我得了乳腺癌,，會(huì)遺傳給我的女兒?jiǎn)幔?/strong>我年紀(jì)輕輕就得了乳腺癌,，家族里也有好些癌癥患者，這會(huì)是家族遺傳史嗎,？ 知道是出于什么原因,，安吉莉娜朱莉要對(duì)自己下狠手，做了雙側(cè)乳房和卵巢切除,？今天我們的題目是乳腺癌和遺傳,，很多病友會(huì)問(wèn)，乳腺癌真的會(huì)遺傳嗎,？ 答案是肯定的,，確實(shí)會(huì)遺傳。但大家對(duì)這個(gè)答案不必緊張,、驚慌,，也不必因此而去擴(kuò)大聯(lián)想到自己的女兒、親友是否也會(huì)患病,。癌癥發(fā)病往往是綜合因素引起的,，遺傳因素在里面只是很小一部分的占比，但是它有著自己固有的特點(diǎn),，最近關(guān)于基因檢測(cè)也是非常熱門(mén)的話題,，大家都很關(guān)心，所以在這里做一個(gè)專題講座給大家普及先這方面的相關(guān)知識(shí),。究竟是哪些原因?qū)е铝宋覀兓及?/strong>胡震教授：因?yàn)榘┌Y的發(fā)病原因非常復(fù)雜,，籠統(tǒng)來(lái)說(shuō)，例如不健康的飲食習(xí)慣（高油高脂飲食習(xí)慣與大腸癌發(fā)病關(guān)系密切）,、吸煙（肺癌關(guān)系密切）,、病毒（宮頸癌、肝癌關(guān)系密切）,、職業(yè)暴露（印染,、采礦等）,、還有一些至今醫(yī)學(xué)也無(wú)法破解的不明因素等等，而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),，對(duì)有些人來(lái)說(shuō),，疾病的發(fā)生會(huì)出現(xiàn)家族特性，在一個(gè)家族中會(huì)出現(xiàn)多個(gè)人生同樣的病,，或有類似關(guān)聯(lián)的病,。在基因工程學(xué)的研究破譯下，我們發(fā)現(xiàn)某些遺傳基因的突變確實(shí)也成為癌癥的發(fā)病原因之一,，雖然從整體人群來(lái)看,，它們還是屬于小眾，但這個(gè)小眾群體卻有著相對(duì)不同的特點(diǎn),。具體到我們?nèi)橄侔┑陌l(fā)病因素,，其實(shí)也有著類似的情況，目前來(lái)看,，發(fā)病主要還是和生殖,、激素、環(huán)境,、飲食等原因關(guān)聯(lián)更大,，在這里因?yàn)樵谧亩际菑V大乳腺癌病友，所以作為知識(shí)普及角度,，我還是先把乳腺癌的其他主要致病原因和大家簡(jiǎn)單介紹下,。從目前醫(yī)學(xué)研究統(tǒng)計(jì)分析來(lái)看，乳腺癌目前的發(fā)病因素主要有以下幾大類：女性的生殖因素是導(dǎo)致乳腺癌的最重要的因素之一,。卵巢分泌的性激素啟動(dòng)了乳腺的發(fā)育,，同時(shí)通過(guò)每月一次的月經(jīng)周期來(lái)調(diào)節(jié)乳腺細(xì)胞的增殖。初潮與絕經(jīng)時(shí)間：目前一致認(rèn)為,，初潮年齡越早,，患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)越高，這可能與乳腺細(xì)胞暴露在更多的月經(jīng)周期以及更高的性激素水平中有關(guān),。生育次數(shù)：生育次數(shù)越多,，患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)越低。這可能是由于反復(fù)妊娠導(dǎo)致乳腺細(xì)胞無(wú)法有時(shí)間來(lái)積累其DNA的損傷,。 哺乳：哺乳降低乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn),，主要有兩個(gè)生物學(xué)的機(jī)制：哺乳能夠使乳腺上皮進(jìn)一步分化；哺乳還能在妊娠后延遲月經(jīng)來(lái)潮,。激素因素分為“內(nèi)源性性激素”和“外源性性激素”,。內(nèi)源性性激素之一：雌激素
在流行病學(xué)資料中，乳腺癌的發(fā)生率在絕經(jīng)前時(shí)增長(zhǎng)迅速，而到了絕經(jīng)后雌激素水平降低時(shí),，乳腺癌發(fā)生率的增長(zhǎng)速度也明顯減緩,。外源性激素之一：避孕藥
目前研究發(fā)現(xiàn)，服用口服避孕藥的持續(xù)時(shí)間與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān),。外源性激素之二：激素替代治療（HRT）
所謂HRT,，是指更年期或絕經(jīng)期的婦女通過(guò)服用外源性雌激素來(lái)“返老還童”。絕經(jīng)后婦女的激素替代治療在美國(guó)曾經(jīng)開(kāi)展比較普遍,，雖然在中國(guó)并不普及,，但從美國(guó)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，確實(shí)其與乳腺癌的發(fā)病率有關(guān)聯(lián),。營(yíng)養(yǎng)因素一直是乳腺癌最重要的環(huán)境高危因素之一,，有很多現(xiàn)象提示這一點(diǎn)，例如世界各地的乳腺癌發(fā)病率的巨大差別,，以及當(dāng)乳腺癌低發(fā)區(qū)的居民移民到乳腺癌高發(fā)區(qū)時(shí),，乳腺癌發(fā)病率也會(huì)升高等等。脂肪,、纖維素,、微量元素以及其他飲食成分都會(huì)影響乳腺癌的發(fā)病率,。乳腺癌有明顯的家族遺傳傾向,。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，5%～10%的乳腺癌是有遺傳性的,。家族中乳腺癌患者發(fā)病年齡越輕,，乳腺癌患者越多，親屬中患乳腺癌的危險(xiǎn)越大,。這部分內(nèi)容是我們今天的主題,，后面我會(huì)著重和大家講到。不良生活習(xí)慣（如吸煙,、酗酒,、體重超標(biāo)）、病毒感染和電離輻射等因素都是影響乳腺癌發(fā)病率的因素之一,。胡震教授：剛剛和大家講了半天乳腺癌的可能致病因,，我們終于回到今天的主題了——遺傳性乳腺癌。究竟什么情況下才是遺傳原因?qū)е碌娜橄侔┠?？在這里,，首先給大家講一個(gè)案例，那就是著名的美國(guó)影星安吉莉娜朱莉,，我相信我們?cè)谧牟∮岩欢ㄓ新?tīng)說(shuō)她的,，她兩年前為了預(yù)防乳腺癌做了雙側(cè)乳腺的預(yù)防性切除，今年3月又進(jìn)行了雙側(cè)卵巢的預(yù)防性切除。究竟是什么原因讓她如此敢于對(duì)自己痛下殺手,？答案是——她攜帶BRCA1基因突變,。什么是基因,？人類都有23對(duì)染色體,，染色體是DNA分子的載體，而帶有遺傳訊息的DNA片段稱為“基因”,?；蛑С种幕緲?gòu)造和性能，所以生物的性狀都是由基因控制的,。在自然界中,，生物體基因的DNA分子序列有時(shí)會(huì)發(fā)生突然的改變，這些改變有可能改變生物的性狀,，這種改變叫做“基因突變”,。有一些基因突變也會(huì)遺傳給后代，一代一代保留下來(lái),，從而改變后代的生物性狀,。有一部美國(guó)的科幻電影叫“X戰(zhàn)警”，講的就是由于基因突變導(dǎo)致人類獲得超自然的能力,。但現(xiàn)實(shí)生活中基因突變并沒(méi)有這么“酷“,，它很可能會(huì)導(dǎo)致遺傳性疾病，遺傳性乳腺癌就是其中之一,。
BRCA1,，其實(shí)還有2啦（通常我們合并稱為BRCA1/2），是兩種具有抑制惡性腫瘤發(fā)生的基因,，在調(diào)節(jié)人體細(xì)胞的復(fù)制,、遺傳物質(zhì)DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞的正常生長(zhǎng)方面起到重要作用,。大部分遺傳性遺傳性乳腺癌都是由這兩個(gè)基因的突變引起,。醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于BRCA1/2突變的攜帶者,，其惡性腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)率會(huì)較正常人會(huì)提高很多,，尤其表現(xiàn)為乳腺癌（包括一側(cè)患癌后，另一側(cè)發(fā)病率偏高）和卵巢癌（卵巢癌在一般人群中發(fā)病率很低,，但在BRCA1/2突變?nèi)巳褐邪l(fā)病率相對(duì)高很多）,，在男性中，男性乳腺癌,、前列腺癌和胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)大幅度升高,。有統(tǒng)計(jì)研究顯示，攜帶BRCA1/2突變的女性，隨著年齡的增長(zhǎng),，乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)逐年增加,，到70歲時(shí)，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可能增至約40-80%區(qū)間,，從我們自己統(tǒng)計(jì)的中美幾組數(shù)據(jù)對(duì)比也能發(fā)現(xiàn),，無(wú)論是美國(guó)還是上海（中國(guó)乳腺癌發(fā)病率最高地區(qū)），攜帶BRCA1/2突變的患者,，隨著年齡增長(zhǎng),，在各個(gè)年齡段發(fā)病率較普通人群明顯高啟，到我們統(tǒng)計(jì)的70歲止,，發(fā)病率總體可達(dá)60%左右,。而普通人群，同期發(fā)病率在上海僅約4%左右,，而在美國(guó)超過(guò)10%,。即使在普通人群中上海遠(yuǎn)低于美國(guó)，但一旦攜帶BRCA1/2突變,，兩者的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)就馬上升高到同樣的水平,。胡震教授：看起來(lái)好像有些小恐慌了是嗎,？你一定會(huì)問(wèn)啦,，那我是否要去做這個(gè)檢測(cè)，我會(huì)是家族遺傳嗎,？其實(shí)并不需要驚慌,，前面已經(jīng)講過(guò)，遺傳性乳腺癌所占的比例非常低,，只有5～10%，絕大部分乳腺癌都不具有遺傳性,。遺傳性乳腺癌最重要的特點(diǎn)是早發(fā)性和家族聚集性,，也就是說(shuō)年輕乳腺癌或者家族中有很多人患癌，其它特點(diǎn)還有雙側(cè)乳腺癌和年輕的三陰性乳腺癌等等,。而從專業(yè)的角度講,，明確遺傳性乳腺癌要依靠遺傳咨詢和基因檢測(cè)。我們先來(lái)講講“遺傳咨詢”,，遺傳咨詢的程序中最重要的一條就是“通過(guò)對(duì)家族史的解釋來(lái)評(píng)估疾病的發(fā)生或再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率”,。換一種說(shuō)法，遺傳咨詢中最重要的是對(duì)病人家族史的記錄和研究,，也就是要畫(huà)家系圖,。什么是家系圖？用專業(yè)的語(yǔ)言說(shuō)是表明親緣與婚姻關(guān)系的圖，其實(shí)用通俗易懂的話講就是家譜,，一張圖可以顯示你家里的所有親戚的血緣關(guān)系,。家系圖常根據(jù)不同情況而采用不同的樣式。在家系圖中,，一般男用□表示,，女用○表示；□,、○以橫線連結(jié)的稱為婚姻線,，表示為夫婦；從婚姻線的近中點(diǎn)向下作垂線,，下端連上子女記號(hào),。長(zhǎng)輩在上，子孫在下,；同輩中,，長(zhǎng)者在左，幼者在右,；夫婦雙方的家庭都應(yīng)包含在內(nèi),。一般可在5～15分鐘內(nèi)完成。其使用的符號(hào)有一定的格式,。可以清楚的看到寶黛之間的血緣關(guān)系：賈寶玉的父親賈政和林黛玉的母親賈敏是同胞兄妹,，寶玉和黛玉則是嫡親表兄妹。而寶釵的母親薛姨媽和寶玉的母親王夫人又是姐妹倆,。所以戲謔地說(shuō),，《紅樓夢(mèng)》基本上就是表親和表親之間的“愛(ài)情故事”。而近親婚配可能增加某些常染色體隱性遺傳疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。從上面兩幅圖中可以看到,，無(wú)論寶玉是娶黛玉還是娶寶釵，結(jié)果都不咋地,，在后代傳承和子孫興旺上恐怕都會(huì)杯具,。
家系圖的意義不僅在于近親婚姻方面，對(duì)理解和發(fā)現(xiàn)遺傳病也有極大的幫助,。遺傳咨詢師通過(guò)描畫(huà)家系圖,，可以簡(jiǎn)潔直觀地解析家族遺傳病史。在這里我們介紹三個(gè)自己的病例,，來(lái)給大家加深這方面的認(rèn)識(shí),。第一個(gè)病例是是一個(gè)38的乳腺癌患者，她的妹妹36歲患乳腺癌,；媽媽患膀胱癌,，一個(gè)阿姨也患乳腺癌,；父親健康，但有一個(gè)姑姑患癌,，當(dāng)時(shí)不明確類型,。從這個(gè)家系圖中，我們強(qiáng)烈懷疑患者攜帶BRCA1/2突變,，而且估計(jì)是有母親遺傳而來(lái),。基因檢測(cè)結(jié)果顯示患者確實(shí)攜帶BRCA1的突變,，但母親卻是陰性,，反而父親是攜帶突變的。這時(shí)候我們?cè)偃ピ儐?wèn)姑姑的病史,，明確姑姑為卵巢癌,，這就更加能解釋突變是由父系遺傳而來(lái)。從這個(gè)病例中我們可以看出,，由于乳腺癌和卵巢癌為女性患病,，因此攜帶突變的父親很少患病，但他們同樣可以把突變傳遞給子女,。
第二個(gè)例子是一個(gè)2007年來(lái)就診的40歲的雙側(cè)乳腺癌患者,，由于家族中有多人患乳腺癌，我們也懷疑她攜帶突變,，但當(dāng)時(shí)的檢測(cè)條件無(wú)法查出她的結(jié)果,。2年后她又患卵巢癌。一直到2012年,，我們才有能力進(jìn)行更科學(xué)的檢測(cè),，發(fā)現(xiàn)她確實(shí)攜帶BRCA1突變，家系驗(yàn)證也證實(shí)突變與疾病相關(guān),?；颊吣玫浇Y(jié)果后說(shuō)的第一句是：“如果2007年能夠檢測(cè)出突變，我就愿意把卵巢切除了,，2009年就不會(huì)再生病了”,。從這個(gè)病例中我們獲得的經(jīng)驗(yàn)是：攜帶突變的已經(jīng)患乳腺癌的個(gè)體，仍然有患其它惡性腫瘤（卵巢癌等）的風(fēng)險(xiǎn) ,，而且科學(xué)及時(shí)的基因檢測(cè)結(jié)果是非常重要的。
第三個(gè)病例也是一個(gè)雙側(cè)乳腺癌的患者,，她分別在27歲和37歲時(shí)患癌,，但她家族中只有一個(gè)舅舅患膀胱癌，其它人都是健康的,，基因檢測(cè)的結(jié)果顯示她也攜帶BRCA1的突變,，同時(shí)姐姐和母親也攜帶突變,。但患者始終不相信這個(gè)結(jié)果，因?yàn)槟赣H和姐姐雖然攜帶突變,，但為什么都不發(fā)?。咳ツ?，患者的姐姐也診斷為乳腺癌,，現(xiàn)在這個(gè)家族又重新考慮基因診斷結(jié)果的重要性。這個(gè)病例說(shuō)明,，由于BRCA1/2基因突變是不完全顯性的,，即使是攜帶突變的女性，也有可能在其女兒已經(jīng)發(fā)病后也不發(fā)病,，但不說(shuō)明檢測(cè)結(jié)果不正確或突變不具有致病性,。
從上面的三個(gè)例子中，我們簡(jiǎn)單總結(jié)出BRCA1/2基因突變相關(guān)性乳腺癌的特點(diǎn)：1. 個(gè)體患病,整個(gè)家族的問(wèn)題 ,；2. 攜帶者不一定都會(huì)患病,但患癌風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著提高 ,；3. 攜帶突變的父母即使不患病,也可能傳遞給子女 (50%可能) ；4. 已經(jīng)患乳腺癌的個(gè)體,，仍然有患其它惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn) ,。看了這些突變所帶來(lái)的危害性，更加能認(rèn)識(shí)到進(jìn)行干預(yù)的必要性,。
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