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2016執(zhí)業(yè)藥師考試時(shí)間： 10月15,、16日（周六日） 時(shí)間緊迫,，想要過(guò)關(guān)， 唯有背背背考點(diǎn),！
水解和氧化是藥物降解的兩個(gè)主要途徑,。 水解：酯類（內(nèi)酯）和酰胺（內(nèi)酰胺）類。例： 鹽酸普魯卡因,，硝酸毛果蕓香堿 氧化：酚類,、烯醇類、芳胺類,、吡唑酮類,、噻嗪類藥物
1. 處方因素 pH、廣義酸堿催化,、溶劑,、離子強(qiáng)度（無(wú)機(jī)鹽）、表面活性劑、基質(zhì)或賦形劑,、抗氧劑,、金屬離子絡(luò)合劑。 2. 外界因素 溫度,、光線,、空氣、金屬離子,、濕度和水分,、包裝材料。
對(duì)于藥物降解,，常用降解10%所需的時(shí)間,，稱為十分之一衰期，記作t0.9,，通常定義為有效期,。 有效期的格式：“有效期至XXXX年XX月”或者“有效期至XXXX年XX月XX日”；也可以用數(shù)字和其他符號(hào)表示為“有效期至XXXX.XX.”或者“有效期XXXX/XX/XX”
1,、藥物配伍使用的目的 b提高療效,，延緩耐藥性：阿莫西林與克拉維酸配伍、磺胺藥與甲氧芐氨嘧啶,； 2、 物理學(xué)的配伍變化 例：溶解度改變——氯霉素注射液（含乙醇,、甘油等）+5%葡萄糖→析出氯霉素（低于0.25%時(shí)則不致析出沉淀） 3,、化學(xué)的配伍變化 化學(xué)的配伍變化系指藥物之間發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)（氧化、還原,、分解,、水解、取代,、聚合等）而導(dǎo)致藥物成分的改變,，產(chǎn)生沉淀、變色,、產(chǎn)氣,、發(fā)生爆炸等現(xiàn)象。
儲(chǔ)存藥品相對(duì)濕度為35%～75%,； ①庫(kù)房：色標(biāo)管理 合格藥品：綠色 待確定藥品：黃色 不合格藥品：紅色 ② 藥品按批號(hào)堆碼,，不同批號(hào)的藥品不得混垛。 垛間距<>,， 與墻壁/房頂/設(shè)備間距<>,， 與地面間距<>,。 藥品與非藥品、外用藥與其他藥品分開存放,，中藥材和中藥飲片分庫(kù)存放
I期臨床試驗(yàn): 人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn) 20-30例健康成年志愿者 II期臨床試驗(yàn)：初步藥效學(xué)評(píng)價(jià),，隨機(jī)、雙盲,、對(duì)照 大于100例 III期臨床試驗(yàn)： 有效性,、安全性 大于300例 Ⅳ期臨床試驗(yàn)：批準(zhǔn)上市后的監(jiān)測(cè) 2000例
酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄
1. 共價(jià)鍵鍵合類型——不可逆 2. 非共價(jià)鍵鍵合類型——可逆 氫鍵：最常見的非共價(jià)形式,，最基本化學(xué)鍵合形式。 離子-偶極/偶極-偶極：常見于羰基類（乙酰膽堿與受體）,。 電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物：氯喹插入到瘧原蟲DNA堿基對(duì)間形成電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物,。 范德華引力：非共價(jià)鍵鍵合方式中最弱的,。
混懸顆粒：難溶性藥物 泡騰顆粒：指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水放出大量氣體,。藥物易溶,。 腸溶顆粒：耐胃酸，在腸液中釋放活性成分 緩釋顆粒：緩慢非恒速,，一級(jí)動(dòng)力學(xué) 控釋顆粒：緩慢且恒速,，零級(jí)動(dòng)力學(xué)
普通崩片劑的解時(shí)限是15分鐘； 分散片,、可溶片為3分鐘,； 舌下片,、泡騰片為5分鐘,； 薄膜衣片為30分鐘； 腸溶衣片要求在鹽酸溶液中2小時(shí)內(nèi)不得有裂縫,、崩解或軟化現(xiàn)象,，在pH6.8磷酸鹽緩沖液中1小時(shí)內(nèi)全部溶解并通過(guò)篩網(wǎng)等,。
（1）胃溶型：主要有羥丙甲纖維素（HPMC）,、羥丙纖維素（HPC）、丙烯酸樹脂IV號(hào),、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙烯縮乙醛二乙氨乙酸（AEA）等,。 ,。 （3）水不溶型：主要有乙基纖維素（EC）、醋酸纖維素等
①會(huì)導(dǎo)致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液藥物,； ②會(huì)導(dǎo)致囊壁軟化的風(fēng)化性藥物,；會(huì)導(dǎo)致囊壁脆裂的強(qiáng)吸濕性的藥物； ③導(dǎo)致明膠變性的醛類藥物,； ④會(huì)導(dǎo)致囊材軟化或溶解的含有揮發(fā)性,、小分子有機(jī)物的液體藥物； ⑤會(huì)導(dǎo)致囊壁變軟的O/W型乳劑藥物,。
（1）增溶劑：以水為溶劑的液體制劑,，增溶劑的最適HLB值為15～18，常用增溶劑為聚山梨酯類,、聚氧乙烯脂肪酸酯類等,。 （2）助溶劑：助溶劑多為某些有機(jī)酸及其鹽類如苯甲酸、碘化鉀等,，酰胺或胺類化合物如乙二胺等,，一些水溶性高分子化合物如聚乙烯吡咯烷酮等。 （3）潛溶劑：潛溶劑系指能形成氫鍵以增加難溶性藥物溶解度的混合溶劑,。能與水形成潛溶劑的有乙醇,、丙二醇、甘油（丙三醇）,、聚乙二醇等,。 （4）防腐劑： 苯甲酸與苯甲酸鈉：對(duì)羥基苯甲酸酯類：亦稱尼泊金類，有甲,、乙,、丙、丁四種酯,，特別對(duì)大腸埃希菌有很強(qiáng)的抑制作用,。含聚山梨酯類的藥液中不宜選用本類防腐劑,。本品適用于內(nèi)服液體制劑作防腐劑。 苯扎溴銨：又稱新潔爾滅,，為陽(yáng)離子型表面活性劑,。 （5）矯味劑：阿司帕坦。
陰離子表面活性劑——有肥皂類,、硫酸,、磺酸化物（十二烷基硫酸鈉） 陽(yáng)離子型表面活性劑——苯扎溴銨（新潔爾滅） 兩性離子表面活性劑——卵磷脂 非離子表面活性劑——司盤類、吐溫類,、賣澤,、泊洛沙姆 溶血性：吐溫20＞吐溫60＞吐溫40＞吐溫80（2468,，中間的4和6交換位置）
乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系,，制成后在放置過(guò)程中常出現(xiàn)分層、合并,、破裂,、絮凝、轉(zhuǎn)相,、酸敗等不穩(wěn)定的現(xiàn)象,。 可逆的不穩(wěn)定性：分層、絮凝 不可逆的不穩(wěn)定性：合并,、破裂,、轉(zhuǎn)相、酸敗 酸敗是由微生物引起的,；轉(zhuǎn)相是乳化劑性質(zhì)的改變
1. 注射劑的特點(diǎn)
2.植入劑的特點(diǎn) 定位；用藥次數(shù)少,；劑量?。婚L(zhǎng)效恒速,；立體定位技術(shù),；適用：半衰期短、代謝快,，尤其是不能口服的藥物,。
①無(wú)菌,； ②無(wú)熱原； ③可見異物和不溶性微粒,，應(yīng)符合藥典規(guī)定,； ④安全性高； ⑤滲透壓應(yīng)和血漿的滲透壓相等或接近,； ⑥pH應(yīng)和血液或組織的pH相等或相近,； ⑦具有一定的穩(wěn)定性； ⑧其降壓物質(zhì)需符合規(guī)定,。
（1）純化水：純化水不得用于注射劑的配制與稀釋,。 （2）注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，是最常用的注射用溶劑,。注射用水可作為注射劑,、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的清洗溶劑。 （3）滅菌注射用水,。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑,。
①增溶劑、潤(rùn)濕劑或乳化劑：吐溫,、聚乙烯吡咯烷酮,、卵磷脂、普朗尼克等 ⑤抗氧劑：亞硫酸鈉,、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉,、硫代硫酸鈉 ⑥抑菌劑：三氯叔丁醇、尼泊金,、苯酚
微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素,，革蘭陰性桿菌致熱能力最強(qiáng),。 1. 熱原的性質(zhì)：水溶性（化學(xué)本質(zhì)為脂多糖，易溶于水）,、不揮發(fā)性,、耐熱性、過(guò)濾性,、其他（能被強(qiáng)酸,、強(qiáng)堿,、強(qiáng)氧化劑、超聲波破壞） 2. 熱原的污染途徑：溶劑帶入,、原輔料帶入,、容器、用具,、管道和設(shè)備等帶入,、制備過(guò)程中的污染、使用過(guò)程帶入 3. 熱原的除去方法
眼用液體制劑的質(zhì)量要求類似于注射劑,，在pH、滲透壓,、無(wú)菌和澄明度等方面都有相應(yīng)要求： （2）除另有規(guī)定外，滴眼劑,、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液應(yīng)與淚液等滲,。 （3）用于眼外傷或術(shù)后的眼用制劑必須滿足無(wú)菌，成品需經(jīng)嚴(yán)格的滅菌,，并不加入抑菌劑 （4）而用于無(wú)外傷的滴眼劑,，要求無(wú)致病菌，不得檢測(cè)出銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌,。 （5）適當(dāng)增大滴眼劑的黏度可延長(zhǎng)藥物在眼內(nèi)停留時(shí)間,，從而增強(qiáng)藥物作用。
1. 油脂性基質(zhì) （1）可可豆脂（天然） （2）半合成或全合成脂肪酸甘油酯 椰油酯（熔點(diǎn)35.7℃~37.9℃）,、棕櫚酸酯,、混合脂肪酸甘油酯 2. 水溶性基質(zhì) （1）甘油明膠：
油脂性基質(zhì)還應(yīng)要求酸價(jià)在0.2以下，皂化價(jià)約200～245,，碘價(jià)低于7,。
1.分散片可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服,。 適用于難溶,、需快速起效的藥物；適用于生物利用度低,，每次服用劑量大的藥物,，如大多數(shù)中藥；適用于抗菌藥物和抗酸藥物,。
滴丸多為舌下含服,，藥物通過(guò)舌下黏膜直接吸收，進(jìn)入血液循環(huán),。一般含服5～15分鐘就能起效,，最多不超過(guò)30分鐘。有的加入了緩釋劑,，可明顯延長(zhǎng)藥物的半衰期,，達(dá)到長(zhǎng)效的目的。滴丸技術(shù)適用于含液體藥物,，及主藥體積小或有刺激性的藥物,，不僅可用于口服，還可用于局部用藥,，如耳部用藥,、眼部用藥等
（1）根據(jù)藥物的存在狀態(tài)：緩釋,、控釋制劑可分為骨架型、貯庫(kù)型以及滲透泵型三種,。 ①骨架片：親水性凝膠骨架片、蠟質(zhì)類骨架片、不溶性骨架片,； ②緩釋,、控釋顆粒（微囊）壓制片； ③胃內(nèi)滯留片,； ④生物黏附片,； ⑤骨架型小丸。
1.溶出原理：制成溶解度小的鹽或酯、與高分子結(jié)合成難溶性鹽,、控制粒子大?。ā?/span> 2. 擴(kuò)散原理：增加黏度（增稠劑，親水性高分子材料）,、包衣,、制微囊、不溶性骨架,、植入劑,、乳劑等。 3. 溶蝕與擴(kuò)散,、溶出相結(jié)合原理：溶蝕性骨架片,、親水性凝膠骨架片 4. 滲透壓驅(qū)動(dòng)原理 5.離子交換作用原理：樹脂
（1）背襯層：用來(lái)防止藥物的揮發(fā)和流失。 （2）藥物貯庫(kù)層：是由厚為0.01～0.7mm的聚乙烯醇或聚醋酸乙烯酯或其他高分子材料制成的一層膜,。治療的藥物被溶解在一定的溶液中,，制成過(guò)飽和混懸液存放在這層膜內(nèi)，藥物能透過(guò)這層膜慢慢地向外釋放,。 （3）控釋膜：這種高分子材料具有一定的滲透性,，利用它的滲透性和膜的厚度可以控制藥物的釋放速率，是經(jīng)皮給藥制劑的關(guān)鍵部分,。
按靶向原動(dòng)力可分為：被動(dòng)靶向制劑,、主動(dòng)靶向制劑,、物理化學(xué)靶向制劑。 1. 被動(dòng)靶向制劑 ①自然吞噬，選擇性濃集于病變部位,。 ②常見的被動(dòng)靶向制劑：脂質(zhì)體,、微乳、微球,、微囊,、納米粒等 ③經(jīng)靜脈注射后在體內(nèi)的分布首先取決于粒徑的大小 ＜10nm的納米囊或納米球可緩慢積集于骨髓； ＜7μm時(shí)一般被肝,、脾中巨噬細(xì)胞攝?。?/span> ＞7μm的微粒通常被肺截留,。 2. 主動(dòng)靶向制劑：修飾和前體 ①修飾的藥物載體 修飾性脂質(zhì)體：長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體（PEG修飾）,、免疫脂質(zhì)體（抗體修飾）、糖基修飾的脂質(zhì)體 ②前體藥物：腦部靶向前體藥物,、結(jié)腸靶向前體藥物 3. 物理化學(xué)靶向制劑 磁性靶向制劑,、熱敏靶向制劑、pH敏感靶向制劑,、栓塞性制劑
藥物制劑的靶向性可由相對(duì)攝取率re,、靶向效率te、峰濃度比Ce等參數(shù)來(lái)衡量,。參數(shù)值愈大靶向效果愈好,。
脂質(zhì)體的膜材：磷脂和膽固醇。 1.形態(tài),、粒徑及其分布 3.載藥量 4.脂質(zhì)體的穩(wěn)定性
（1）靶向性和淋巴定向性
1. 天然高分子囊材（最常用）：明膠,、阿拉伯膠、海藻酸鹽,、殼聚糖 2. 半合成高分子囊材（“半仙”） 纖維素類,，如CMC-Na,、CAP、EC,、MC、HPMC 3. 合成高分子囊材（“聚合”） 可生物降解：聚乳酸（PLA）,、丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）
共性：使液態(tài)藥物固態(tài)化、提高藥物的穩(wěn)定性,、掩蓋藥物的不良臭味
被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：高→低，不消耗能量,，轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)濃度成正比 現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象,。 ① 濾過(guò)：通過(guò)膜孔，水溶型小分子易通過(guò),。 ② 簡(jiǎn)單擴(kuò)散：解離度小,、脂溶性大的藥物易吸收；藥物擴(kuò)散速度取決于膜兩側(cè)藥物的濃度梯度,、藥物的脂水分配系數(shù)及藥物在膜內(nèi)擴(kuò)散速度,；大多數(shù)藥物經(jīng)此途徑轉(zhuǎn)運(yùn)。 2. 載體轉(zhuǎn)運(yùn) ① 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：低→高,；消耗能量,；需要載體，有飽和現(xiàn)象,、競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象,、結(jié)構(gòu)特異性、部位特異性,。 ② 易化擴(kuò)散：與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不同之處：高→低,，順濃度梯度；不消耗能量,；載體轉(zhuǎn)運(yùn)的速率大大超過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：通過(guò)細(xì)胞膜主動(dòng)變形將藥物攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的過(guò)程,。包括胞吞（胞飲：攝取液體；吞噬：攝取微?；虼蠓肿游镔|(zhì)）和胞吐過(guò)程,。
一般認(rèn)為口服劑型藥物的生物利用度的順序?yàn)椋喝芤簞?/span>>混懸劑>膠囊劑>片劑>包衣片,。
靜脈注射：直接入血 肌肉注射 皮下注射：比肌注吸收慢，如胰島素 皮內(nèi)注射：＜0.2ml,，只用于診斷與過(guò)敏試驗(yàn) 動(dòng)脈注射：靶向 鞘內(nèi)注射：椎管內(nèi)注射,，進(jìn)入“蛛網(wǎng)膜下腔”以到達(dá)腦脊液，避免血腦屏障
分子量很大的藥物難以通過(guò)毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞膜和毛細(xì)血管壁的細(xì)孔,，只能以淋巴系統(tǒng)為主要吸收途徑,。
1.角膜滲透：發(fā)揮局部作用,。
1. 首過(guò)效應(yīng)：口服藥物在尚未吸收進(jìn)入血液循環(huán)之前，在腸粘膜和肝臟被代謝而使進(jìn)入血液循環(huán)的原型藥量減少的現(xiàn)象,，稱為“首過(guò)效應(yīng)”,。首過(guò)效應(yīng)使藥物生物利用度降低，首過(guò)效應(yīng)大的藥物宜改變給藥途徑,。 2. 腸肝循環(huán)：指隨膽汁排入十二指腸的藥物或其代謝物,，在腸道中重新被吸收，經(jīng)門靜脈返回肝臟,，重新進(jìn)入血液循環(huán)的現(xiàn)象,。
1. 影響藥物的吸收 pH的影響、離子的作用,、胃腸運(yùn)動(dòng)的影響,、腸吸收功能的影響、間接作用 2.影響藥物的分布：競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位,、改變組織分布量 3.影響藥物的代謝：肝臟 4. 影響藥物的排泄：腎臟
（1）注射給藥 （2）吸入給藥 （3）鼻腔給藥 （4）口腔膜給藥 （5）眼部給藥 （6）皮膚給藥
1.藥物與組織的親和力 2.血液循環(huán)系統(tǒng) 3.藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力 4.微粒給藥系統(tǒng)
藥物代謝所涉及的化學(xué)反應(yīng)通?？煞譃閮纱箢悾旱贗相反應(yīng)與第Ⅱ相反應(yīng)。
影響藥物代謝的因素
1.pH ：【酸酸堿堿促吸收】 2.離子：①四環(huán)素與金屬離子形成螯合物,；②考來(lái)烯胺（陰離子交換樹脂）與酸性藥物形成難溶復(fù)合物：阿司匹林、保泰松,、洋地黃毒苷,、地高辛,、華法林、甲狀腺激素 3.胃腸運(yùn)動(dòng) ：改變胃排空,、腸蠕動(dòng)速率的因素能明顯影響藥物到達(dá)小腸吸收部位和藥物在小腸的滯留時(shí)間——①丙胺太林/阿托品延緩胃排空,；②甲氧氯普胺/瀉藥加速胃腸運(yùn)動(dòng) 4.腸吸收 ：新霉素、對(duì)氨基水楊酸和環(huán)磷酰胺等能損害腸黏膜的吸收功能,，引起藥物吸收不良 5.間接作用：★抗生素可抑制腸道細(xì)菌,，而減少維生素K的合成，從而增加口服抗凝藥的抗凝血活性
肝藥酶誘導(dǎo)劑增加藥物代謝,；肝藥酶抑制劑減少藥物代謝。
最大效應(yīng)（Emax）/效能（必考）：指在一定范圍內(nèi)，增加藥物劑量或濃度,，所能達(dá)到的最大效應(yīng),。——能,，就是能力,，能力就有高低,、大小 效價(jià)強(qiáng)度（必考）：引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)劑量或濃度，【★其值越小則強(qiáng)度越大】,?！獌r(jià)就是性價(jià)比，性就是同等質(zhì)量,、療效下,，價(jià)格最低
效能：呋塞米最大，其它三個(gè)相同
半數(shù)有效量（ED50）引起50%陽(yáng)性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或50%最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度或劑量,。 半數(shù)致死量（LD50）引起50%試驗(yàn)動(dòng)物死亡的量,。 治療指數(shù)：TI=LD50/ED50越大越安全。
1. 五大性質(zhì)：飽和性,、特異性（專一性）,、可逆性、靈敏性,、多樣性 2.四大類型：G蛋白偶聯(lián)受體,、配體門控離子通道受體、酶活性受體,、細(xì)胞核激素受體
★最早發(fā)現(xiàn)的第二信使是環(huán)磷酸腺苷（cAMP） ★NO既有第一信使特征,，又有第二信使特征 環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）,、二?；视停―G）和三磷酸肌醇（IP3）、Ca2+離子,、廿碳烯酸類（花生四烯酸）、一氧化氮（NO）,。
1. 激動(dòng)藥：與受體既有親和力又有內(nèi)在活性,。 A. 完全激動(dòng)藥：親和力很高，內(nèi)在活性很強(qiáng)（α=1）,。 B. 部分激動(dòng)藥：親和力很高,，內(nèi)在活性不強(qiáng)（α<> 拮抗藥：具有較強(qiáng)的親和力，但缺乏內(nèi)在活性（ α=0）,，不能產(chǎn)生效應(yīng),。
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