盡管口服降糖藥物是 2 型糖尿病最常用的藥物治療,，但對口服降糖藥物進行安全性比較，尤其是有關(guān)它們對總死亡率影響的研究十分有限,。為比較患有 2 型糖尿病的美國退伍軍人全國性隊列中,，4 種口服降糖藥物單藥起始治療的死亡風(fēng)險，來自美國西雅圖普及特灣健康保健中心的 Wheeler S 教授及其團隊進行了一項研究，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍,、格列苯脲,、格列吡嗪和羅格列酮 4 種口服降糖藥單藥治療相比，二甲雙胍安全性最高,，格列吡嗪安全性最低,。該研究結(jié)果在線發(fā)表于 2013 年 6 月 25 日的《Diabetologia》雜志上。 該研究主要研究對象為 2004-2009 年間新使用口服降糖藥物單藥進行治療,、并在退伍軍人健康管理局至少接受一年保健的 2 型糖尿病患者,。對患者進行隨訪直到起始單藥治療停止、加用其他糖尿病藥物治療,、患者死亡或隨訪結(jié)束,。校正潛在的混雜因素，并使用 Cox 回歸評估死亡率 HRs,。 該研究結(jié)果顯示,，在新服用二甲雙胍、磺脲類藥物和羅格列酮的患者（男性 185360 例,，女性 7812 例）中,，隨訪期間有 4256 例（2.2%）死亡，平均用藥周期從 1.4 到 1.7 年,。與二甲雙胍單藥治療相比,，口服格列苯脲和格列吡嗪死亡風(fēng)險顯著增加；與羅格列酮和格列苯脲相比,，口服格列吡嗪死亡風(fēng)險顯著增加,。同時研究還發(fā)現(xiàn)，與二甲雙胍單藥治療相比,，觀察到明顯的性別–羅格列酮相互作用,，女性死亡率 HR 顯著高于男性。 該研究表明,，與二甲雙胍相比,，使用格列苯脲、格列吡嗪和羅格列酮與死亡率顯著增加有關(guān),，并且,，與羅格列酮和格列苯脲相比，格列吡嗪與死亡率顯著增加有關(guān),。

格列吡嗪雜質(zhì)：