbA_1C以及收縮壓的變異性與糖尿病視網(wǎng)膜病變之間的關(guān)系

HbA_1C,systolic blood pressure variability and diabetic retinopathy in Asian type 2 diabetics

Valencia FOO^1,Joanne QUAH^2,Gemmy CHEUNG^3,，4,Ngiap Chun TAN^2,Kyi Lin MA ZAR^2,Choi Mun CHAN^2,Ecosse LAMOUREUX^{3,，4,，5，6,}Tien Yin WONG^{3,，4，5,，6,}Gavin TAN^3,，4，5and Charumathi SABANAYAGAM^3,，6，7

¹Yong Loo Lin School of Medicine,²SingHealth Polyclinics,³Singapore Eye Research Institute,⁴Singapore National Eye Centre,⁵Office of Clinical Sciences,⁶Department of Ophthalmology, National University of Singapore, and⁷Centre for Quantitative Medicine, Duke-NUS Medical School, Singapore

【摘要】背景 當(dāng)前這項(xiàng)研究的目的是在亞洲2型糖尿病(T2D)患者中調(diào)查HbA_1C或者收縮壓(SBP)的變異性與特異性的中等程度糖尿病視網(wǎng)膜病變之間的關(guān)系,。

方法 這是一項(xiàng)在172名合并中等程度糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,，DR)的患者以及226名年齡、性別,、種族都相匹配的未合并DR的對(duì)照組中進(jìn)行的回顧性研究,。我們搜集了在使用眼底照相篩查DR之前連續(xù)2年多時(shí)間內(nèi)的HbA_1C與SBP(范圍為3～6次的數(shù)據(jù)記錄)。導(dǎo)出了每個(gè)患者個(gè)體內(nèi)HbA_1C均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差(iM-HbA_1C與iSD-HbA_1C)以及SBP個(gè)體內(nèi)平均數(shù)與SD值(iM-SBP與iSD-SBP),。使用數(shù)碼視網(wǎng)膜照片來(lái)評(píng)估中等程度的DR,，其定義為使用早期治療糖尿病視網(wǎng)膜病變研究量表評(píng)估后分級(jí)>43。

結(jié)果 合并中等程度DR的患者與對(duì)照組相比iM-HbA_1C(分別為8.2%與7.3%,；P＝0.001),、iSD-HbA_1C(分別為1.22與0.64；P＝0.001),、iM-SBP(分別為136.8與129.6 mmHg,；P＝0.001)以及iSD-SBP(分別為13.3與11.1；P＝0.002)都更高,。在經(jīng)過(guò)年齡,、性別、種族,、糖尿病病程,、SBP以及HbA_1C校正后的多元回歸模型中發(fā)現(xiàn)iM-HbA_1C以及iM-SBP都與中等程度的DR顯著相關(guān)(各自的優(yōu)勢(shì)比[OR]為1.80，95%置信區(qū)間[CI]為1.37-2.36,；OR為1.03,，95%CI為1.01-1.05)。iSD-HbA_1C或iSD-SBP與中等程度的DR之間都沒(méi)有相關(guān)性,。如果按照HbA_1C<>OR為1.11,，95%CI為1.01-1.21)。

結(jié)論 在一個(gè)亞洲T2D患者人群中,，與中等程度DR相關(guān)的是更高的平均HbA_1C或SBP水平而不是它們的變異性,。在血糖控制良好的患者中，SBP變異性更大與中等程度的DR相關(guān),。

      關(guān)鍵詞：血壓,；糖尿病,；糖尿病視網(wǎng)膜病變,；HbA_1C