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一、抗生素（Antibiotics）及分類(lèi) A,，按化學(xué)結(jié)構(gòu)： （一）β-內(nèi)酰胺類(lèi) （二）氨基糖甙類(lèi) （三）四環(huán)素類(lèi) （四）氯霉素類(lèi) （五）大環(huán)內(nèi)脂類(lèi) （六）其它 林可 萬(wàn)古 抗真菌 抗腫瘤抗生素 B,，按其作用性質(zhì)： ①繁殖期殺菌劑：有β-內(nèi)酰胺類(lèi),、先鋒霉素族； ②靜止期殺菌劑：如氨糖甙類(lèi),、多粘菌素類(lèi)； ③速效抑菌劑：四環(huán)素類(lèi),、氯霉素類(lèi),、大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)等； ④慢效抑菌劑,，如磺胺類(lèi),。 二、抗生素的使用原則 （一）嚴(yán)格掌握適應(yīng)證 （二）發(fā)熱原因不明者不宜采用抗生素 （三）病毒性或估計(jì)為病毒性感染的疾病不用抗生素 （四）皮膚,、粘膜局部盡量避免應(yīng)用抗生素 （五）嚴(yán)格控制預(yù)防用抗生素的范圍 預(yù)防應(yīng)用抗生素的指征 1,，風(fēng)濕熱病人，定期采用青霉素G,， 2．風(fēng)濕性或先天性心臟病手術(shù)前后 3．感染灶切除 4．戰(zhàn)傷或復(fù)合外傷后防止氣性壞疽,。 5．結(jié)腸手術(shù)前作腸道準(zhǔn)備。 6．嚴(yán)重?zé)齻?nbsp; 7．慢性支氣管炎及支氣擴(kuò)張征患者在冬季預(yù)防性應(yīng)用抗生素 8．顱腦術(shù)前 （六）強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性 改善病人全身狀況,； 提高機(jī)體低抗能力,； 注意飲食和休息； 糾正水,、電解質(zhì)和堿平衡失調(diào),； 改善微循環(huán)； 補(bǔ)充血容量,； 以及處理原發(fā)性疾病和局部病灶等,。 安全有效使用抗生素,，即在安全的前提下確保有效,，這就是合理使用抗生素的基本原則。 1．首先要掌握不同抗生素的抗菌譜上呼吸道感染首選青霉素不能用青霉素的宜選擇紅霉素或第一代頭孢金黃色葡萄球菌：一代頭孢 >二代頭孢>三代頭孢陰性桿菌 三代頭孢>二代 >一代頭孢菌素 2．根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素 存在的問(wèn)題：準(zhǔn)確性（假陽(yáng)性,、假陰性）及時(shí)性（時(shí)間差）體內(nèi)與體外的差異性解決的方法：近期當(dāng)?shù)赜嘘P(guān)藥敏的文獻(xiàn) 3．根據(jù)感染疾患的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇抗生素 重拳出擊：重癥深部感染選擇菌作用強(qiáng),，血與組織濃度較高的抗生素。 4．根據(jù)各種藥物的吸收,、分布排泄等特點(diǎn)選擇抗生素 （1）吸收過(guò)程：輕,、中度感染:敏感、口服易吸收重度感染：靜脈給藥 （2）分布：腦膜炎：氯霉素,、磺胺嘧啶,、青霉素、氨芐青霉素,、異 肼,、5-氟胞嘧啶,、甲硝唑等；妊婦：禁用氨基糖甙及四環(huán)素類(lèi),，易 通過(guò)胎盤(pán)屏障 （3）排泄：途徑之一：腎臟排泄,，下尿路感染：磺胺類(lèi)、呋喃類(lèi),、喹 諾酮類(lèi)途徑之二：肝膽系統(tǒng)排泄,，膽道感染：林可霉素、利福 平,、頭孢唑酮,、頭孢三嗪 （4）代謝： 氯霉素在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合失去抗菌活性； 頭孢噻肟 在體內(nèi)代謝生成去乙酰頭孢噻肟,，亦具抗菌活性,，但較原藥低。 四,、抗生素的聯(lián)合應(yīng)用與配伍 （一）聯(lián)合應(yīng)用的結(jié)果協(xié)同 （二）聯(lián)合用藥適應(yīng)證 1．混合感染,。 2．嚴(yán)重感染。 3．感染部位為一般抗菌藥物不易透入者,。 4．抑制水解酶的菌種感染,。 5．為防止耐藥菌株的發(fā)生而需要長(zhǎng)期使用抗生素類(lèi)藥物者，而該類(lèi)細(xì)菌極易產(chǎn)生抗藥性,；如結(jié)核菌,。 （三）常見(jiàn)病原菌的聯(lián)合用藥 1．葡萄球菌 ①慶大霉素加耐青霉素的青霉素； ②慶大霉素加紅霉素或氯霉素,； ③頭孢噻吩或萬(wàn)古霉素加利 ④紅霉素或先鋒霉素加其它抗生素,，A紅霉素加氯霉素；B紅霉素加慶大霉素或瞳那霉素,；C紅霉素加利福平或桿菌肽,；D先鋒霉素加慶大霉素或卡那霉素；E先鋒霉素加萬(wàn)古霉素或桿菌肽,。 2．腸桿菌感染 ①氨基糖甙類(lèi)加廣譜青霉素,；慶大霉素或丁胺卡那霉素加氨芐青霉素或氧哌嗪青霉素； ②氨基糖甙類(lèi)加頭孢菌素（頭孢唑啉,、頭孢呋肟等） 3．綠膿桿菌慶大霉素或丁胺卡那霉素+多粘菌素,、磺芐青霉素、呋芐青霉或氧哌嗪青霉素 4．變形桿菌卡那霉素或慶大霉素+氨基芐青霉素或羧芐青霉素,。 5．傷寒桿菌慶大霉素,、氟哌酸、呋喃唑酮等聯(lián)用6．鏈球菌青霉素類(lèi)+氨基糖甙類(lèi) （四）抗菌藥的配伍注意： 1、紅與氯,、青霉素與慶大霉素：不要放在同一瓶里,； 2、頭孢菌素類(lèi)與青霉素類(lèi)：嚴(yán)禁與酸性藥物（如VitC,、氨基酸等）或堿性藥物（如氨茶鹼,、碳酸氫鈉等）配伍 3、青霉素類(lèi)與頭孢菌素類(lèi)最好采用注射用水或等滲氯化鈉注射液作溶媒,，用 葡萄糖液,，分解增快而導(dǎo)致療效降低。 4,、紅霉素、卡那霉素,、新生霉素不宜加在葡萄糖液中 5,、二性霉素B不能溶在生理鹽水中6某些抗菌藥物的聯(lián)用，除協(xié)同作用外毒性也增加 ★劑量 ★給藥時(shí)間間隔 ★療程 ★給藥途徑 六,、抗生素的不良反應(yīng) ①神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng) ②造血系統(tǒng)毒性反應(yīng) ③肝、腎毒性反應(yīng) ④胃腸道反應(yīng) ⑤其它：菌群失調(diào),、維生素B族和K缺乏,、二重感染 度地減少抗菌藥物的不良反應(yīng)的幾點(diǎn)建議 1、充分了解各類(lèi)抗菌藥物特性,、有效性與安全性,，以及可能發(fā)生的不良反應(yīng)，要有藥物警戒性,，選擇安全性高的品種 2,、應(yīng)建立規(guī)范、準(zhǔn)確的不良反應(yīng)測(cè)試方法,，及不良反應(yīng)觀察和判定標(biāo) 準(zhǔn) 3,、嚴(yán)格按照藥品使用說(shuō)明書(shū)給藥 4、按要求保存藥品,，投藥前再次確認(rèn)有效期 5,、密切觀察患者服藥后的癥狀，若判斷為藥物不良反應(yīng)時(shí),，應(yīng)及時(shí)停藥并采取相應(yīng)措施 6,、出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)采取有效治療措施，并立即報(bào)告有關(guān)部門(mén) 耐藥機(jī)制 改變外膜通透性,，阻止藥物進(jìn)入菌體,。 產(chǎn)生滅活酶：（?內(nèi)酰胺類(lèi)）青霉素酶、廣譜酶和超廣譜酶,，可被酶抑制劑抑制,。誘導(dǎo)型AmpC酶可包圍抗生素使之失活,，酶抑制劑無(wú)效，三代頭孢耐藥（氨基糖苷類(lèi)）磷酸,、乙?；⒑塑辙D(zhuǎn)移酶等,，阿米卡星影響最?。?0％改靶位，使藥物失去結(jié)合點(diǎn)（12％菌體內(nèi)藥物泵出,，多重耐藥,，不強(qiáng)） |
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