癌細(xì)胞通過(guò)促進(jìn)新的“道路”的生長(zhǎng)來(lái)傳播到身體中的其它部位,。在12月26日出版的頂級(jí)科學(xué)雜志“自然”上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，由Peter Carmeliet教授（VIB-KU Leuven）領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際和多學(xué)科研究小組發(fā)現(xiàn)了提高脂肪利用率會(huì)促進(jìn)這些“道路”（淋巴管---一種特殊類(lèi)型的血管）的發(fā)展和增長(zhǎng),。這一發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)治療劑以通過(guò)靶向脂肪限制癌癥中的淋巴管生長(zhǎng)鋪平了道路,。

癌癥的擴(kuò)散，稱(chēng)為轉(zhuǎn)移,，是當(dāng)今最重要和危及生命的并發(fā)癥之一,。目前的化學(xué)療法和放射療法可以有效地治療許多癌癥，然而,，癌細(xì)胞擴(kuò)散到體內(nèi)多個(gè)部位導(dǎo)致大多數(shù)與癌癥相關(guān)的死亡,。為了使癌細(xì)胞擴(kuò)散，他們必須找到一個(gè)預(yù)先存在的“道路”,，或建立一條新的“道路”去傳播,。淋巴管是一種特殊類(lèi)型的運(yùn)輸流體而不是血液的血管，其是癌細(xì)胞擴(kuò)散的主要途徑,，并且新淋巴管的形成是一種了解很少的過(guò)程,，其目前缺乏臨床上批準(zhǔn)的用于防止其生長(zhǎng)的藥物。

脂肪燃燒淋巴管

Brian Wong,，Xingwu Wang和Annalisa Zecchin在Carmeliet教授的指導(dǎo)下尋求調(diào)查淋巴管的營(yíng)養(yǎng)利用（代謝）,。研究開(kāi)始于一個(gè)簡(jiǎn)單的觀察：相比血管，淋巴管使用更多的脂肪（脂肪酸）。這是第一次描述淋巴管的營(yíng)養(yǎng)利用,。使用藥物預(yù)防淋巴管脂肪利用,，以阻止淋巴生長(zhǎng)，這是將這一發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為抑制癌癥轉(zhuǎn)移的重要一步,。

細(xì)胞吃什么決定他們成為什么

為了了解為什么這些細(xì)胞如此依賴(lài)脂肪,，研究人員調(diào)查了淋巴管的發(fā)展。在胚胎發(fā)育過(guò)程中,，淋巴管從血管“轉(zhuǎn)化”,。這項(xiàng)研究表明，將血管轉(zhuǎn)化為淋巴管的信號(hào)也改變了他們的“喜好”,，喜歡吃脂肪,。這種發(fā)現(xiàn)的新穎性在于，這種“轉(zhuǎn)化”依賴(lài)于脂肪利用的增加,。在該過(guò)程中,，脂肪用于產(chǎn)生分子，其是修飾調(diào)節(jié)遺傳密碼表達(dá)的重要因素,，稱(chēng)為表觀遺傳學(xué)改變,，其可以確保淋巴管的功能。遺傳密碼（DNA）本身的硬布線(xiàn)不被脂肪改變,，但是調(diào)節(jié)了定義淋巴基因標(biāo)簽的這種密碼的利用,。這個(gè)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)關(guān)鍵方面，是證明補(bǔ)充另一（脂肪）營(yíng)養(yǎng)來(lái)源可以恢復(fù)淋巴管的生長(zhǎng)和功能,。

我們的研究表明,，通過(guò)增加或防止脂肪（或脂肪）的使用，我們可以控制淋巴管的生長(zhǎng),。

預(yù)防癌細(xì)胞擴(kuò)散和治療癌癥患者的下一步驟

一方面,，將大規(guī)模測(cè)試脂肪使用抑制劑在不同類(lèi)型癌癥中減少轉(zhuǎn)移的能力。另一方面,，我們將測(cè)試膳食脂肪補(bǔ)充劑（例如以運(yùn)動(dòng)員使用的酮體的形式）是否可治愈有缺陷的淋巴管,，這是經(jīng)歷手術(shù)癌癥去除的癌癥患者的主要并發(fā)癥，其導(dǎo)致衰弱性腫脹和功能障礙的稱(chēng)為淋巴水腫的手臂和腿,，其中沒(méi)有藥物可用。

以前,，我們不能開(kāi)發(fā)藥物來(lái)靶向淋巴管的生長(zhǎng),，因?yàn)槲覀儾恢浪鼈兪侨绾伟l(fā)展起來(lái)的，我們的工作證明了他們對(duì)脂肪依賴(lài)的重要性,，并提供了開(kāi)發(fā)有效的藥物以防止癌癥中過(guò)度淋巴生長(zhǎng),，以及治療淋巴水腫及其并發(fā)癥的基本步驟。

Fat fuels the road to cancer cell spread

Brian W. Wong et al, The role of fatty acid β-oxidation in lymphangiogenesis, Nature (2016). DOI: 10.1038/nature21028