這個(gè)在藥企所有痛點(diǎn)中被視為“終極痛點(diǎn)”的一環(huán)變得迫在眉睫,，如何應(yīng)用新技術(shù)來(lái)破解這個(gè)難題？蛋殼研究院綜合市面上的創(chuàng)新手段總結(jié)了六大數(shù)字化創(chuàng)新模式,，并預(yù)估國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的數(shù)字化創(chuàng)新前景,。

1、什么是藥物研發(fā)的數(shù)字化創(chuàng)新

一般而言,，生物制藥公司需花費(fèi)5-10億美金,，10到15年時(shí)間，才能成功研發(fā)一款新藥,。新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)大,、周期長(zhǎng)、成本高,，是藥企最大的痛點(diǎn)之一。數(shù)字健康技術(shù)不僅可以在醫(yī)療健康領(lǐng)域改變病人數(shù)據(jù)收集的方式,，也能夠改變制藥行業(yè)收集臨床試驗(yàn)參與者的數(shù)據(jù)的方式,。通過(guò)可穿戴設(shè)備、醫(yī)療器械裝備,、傳感器和移動(dòng)應(yīng)用,，制藥公司和CRO可以遠(yuǎn)程收集參與者的臨床數(shù)據(jù),、活動(dòng)數(shù)據(jù)以及關(guān)鍵的生物指標(biāo)。很明顯,，這可以重構(gòu)新藥研發(fā)的流程,， 使制藥企業(yè)能夠提升效率，削減成本,，降低風(fēng)險(xiǎn),。例如，具體體現(xiàn)為減少巡防和隨訪的次數(shù)和減少手工錄入數(shù)據(jù)用于跟蹤的次數(shù),。另一方面,，這些創(chuàng)新之處也有利于臨床試驗(yàn)參與者加深對(duì)自身和藥物情況和了解。

一些老牌的制藥企業(yè)已經(jīng)開(kāi)始嘗試藥物研發(fā)的數(shù)字化創(chuàng)新,，并制定了相應(yīng)的數(shù)字化創(chuàng)新戰(zhàn)略,。目前看來(lái)，這些藥物研發(fā)的數(shù)字化創(chuàng)新的核心是,，借助人工智能和云計(jì)算能力,、病人產(chǎn)生的海量數(shù)據(jù)以及無(wú)處不在的數(shù)字化設(shè)備，并將其應(yīng)用到以下六個(gè)領(lǐng)域：

（1）人工智能分析化合物的構(gòu)效關(guān)系

（2）人工智能預(yù)測(cè)小分子藥物晶型結(jié)構(gòu)

（3）志愿者招募信息化

（4）EDC云端化和遠(yuǎn)程信息監(jiān)控

（5）可穿戴設(shè)備追蹤新藥上市后的臨床表現(xiàn)

（6）患者社區(qū)

2,、六種藥物研發(fā)的數(shù)字化創(chuàng)新模式

2.1  人工智能用于化合物的構(gòu)效關(guān)系分析

藥物的構(gòu)效關(guān)系是指藥物的化學(xué)活性與藥效的關(guān)系,。最早期的構(gòu)效關(guān)系研究以直觀的方式定性推測(cè)生理活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系，進(jìn)而推測(cè)靶酶活性位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)和設(shè)計(jì)新的活性物質(zhì)結(jié)構(gòu),。隨著信息技術(shù)的發(fā)展,，以計(jì)算機(jī)為輔助工具的定量構(gòu)效關(guān)系成為構(gòu)效關(guān)系研究的主要方向，定量構(gòu)效關(guān)系也成為合理藥物設(shè)計(jì)的重要方法之一,。根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)生物活性的影響程度,，宏觀上將藥物分為非特異性結(jié)構(gòu)藥物和特異性結(jié)構(gòu)藥物。前者的生物活性與結(jié)構(gòu)的關(guān)系主要是由這些藥物特定的性質(zhì)決定的,。而多數(shù)藥物,，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性相互關(guān)聯(lián)，藥物一般通過(guò)與機(jī)體細(xì)胞上的受體結(jié)合然后發(fā)揮藥效,。

現(xiàn)在已經(jīng)有很多軟件可以將化合物的構(gòu)效關(guān)系分析的過(guò)程在計(jì)算機(jī)上模擬,，并對(duì)化合物可能的活性作出預(yù)測(cè)，進(jìn)而對(duì)最有可能成為藥物的化合物進(jìn)行有針對(duì)性的篩選,，從而可以極大地削減藥物挖掘的時(shí)間,。

借助人工智能，可以進(jìn)一步提升藥物的構(gòu)效關(guān)系分析的速度,。當(dāng)存在成千上萬(wàn)個(gè)化合物都可能對(duì)某個(gè)疾病顯示出某種療效,，但又對(duì)它們的安全性難以判斷時(shí)，便可以利用人工智能的意義便得以顯示：快速挑選最具安全性的化合物,，作為新藥的最佳備選者,。其次,，對(duì)于尚未進(jìn)入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體試驗(yàn)階段的新藥，也可以利用人工智能來(lái)檢測(cè)其安全性,。因?yàn)?，每一種藥物作用的靶向蛋白和受體都并不專(zhuān)一，如果作用于非靶向受體和蛋白就會(huì)引起副作用,。人工智能可以通過(guò)對(duì)既有的近千種已知藥物的副作用進(jìn)行篩選搜索,，以判定其是否會(huì)有副作用，或副作用的大與小,，由此選擇那些產(chǎn)生副作用幾率最小和實(shí)際產(chǎn)生副作用危害最小的藥物進(jìn)入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體試驗(yàn),，從而大大增加成功的幾率，節(jié)約時(shí)間和成本,。此外,，利用人工智能還可模擬和檢測(cè)藥物進(jìn)入體內(nèi)后的吸收、分布,、代謝和排泄,、給藥劑量-濃度-效應(yīng)之間的關(guān)系等，讓藥物研發(fā)進(jìn)入快車(chē)道,。

Atomwise是藥物挖掘與人工智能結(jié)合領(lǐng)域比較有代表性的初創(chuàng)公司,，其利用超級(jí)計(jì)算機(jī)分析已有數(shù)據(jù)庫(kù)，并用獨(dú)家算法模擬藥品研發(fā)的過(guò)程,，分析化合物的構(gòu)效關(guān)系,，于研發(fā)早期評(píng)估新藥風(fēng)險(xiǎn)，大幅降低藥物研發(fā)的成本,。Atomwise借助IBM的藍(lán)色基因超級(jí)計(jì)算機(jī),，強(qiáng)大的計(jì)算能力使得他們可以完成很多任務(wù)，例如評(píng)估820萬(wàn)種化合物,，并在幾天之內(nèi)找到多發(fā)性硬化癥可能的治療方法,。2015年，公司宣布在尋找埃博拉病毒治療方案方面有一些進(jìn)展,， 在已有藥物中,，有兩種或許能用來(lái)抗擊埃博拉病毒，找到這兩種藥物用時(shí)僅一周,。

商業(yè)模式方面,，Atomwise為制藥企業(yè)、生物科技公司和研究機(jī)構(gòu)提供候選藥物而獲取收入,。Atomwise可以預(yù)測(cè)哪些化合物真的有效哪些無(wú)效,。Atomwise 已經(jīng)和默克等公司開(kāi)展合作。

2.2 人工智能用于小分子藥物晶型預(yù)測(cè)

藥物晶型對(duì)于制藥企業(yè)十分重要，其不但決定小分子藥物的臨床效果,，同時(shí)具有巨大的專(zhuān)利價(jià)值。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),，藥物晶型專(zhuān)利是藥品化合物專(zhuān)利之后的最重要的專(zhuān)利,，是原研藥企業(yè)阻止或推遲仿制藥企業(yè)在其化合物專(zhuān)利過(guò)期后將仿制藥推入市場(chǎng)的重要籌碼，藥物晶型專(zhuān)利可以延長(zhǎng)藥物專(zhuān)利2至6年,，對(duì)于重磅藥物而言,，則意味著數(shù)十億美元的市場(chǎng)價(jià)值。對(duì)于仿制藥企業(yè)而言,，通過(guò)規(guī)避晶型專(zhuān)利,，便可在原研藥的化合物專(zhuān)利過(guò)期之后立即銷(xiāo)售產(chǎn)品，通過(guò)低價(jià)策略迅速搶占市場(chǎng),。

這里舉例簡(jiǎn)單介紹常見(jiàn)的利用藥物晶型專(zhuān)利狙擊仿制藥的策略,。假設(shè)某種小分子藥物在2016年完成了特定化合物的專(zhuān)利申請(qǐng)，專(zhuān)利于2036年到期,。隨著處方前研究在2022年開(kāi)展,，藥企接著申請(qǐng)?jiān)撍幍木蛯?zhuān)利。產(chǎn)品2026年上市,，市場(chǎng)反響極好,，仿制藥企業(yè)決定跟進(jìn)。但即使到了化合物專(zhuān)利解除的2036年,，仿制藥企業(yè)仍然無(wú)法使用原料制藥,，必須等到2041年晶型專(zhuān)利過(guò)期。如此一來(lái),，晶型專(zhuān)利又為原研藥企阻擋仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)延長(zhǎng)了5年時(shí)間,，該藥企可獲得更高收益。

以著名的肺癌分子靶向藥鹽酸?？颂婺釣槔?。跨國(guó)藥企在藥物研發(fā)時(shí),，出于專(zhuān)利保護(hù)的考慮,，會(huì)盡可能地覆蓋將一個(gè)結(jié)構(gòu)的改造空間。?？颂婺嵴业搅艘粋€(gè)巧妙的側(cè)鏈成環(huán)結(jié)構(gòu),，整個(gè)分子結(jié)構(gòu)相似，風(fēng)險(xiǎn)較低,，但差異合理,，突破了專(zhuān)利。站在研發(fā)厄洛替尼的羅氏的角度看,，?？颂婺岬膶?zhuān)利突破使其收入減少,，這也是類(lèi)似的擁有較強(qiáng)原研能力的藥企的痛點(diǎn)。

為了解決這類(lèi)痛點(diǎn),，出現(xiàn)了一些數(shù)字化創(chuàng)新手段,。以初創(chuàng)公司晶泰科技為例，這是一家為全球創(chuàng)新藥企提供藥物晶型設(shè)計(jì)服務(wù)的公司,，主要提供藥物晶型預(yù)測(cè)和晶型專(zhuān)利保護(hù)服務(wù),，幫助藥企提高研發(fā)效率，降低藥物的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和專(zhuān)利風(fēng)險(xiǎn),。公司位于深圳,，成立于2015年9月，并在2015年12月獲得騰訊和人人公司數(shù)千萬(wàn)元人民幣A 輪融資,。其自主研發(fā)的FACES 系統(tǒng),，結(jié)合人工智能和云計(jì)算，在云端高效地動(dòng)態(tài)配置千核的藥物晶型,，三十天內(nèi)可以把一個(gè)小分子藥物的所有可能的晶型全部預(yù)測(cè),。相比傳統(tǒng)藥物晶型研發(fā)，晶泰科技提供的解決方案讓制藥企業(yè)再也無(wú)需擔(dān)心由于實(shí)驗(yàn)搜索空間有限而漏掉重要晶型,，可以更加自如地應(yīng)對(duì)來(lái)自仿制藥企的晶型專(zhuān)利挑戰(zhàn),。此外，晶型預(yù)測(cè)技術(shù)也大大縮短晶型開(kāi)發(fā)的周期,，更有效地挑選出合適的藥物晶型,，縮短研發(fā)周期，減少成本,。

2.3 志愿者招募信息化

招募合適的志愿者一直是制藥公司面臨的難題之一,，在時(shí)間就是金錢(qián)的藥物研發(fā)過(guò)程中，除了招募的直接成本,，由于延長(zhǎng)時(shí)間造成的間接成本也不容忽視,。在實(shí)際過(guò)程中，大多數(shù)臨床試驗(yàn)不得不大幅延長(zhǎng)其時(shí)間表,， 因?yàn)樵谠〞r(shí)間內(nèi)很難發(fā)現(xiàn)足夠數(shù)量的患者,。這類(lèi)麻煩并不罕見(jiàn)，根據(jù)拜耳的數(shù)據(jù),，90%的臨床試驗(yàn)未能在指定時(shí)間內(nèi)招募到足夠數(shù)量的患者,，通常而言所耗費(fèi)的時(shí)間是指定時(shí)間的兩倍左右。根據(jù)塔夫茨研究,，藥物研發(fā)的成本極為巨大,，每增加一天便會(huì)產(chǎn)生約37000美元的運(yùn)營(yíng)成本，預(yù)計(jì)收入損失110萬(wàn)美元。在過(guò)去,，招募志愿者能主要依賴(lài)于海報(bào),、在線廣告和塞往醫(yī)生辦公室的傳單。在醫(yī)生的辦公室,。根據(jù)Validic 的調(diào)研,，運(yùn)用這些傳統(tǒng)方法，27%的美國(guó)臨床研究因?yàn)闆](méi)能招募足夠的合適的志愿者而擱淺,。

現(xiàn)在，數(shù)字健康設(shè)備提供了新的選擇,。技術(shù)的提升也許能把招募的成功概率提升,。2016年，Biogen 進(jìn)行了一項(xiàng)研究,，使用Fitbit追蹤多發(fā)性硬化癥患者的活動(dòng),。結(jié)果，24小時(shí)內(nèi)便成功招募了248名患者,，其中77%的人完成了后續(xù)研究,。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)顯示，有一小部分可穿戴設(shè)備使用者非常愿意自我量化,，并分享他們的生理數(shù)據(jù),。使用數(shù)字健康設(shè)備（包括醫(yī)療級(jí)的可穿戴設(shè)備）招聘大量的志愿者參加臨床試驗(yàn)正在成為趨勢(shì)。

例如,，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）采用蘋(píng)果的researchkit框架開(kāi)發(fā)了一款應(yīng)用程序,。該應(yīng)用程序通過(guò)iPhone 招募哮喘患者參加大型臨床研究。超過(guò)五萬(wàn)人下載了該應(yīng)用程序,，約8600人參與了臨床試驗(yàn)同時(shí)不需要和和研究人員產(chǎn)生任何面對(duì)面的接觸,。這種利用應(yīng)用程序招募志愿者的方式也大大擴(kuò)展了臨床研究所能覆蓋的地理范圍。只有13%的參與者住在紐約的研究所附近,。在過(guò)去類(lèi)似的臨床試驗(yàn)中,，如果需要參與者去某處的研究中心，則該批參與者幾乎全部是附近的居民,。而為了確保參與者的地理多樣性,，往往得耗費(fèi)很大的成本在多地區(qū)建立研究中心，這無(wú)疑需要更多的研究人員和更高的預(yù)算,。從參與者的角度而言,，過(guò)去很多臨床試驗(yàn)是侵入性的，而移動(dòng)醫(yī)療和傳感器的進(jìn)步使得參與者感到更舒適,，因?yàn)榛臼欠乔秩胄缘摹?/p>

值得一提的是,， 采用應(yīng)用程序和可穿戴設(shè)備進(jìn)行臨床試驗(yàn)的招募對(duì)于慢性病患者和居住在偏遠(yuǎn)地區(qū)的人群更有吸引力。例如在涉及阿爾茨海默氏癥的臨床試驗(yàn)中，招募參與者一直是非常困難的,。數(shù)字醫(yī)療設(shè)備和Researchkit帶來(lái)的變革是顯著的,，無(wú)論是招募的數(shù)量還是識(shí)別是否合格。而且,，成本的降低尤為明顯,。過(guò)去，這類(lèi)招募往往花費(fèi)10000美元招募幾百名參與者,，而現(xiàn)在僅需1000美元便能招募數(shù)千名參與者,。

2.4 EDC云端化和遠(yuǎn)程信息監(jiān)控

一旦臨床試驗(yàn)開(kāi)始，研究人員必須定期收集參與者的數(shù)據(jù),，以確定藥物的影響和監(jiān)測(cè)潛在的不良事件,。傳統(tǒng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)管理對(duì)臨床試驗(yàn)本身產(chǎn)生的負(fù)面影響有以下幾類(lèi)：

（1）新藥研發(fā)的投資巨大，但成功率并不高,。主要的解決方式是大量篩選候選的化合物,，并時(shí)刻關(guān)心其療效和毒性。若發(fā)現(xiàn)該化合物存在某種嚴(yán)重缺陷,，立即停止,，以便控制研發(fā)安支出。若整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中只能憑借紙質(zhì)化的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集手段,，可能會(huì)延誤決策者發(fā)現(xiàn)問(wèn)題,，從而導(dǎo)致本可避免的經(jīng)費(fèi)浪費(fèi)。

（2）由于受試對(duì)象必須有一定代表性,，而且總體數(shù)量有限,，目前流行的新藥臨床試驗(yàn)很多會(huì)聯(lián)合多個(gè)實(shí)驗(yàn)中心同步進(jìn)行。此處便涉及不同中心之間的信息傳遞,。紙質(zhì)化的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集手段會(huì)造成橫向溝通的溝通成本較大,。

（3）當(dāng)藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)入三期和四期后，不良反應(yīng)成為檢測(cè)的重點(diǎn),，紙質(zhì)化的信息采集和溝通可能會(huì)患者和研發(fā)進(jìn)程均造成負(fù)面影響,。若遇到意外狀況，醫(yī)生開(kāi)展搶救治療,，必須明確知曉患者的病理,、用藥歷史、過(guò)敏反應(yīng)和禁忌,，紙質(zhì)化的信息采集模式不利于及時(shí)搶救,。

臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采集和管理會(huì)直接影響藥物研發(fā)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。信息化水平的提升可以有效減少藥物研發(fā)的時(shí)間,，縮短新藥上市的流程,，從而節(jié)省相關(guān)的成本,。從1995年起，美國(guó),、日本和歐洲的生物制藥公司和醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)(CRO) 逐步由傳統(tǒng)的紙質(zhì)化的臨床數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)管理模式轉(zhuǎn)向電子化的臨床數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)管理,。基于臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采集（EDC）的多階段的數(shù)據(jù)分析使得決策更加快速,，方便研究人員擴(kuò)大樣本量和樣本的地域范圍,、對(duì)不同組別的樣本的分配比例進(jìn)行調(diào)整、再次估計(jì)樣本量,、改變實(shí)驗(yàn)組,、停止實(shí)驗(yàn)等。另一方面,，對(duì)志愿者而言,，臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采集（EDC）對(duì)不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)反饋更加及時(shí)，可以更好地保護(hù)志愿者的健康狀況,。

Medidata Solutions是該領(lǐng)域的佼佼者，這是一家總部設(shè)在美國(guó)的技術(shù)公司,專(zhuān)門(mén)從事開(kāi)發(fā)和營(yíng)銷(xiāo)基于云計(jì)算平臺(tái)的臨床試驗(yàn)和數(shù)據(jù)分析處理操作應(yīng)用程序,。公司提供臨床應(yīng)用,、數(shù)據(jù)分析和基準(zhǔn)判斷，為臨床試驗(yàn)的參與者（包括藥企研究員,、醫(yī)生和患者等）提供最先進(jìn)的工具,，以規(guī)劃和管理臨床試驗(yàn)，以縮短藥物研發(fā)周期,、減低研發(fā)成本更低,、控制研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。最為核心的拳頭產(chǎn)品是Medidata Rave,，這是目前最受歡迎的電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（EDC）加上臨床數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)（CDMS）的全套解決方案,。電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)會(huì)從全球范圍內(nèi)的研究網(wǎng)站抓取數(shù)據(jù)，并導(dǎo)出符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)形式,。同時(shí),，電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)還會(huì)不斷采集其他類(lèi)型的數(shù)據(jù)，例如實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（LIMS),、電子化的患者報(bào)告臨床結(jié)局（ePRO）,、交互語(yǔ)音應(yīng)答系統(tǒng)（IVRS）以及交互網(wǎng)絡(luò)回應(yīng)系統(tǒng)（IWRS）。

國(guó)內(nèi)對(duì)標(biāo)Medidata 的公司是2013年成立的太美醫(yī)療,，太美醫(yī)療于2016年2月獲經(jīng)緯中國(guó)數(shù)千萬(wàn)人民幣A輪投資,，2016年6月獲北極光創(chuàng)投數(shù)千萬(wàn)人民幣B 輪投資。

2.5 可穿戴設(shè)備追蹤新藥上市后的臨床表現(xiàn) 

隨著監(jiān)管的加強(qiáng),，藥物上市后會(huì)繼續(xù)收到監(jiān)測(cè),，主要監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)是該新藥被較大規(guī)模的人群使用后的臨床療效和不良反應(yīng),。藥物使用需知將根據(jù)該階段的反饋結(jié)果進(jìn)行相應(yīng)的修訂。若在該階段發(fā)現(xiàn)了之前研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng),，例如服用該藥會(huì)顯著增加用藥人群的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率,，F(xiàn)DA 會(huì)強(qiáng)制要求該藥下架。制藥公司將不得不在藥品上市后繼續(xù)證明治療的好處,，而臨床四期的研究仍然非常昂貴,。持續(xù)的臨床研究需要保持與患者的持續(xù)接觸，讓制藥公司收集每個(gè)參與者的數(shù)據(jù),。

數(shù)字醫(yī)療設(shè)備有利于長(zhǎng)期監(jiān)測(cè),，同時(shí)不會(huì)推高成本。例如,，多發(fā)性硬化癥患者每年大概需要看兩到三次神經(jīng)科醫(yī)生,，而每次問(wèn)診僅15分鐘。利用可穿戴設(shè)備,，可以有效地監(jiān)測(cè)患者的多發(fā)性硬化癥癥狀,，監(jiān)測(cè)內(nèi)容包括完整的身體和心理評(píng)價(jià)、癥狀的演變,、耐受性和治療變化,。另一個(gè)例子是Biogen使用基于iPad的神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估工具來(lái)減輕成本，更好地跟蹤每天的疾病變化,。該款程序經(jīng)過(guò)了FDA臨床驗(yàn)證,，提供可量化的信息。根據(jù)評(píng)估結(jié)果,，醫(yī)生能夠更好地識(shí)別因素的變化,，然后藥企能夠更深入地識(shí)別哪些患者在服藥后療效最好，哪些患者產(chǎn)生了副作用,。就這樣,，可穿戴的數(shù)字醫(yī)療設(shè)備可以幫助制藥公司在藥物上市后，繼續(xù)追蹤年齡,、性別,、疾病等因素和藥物的相互作用。

值得特別關(guān)注的是對(duì)于嚴(yán)重不良反應(yīng)的追蹤,，數(shù)字健康設(shè)備可以及時(shí)幫助藥企發(fā)現(xiàn)早期問(wèn)題（這些問(wèn)題,，由于樣本量的關(guān)系，從未在臨床試驗(yàn)階段被發(fā)現(xiàn)）,，藥企可以迅速作出反應(yīng),，保證患者的生命安全，避免公司聲譽(yù)受損,。

2.6 患者社區(qū)的作用 

患者和制藥公司都有較為急迫的需求了解影響某個(gè)特定藥物的因素是什么,， 以便改善療效和成果,。從患者的角度而言，越來(lái)越多患有相同疾病的人權(quán)在網(wǎng)絡(luò)社區(qū)聚集,，討論病情,。患者們經(jīng)常自由分享可能會(huì)影響其對(duì)其正在服用的藥物的反應(yīng)以及相關(guān)因素,。在一些活躍的網(wǎng)絡(luò)社區(qū),，患者之間建立了較強(qiáng)黏性的用戶關(guān)系，樂(lè)于相互幫助,，愿意分享數(shù)據(jù),。

PatientsLikeMe是這類(lèi)網(wǎng)絡(luò)社區(qū)的鼻祖，患者通過(guò)數(shù)據(jù)共享,，改善自身的健康狀況,。同時(shí)，PatientsLikeMe通過(guò)出售數(shù)據(jù)盈利,。制藥公司得到匿名的患者數(shù)據(jù),，有助于深入理解疾病，最終提升藥物研發(fā)的效率,。

PatientsLikeMe等患者網(wǎng)絡(luò)社區(qū)最大的優(yōu)勢(shì)在于收集到海量的無(wú)法通過(guò)普通的臨床試驗(yàn)搜集到的高質(zhì)量的數(shù)據(jù),。運(yùn)用互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)搜集數(shù)據(jù)的成本低、體量大,、樣本豐富，有利于分析研究不同因素的影響效果,，而且可用于挖掘出潛在的相關(guān)性,，例如年齡、性別,、生活習(xí)慣等等,。制藥企業(yè)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的成本極高，一般只有數(shù)百位患者參與試驗(yàn),，于是準(zhǔn)確預(yù)測(cè)藥品的所有潛在影響的能力受制于成本難以提高,。而患者社區(qū)擁有大量數(shù)據(jù)（特別是慢性病患者數(shù)據(jù)），成了制藥公司眼中的寶礦,。

國(guó)內(nèi)采用類(lèi)似模式的公司有Haalthy,，2016年3月獲峰瑞資本數(shù)百萬(wàn)元人民幣投資。（注：嚴(yán)格講,，Haalthy 對(duì)標(biāo)的不是同樣以患者關(guān)系為切入口的PatientsLikeMe,，而是NantHealth）

3. 中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的數(shù)字化創(chuàng)新前景

3.1 中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)處于快速發(fā)展階段

2010-2015年，全球醫(yī)藥市場(chǎng)年均增長(zhǎng)在4.5%,。在所有新興市場(chǎng)中,，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模最大,，增速最快。中國(guó)的醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模已在2013年超越日本,，成為全球排名第二的醫(yī)藥市場(chǎng),，僅次于美國(guó)。

過(guò)去5年中,，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模從2010年的6750億元人民幣,，上升至2015年的13860億元人民幣，復(fù)合增長(zhǎng)率15.5%,。雖然增長(zhǎng)率逐年下降,，但總體保持了極高的兩位數(shù)增速。

醫(yī)院是當(dāng)前患者就診的首選場(chǎng)所,，尤其醫(yī)療資源較為充沛的城市公立醫(yī)院,。根據(jù)統(tǒng)計(jì)城市公立醫(yī)院的藥品采購(gòu)分類(lèi)，抗感染藥物,、消化系統(tǒng)及代謝藥,、血液和造血系統(tǒng)藥物、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)藥物,、抗腫瘤藥和免疫調(diào)節(jié)劑采購(gòu)金額居前,。換言之，在這些領(lǐng)域的藥物研發(fā)創(chuàng)新可能更受市場(chǎng)歡迎,。

3.2 政策推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新

目前仿制藥占中國(guó)國(guó)產(chǎn)藥的95%左右,，藥品產(chǎn)能過(guò)剩，但重大創(chuàng)新較少,。首先,，國(guó)內(nèi)藥企研發(fā)能力偏弱，研發(fā)經(jīng)費(fèi)占比低,，僅3%-5%,，國(guó)外新藥研發(fā)企業(yè)的研發(fā)經(jīng)費(fèi)則占15%~20%。其次,，國(guó)內(nèi)藥品審評(píng)慢,，注冊(cè)申請(qǐng)排隊(duì)現(xiàn)象嚴(yán)重。為了解決這個(gè)問(wèn)題,，政府自2015年起出臺(tái)了一些類(lèi)政策,，有推動(dòng)藥物研發(fā)和審批變革，包括臨床自查,、仿制藥一致性評(píng)價(jià)和藥品優(yōu)先審評(píng)

臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)自查是本輪藥審政策的開(kāi)端,，主要目的為處理CDE審評(píng)積壓。2015年7月,，CFDA發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》,，要求1622個(gè)已申報(bào)的待審藥品注冊(cè)申請(qǐng)人均按《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)要求,，對(duì)照臨床試驗(yàn)方案，對(duì)已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的注冊(cè)申請(qǐng)藥物的臨床試驗(yàn)情況自查,，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)可靠,。自查政策加劇了藥企實(shí)力分化，產(chǎn)品線豐富的藥企受影響不多,，但對(duì)一些產(chǎn)品線單一,、研發(fā)實(shí)力弱的小藥企造成了沖擊。同時(shí),，該政策也鼓勵(lì)創(chuàng)新藥研發(fā),。自查對(duì)數(shù)據(jù)不可靠的仿制藥不再給二次機(jī)會(huì)，但監(jiān)管層對(duì)創(chuàng)新藥仍給發(fā)補(bǔ)機(jī)會(huì),。

2016年3月,，國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》 ，要求化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥,，凡未按與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的,，均需對(duì)仿制藥與原研藥在質(zhì)量和療效上的一致性進(jìn)行評(píng)估，要求仿制藥必須與原研藥具有相同活性成分,、相同劑型,、相同給藥途徑、相同規(guī)格,。政策規(guī)定國(guó)家基本藥物目錄（2012年版）中 2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑,，應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)；逾期未完成的,，不予再注冊(cè),。未來(lái)首家品種通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià),。一致性評(píng)價(jià)對(duì)我國(guó)仿制藥研發(fā)提出了更高要求,，長(zhǎng)期看將提升我國(guó)的仿制藥研發(fā)水平,。

2015年8月國(guó)務(wù)院下發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審批制度的意見(jiàn)》,，對(duì)創(chuàng)新藥實(shí)行特殊審評(píng)審批制度，提升新藥研發(fā)效率,。2016年2月,，CFDA發(fā)布《關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》，從細(xì)則上對(duì)優(yōu)先審批制度進(jìn)行劃分,，重點(diǎn)支持新藥,、臨床急需藥和質(zhì)量療效明顯改進(jìn)藥。研發(fā)實(shí)力較強(qiáng),、重視創(chuàng)新的藥企的優(yōu)勢(shì)將更加明顯,。

3.3 藥企研發(fā)的數(shù)字化創(chuàng)新前景

綜合考慮中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)和政策推動(dòng),，加上醫(yī)用級(jí)的可穿戴設(shè)備、人工智能,、云計(jì)算等技術(shù)的創(chuàng)新和發(fā)展,，藥企研發(fā)的數(shù)字化創(chuàng)新將會(huì)是未來(lái)幾年影響藥企實(shí)力分化的重要因素之一。藥物研發(fā)的數(shù)字化創(chuàng)新,。不僅僅是技術(shù)提升,，更是藥企戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的一部分。傳統(tǒng)的藥企僅僅提供藥物（治療干預(yù)）,，而現(xiàn)在的形勢(shì)對(duì)藥企提出了更高的要求,，需要藥企向治療、檢測(cè)和追蹤等環(huán)節(jié)拓展,。

附錄：新藥上市流程（以FDA 為例）

（1）臨床前試驗(yàn)

通過(guò)實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物試驗(yàn),，證明某種新發(fā)型的化合物對(duì)某種特定疾病有生物活性，評(píng)估其安全性,。

（2）新藥臨床研究申請(qǐng)

完成臨床前試驗(yàn)后,，向FDA提交新藥臨床研究申請(qǐng)，若在提交申請(qǐng)后30天內(nèi)FDA未駁回,，則該新藥臨床研究申請(qǐng)被視為有效,，接下來(lái)可進(jìn)行人體試驗(yàn)。新藥臨床研究申請(qǐng)需說(shuō)明：臨床前試驗(yàn)的材料,、臨床試驗(yàn)計(jì)劃,、地點(diǎn)、負(fù)責(zé)人,、新化合物結(jié)構(gòu),、投藥方式、動(dòng)物試驗(yàn)中顯示的所有毒性情況,、該化合物的生產(chǎn)制造生產(chǎn),。整個(gè)新藥臨床研究計(jì)劃必須經(jīng)過(guò)機(jī)構(gòu)審評(píng)委員會(huì)（Institutional Revuew Board，IRB）的審查和通過(guò),。申請(qǐng)者必須就新藥臨床試驗(yàn)的進(jìn)展,，每年向FDA和IRB 匯報(bào)一次。

（3）一期臨床試驗(yàn)

該階段的臨床試驗(yàn)通常會(huì)征集20－100名健康的志愿者進(jìn)行研究,。研究的首要目的是確保藥物的安全性,，特別是安全劑量范圍。同時(shí),，也會(huì)采集這一階段的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),，包括志愿者的吸收、代謝、排泄以及藥效持續(xù)時(shí)間等維度,。

（4）二期臨床試驗(yàn)

該階段的臨床試驗(yàn)通常征集100－500名相關(guān)患者進(jìn)行研究,。研究的首要目的是確定藥物在臨床上的有效性。

（5）三期臨床試驗(yàn)

該階段的臨床試驗(yàn)通常征集 1000－5000名臨床和住院病人,，研究或許分布在多個(gè)醫(yī)學(xué)中心,。在醫(yī)生的嚴(yán)格監(jiān)控下，進(jìn)一步獲得關(guān)于該藥物的臨床有效性,、不良反應(yīng),、與其他藥物的相互作用等維度的數(shù)據(jù)。該階段研究會(huì)使用安慰劑對(duì)照和雙盲法試驗(yàn),。三期臨床試驗(yàn)是整個(gè)新藥研發(fā)過(guò)程中最重要的一步,。 

（6）新藥申請(qǐng)

完成以上三階段的臨床試驗(yàn)后，通過(guò)分析所掌握的數(shù)據(jù),，證明新藥的安全性和有效性,，便可向 FDA提交新藥申請(qǐng)。新藥申請(qǐng)需提交之前收集到的所有資料,。一般而言,，新藥申請(qǐng)材料約有100000 頁(yè)。FDA應(yīng)在6個(gè)月內(nèi)完成新藥評(píng)審,，但由于申請(qǐng)者眾多且案牘巨大,，超時(shí)評(píng)審屬于常態(tài)。 

（7）批準(zhǔn)上市

如果FDA 批準(zhǔn)新藥上市,，則該藥物即可上市銷(xiāo)售,，供醫(yī)生和病人使用。但是,，仍然必須定期向FDA提交相關(guān)資料,，包括副作用和質(zhì)量管理的數(shù)據(jù)。對(duì)于某些藥物而言,，F(xiàn)DA還會(huì)要求繼續(xù)四期臨床試驗(yàn),，檢測(cè)該藥物可能出現(xiàn)的長(zhǎng)期副作用。

（8）四期臨床研究

某些藥物上市后會(huì)繼續(xù)收到監(jiān)測(cè),，主要監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)是該新藥被較大規(guī)模的人群使用后的臨床療效和不良反應(yīng),。藥物使用需知將根據(jù)該階段的反饋結(jié)果進(jìn)行相應(yīng)的修訂。若在該階段發(fā)現(xiàn)了之前研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng),，例如服用該藥會(huì)顯著增加用藥人群的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率,，F(xiàn)DA 會(huì)強(qiáng)制要求該藥下架,。