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結(jié)直腸癌(colorectal cancer, CRC)是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。近年來,，結(jié)直腸癌的發(fā)病率隨著生活水平的提高一直保持穩(wěn)定增長的態(tài)勢,。相關數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌發(fā)病率在中國惡性腫瘤發(fā)病率中排名第三,，并呈逐步上升趨勢,。與肺癌、胃癌不同,，結(jié)直腸癌患者中40%~50%在初診時已有遠處轉(zhuǎn)移,，即使接受了根治性手術切除的患者，最終仍然會有50%以上出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移,。 進入21世紀以來,，表皮生長因子受體( Epidermal growth factor receptor，EGFR) 及血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor,，VEGF）靶向藥物成為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC） 治療的一個突破,，對此類藥物相關基因的研究也推動了結(jié)直腸癌個體化治療的進程。目前,，探尋結(jié)直腸癌的發(fā)病及轉(zhuǎn)移機制,、尋找靶向單抗藥物療效的預測因子、以及探索以鉑類藥物為代表的化療藥物耐藥機制是結(jié)直腸癌研究的幾大熱點,。俗話說的好“磨刀不誤砍柴工”,，今天就給大家聊一聊結(jié)直腸癌研究中體內(nèi)外模型的選擇，以及病毒工具的應用,。  結(jié)直腸癌中,，基因組變異方向的研究已經(jīng)非常扎實,。Kras基因突變已被鑒定為預測西妥昔（Cetuximab）療效的生物學標志物,。而在其他大部分病例中，BRAF,、TP53等基因突變可見于結(jié)直腸癌不同的發(fā)展階段,，MSI（microsatellite instability）也是結(jié)直腸癌中常見變異。如何讓基礎研究更加貼近您的臨床問題,？有兩個問題一定要注意：1.所用的細胞,、動物模型是否符合疾病的特征；2.如何在模型中根據(jù)實驗需要,，對目的基因進行有效的操作,。 來來來，這里有各種分子分型的結(jié)直腸癌常用細胞系,，每株細胞都配有吉凱獨家的預實驗數(shù)據(jù)哦,，讓“多變（異）”的細胞不再成為您的困擾，快來吉凱的表里找找吧～ *更多更全的預實驗信息,，可咨詢當?shù)貏諉T 動物模型可在在腫瘤基礎性研究和抗腫瘤研究中發(fā)揮重要作用,。結(jié)直腸癌研究中動物實驗主要分為三種類型：I自發(fā)結(jié)直腸癌模型,；II誘導結(jié)直腸癌模型；III 移植結(jié)直腸癌模型,。第I種主要是通過構建轉(zhuǎn)基因動物的方式實現(xiàn),，第II種則利用化學誘導劑誘導結(jié)直腸癌發(fā)生，但是誘導模型不便于研究腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移能力,；第III種將人類腫瘤組織或細胞直接接種于裸鼠進行研究,。因裸鼠培育條件低，無毛,，易于動態(tài)觀察腫瘤的生長狀態(tài),，且通過接種方式、部位的選擇可達到較滿意的轉(zhuǎn)移效果,，因此目前多選擇裸鼠進行人結(jié)直腸癌細胞異體移植,。 據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，約30%的CRC患者發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移,，這也是造成CRC患者死亡的最主要原因,。今天我們就來著重看一看，結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移模型的構建吧,。 注：增殖方向體內(nèi)模型為裸鼠皮下成瘤,，屬于腫瘤研究的常用模型，今天就不做詳細介紹了。實驗方法可參考前兩期肺癌,、胃癌的總結(jié)文章,。  啟動子,、熒光標記、抗性標簽是我們選擇載體需要考慮的三大要素,。實驗不同,，這些元件也需要相應變化。對于腸癌研究來說,，人腸上皮細胞表面抗原基因A33啟動子,，可作為組織特異性啟動子使用。按例祭出神圖一張,，定制你的專屬載體,，就是這么簡單！
上海吉凱基因化學技術有限公司成立于2002年,，擁有BSL-2級別的慢病毒包裝實驗室,。病毒生產(chǎn)線通過ISO9001質(zhì)量管理體系驗證，月均定制基因病毒產(chǎn)品包裝超過1000次,。慢病毒生產(chǎn)采用6項QC檢測,、病毒純度分級純化以及病毒滴度絕對定量檢測確保病毒質(zhì)量,。 400名兢兢業(yè)業(yè)的吉凱人,，用專業(yè)換您的高效。 【1】 Ahmed, D., et al. “Epigenetic and genetic features of 24 colon cancer cell lines.” Oncogenesis 2.9 (2013): e71. 【2】 Messner, Isabelle, et al. “KRAS p. G13D mutations are associated with sensitivity to anti-EGFR antibody treatment in colorectal cancer cell lines.”Journal of cancer research and clinical oncology 139.2 (2013): 201-209. 【3】 Ji-Fu, E., et al. 'Suppression of lung cancer metastasis-related protein 1 (LCMR1) inhibits the growth of colorectal cancer cells.' Molecular biology reports 39.4 (2012): 3675-3681. 【4】 Xing, Cheng, et al. “Ubiquitin-specific protease 4-mediated deubiquitination and stabilization of PRL-3 is required for potentiating colorectal oncogenesis.” Cancer research 76.1 (2016): 83-95. 【5】 Yuan, Wei, et al. 'Up-regulation of microRNA-145 associates with lymph node metastasis in colorectal cancer.' PloS one 9.7 (2014): e102017. 【6】 Zhuang, Kangmin, et al. “CDK5 functions as a tumor promoter in human colorectal cancer via modulating the ERK5–AP-1 axis.” Cell Death & Disease 7.10 (2016): e2415. 【7】 He, Xiao-Wen, et al. 'NOB1 is essential for the survival of RKO colorectal cancer cells.' World Journal of Gastroenterology: WJG 21.3 (2015): 868. 【8】 Wang, Xiao, et al. “Metalloproteases meprin-ɑ (MEP1A) is a prognostic biomarker and promotes proliferation and invasion of colorectal cancer.”BMC cancer 16.1 (2016): 383. 【9】 Ji, Dengbo, et al. 'MicroRNA-181a promotes tumor growth and liver metastasis in colorectal cancer by targeting the tumor suppressor WIF-1.' Molecular cancer 13.1 (2014): 1. 【10】 Huang, Huang, et al. “Regulation of TWIK-related potassium channel-1 (Trek1) restitutes intestinal epithelial barrier function.” Cellular & molecular immunology 13.1 (2016): 110-118. 【11】 Leng, Zhengwei, et al. “Krüppel-like factor 4 acts as an oncogene in colon cancer stem cell-enriched spheroid cells.” PloS one 8.2 (2013): e56082. 【12】 Urosevic, Jelena, et al. 'Colon cancer cells colonize the lung from established liver metastases through p38 MAPK signalling and PTHLH.' Nature cell biology 16.7 (2014): 685-694. 【13】 Okamoto, Koji, et al. “miR‐493 induction during carcinogenesis blocks metastatic settlement of colon cancer cells in liver.” The EMBO journal 31.7 (2012): 1752-1763.
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