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藥物與睡眠 —— 睡眠的促進(jìn)與抑制

 陳農(nóng) 2016-10-01
   

藥物與睡眠

  這是一篇關(guān)于促進(jìn)/抑制睡眠的藥物的文章,。          

          0 大腦和神經(jīng)遞質(zhì)

                                                      (突觸示意圖)

人腦有百億量級的神經(jīng)元,,可以想見,,神經(jīng)元之間的連接相當(dāng)復(fù)雜,。神經(jīng)元通過產(chǎn)生動作電位傳遞信息,沿著神經(jīng)細(xì)胞以200mph速度向下游傳遞,,到達(dá)突觸(神經(jīng)元之間的結(jié)構(gòu)),,將興奮傳遞給下一個(gè)神經(jīng)元(或者多個(gè))。放電神經(jīng)元釋放神經(jīng)遞質(zhì)到兩個(gè)神經(jīng)元的間隙,這些神經(jīng)遞質(zhì)到達(dá)下游神經(jīng)元時(shí)影響它產(chǎn)生動作電位,,而單個(gè)神經(jīng)元是否產(chǎn)生動作電位由多個(gè)神經(jīng)元的輸入信號綜合決定,。

主要的興奮神經(jīng)遞質(zhì)就是谷氨酰胺,是一種谷氨酸鹽(谷氨酸在很多食物中都存在,,比如味精成分就是谷氨酸鈉),;主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)是另一種氨基酸,GABA,。還有很多其他的神經(jīng)遞質(zhì),,大家耳熟能詳?shù)亩喟桶罚ゼ啄I上腺素,、5-羥色胺,、組胺等。神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)元中由大腦中的前體分子產(chǎn)生,,而由于血腦屏障的存在,,食物中的這些前體不太可能影響神經(jīng)傳遞。正是由于血腦屏障的存在,,很多分子無法通過血流進(jìn)入大腦,,所以開發(fā)新藥需要考慮藥物分子能否穿過血腦屏障。

當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)通過突觸間隙到達(dá)突觸后膜,,會和細(xì)胞膜上特異的受體作用,引起神經(jīng)細(xì)胞下游的反應(yīng),,神經(jīng)遞質(zhì)對受體作用后會被再攝取泵清理,。

大部分藥物都是通過受體影響大腦

  • 在突觸后受體模擬神經(jīng)遞質(zhì)的作用
  • 阻斷神經(jīng)遞質(zhì)對突觸后受體作用
  • 改變受體的敏感性

還有一些藥物可以通過促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放或者抑制神經(jīng)遞質(zhì)降解來增加突觸的神經(jīng)遞質(zhì)濃度。

1 促進(jìn)睡眠的藥物

首先,,醫(yī)生開的處方藥都是經(jīng)過嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)以確保安全有效,,而非處方藥 (Over-the-counter drug) 則缺少嚴(yán)格的試驗(yàn)證實(shí)其有效性。

1.1 處方藥

1.1.1 安眠藥(hypnotics)

安眠藥的英文是hypnotics,,語源也是hypnos,,也是本專欄名的由來。幾乎所有安眠藥都只對一種神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生作用,,即大腦中最大量的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA,。增強(qiáng)GABA作用可以進(jìn)入休息或睡眠狀態(tài),也會引起肌肉松弛,,記憶損傷,,減弱GABA作用可以導(dǎo)致覺醒,焦慮不安,、失眠以及反應(yīng)過激,。

絕大多數(shù)安眠藥,比如苯二氮卓類以及非苯二氮卓類藥物 (Z-drugs) 都是通過降低激活GABA受體所需要的GABA水平來增強(qiáng)GABA作用。這類藥的好處在于沒有GABA的時(shí)候它們不會起作用,,過量服用不會致死,,除非和其他危險(xiǎn)藥物混合,比巴比妥酸鹽更安全,。但由于GABA受體廣布于大腦,,所以安眠藥還會產(chǎn)生其他副作用,比如焦慮不安,、記憶受損,。當(dāng)藥物存在體內(nèi)時(shí),起床時(shí)可能站立不穩(wěn),,所以老年人應(yīng)謹(jǐn)慎使用,。這些GABA藥物還可以和酒精作用,使人昏迷不醒,,所以不能和酒精同時(shí)服用,。

安定作用時(shí)間長,可以治療短期焦慮癥,,羥基安定 (Temazepam) 作用時(shí)間短,,治療失眠,但現(xiàn)在用的最多的是非苯二氮卓類藥物,,佐匹克隆 (Zopiclone),、唑吡坦 (Zolpidem)、扎來普?。╖aleplon),,它們的共同特征就是作用時(shí)間較短,白天不會容易犯困,,但晚上11點(diǎn)服用佐匹克隆次日早晨8點(diǎn)血液中的佐匹克隆水平還會很高,。

建議不要連續(xù)一個(gè)月使用安眠藥,避免對藥物產(chǎn)生依賴甚至成癮,。

1.1.2 抗抑郁劑(antidepressants)

抗抑郁劑也可以幫助解決睡眠問題,,但是它們不是作用于GABA系統(tǒng)。常見的促進(jìn)睡眠的抗抑郁劑有曲唑酮 (Trazodone),、米爾塔扎平(Mirtazapine),,它們通過阻斷5-羥色胺受體 (5HT2) 和組胺受體 (H1)作用,抑制喚醒,??挂钟魟屓耸人诟缮嘣?,惡心反胃,,心律不齊,,過量使用非常危險(xiǎn)。

1.1.3 褪黑素

褪黑素是大腦在黑暗環(huán)境下由松果體產(chǎn)生的激素,,褪黑素信號對于24小時(shí)的節(jié)律具有調(diào)節(jié)作用,,因而褪黑素對時(shí)差黨倒時(shí)差頗有效果,也可以用于改善老年人睡眠,。褪黑素在英國是處方藥,,而很多其他國家褪黑素則被當(dāng)作普通保健品。

1.2 非處方藥

1.2.1 抗組胺藥

抗組胺藥一般用來緩解發(fā)疹或者花粉過敏,,但早期的抗組胺藥可以穿過血腦屏障,,作用于下丘腦中調(diào)節(jié)睡眠的組胺神經(jīng)元,促進(jìn)睡眠,。其主要成分都是鹽酸異丙嗪 (Promethazine) 苯海拉明(Diphenhydramine),,但是很少用于治療失眠。

1.2.2 草藥

纈草,、啤酒花,、甘菊也常用于助眠,但是這些草藥對大腦受體作用的化學(xué)成分還沒有被鑒別出來,,而且關(guān)于這些草藥助眠的研究報(bào)告經(jīng)常會自相矛盾,。所以謹(jǐn)慎起見,還是不要相信這些草藥,。

1.3 『街頭藥物』

1.3.1 酒精

酒精被廣泛用于解決睡眠問題,,但總體來說酒精對睡眠是起干擾作用。對于健康人而言少量飲用酒精 (BAC = 0.01% - 0.03%) 可以加深前半夜睡眠而減少其后半夜睡眠,,所以總體上酒精并不有利于睡眠,,而且大劑量酒精會致死。

1.3.2 大麻

大麻影響精神的主要成分是四氫大麻醇和大麻二醇,,研究表明四氫大麻醇對睡眠沒有明顯作用,但高劑量會讓人在清醒時(shí)犯困,,而高劑量的大麻二醇則讓人更容易從睡眠中清醒,。

1.3.3 鴉片制劑

鴉片很早就被用于緩解疼痛、催眠,,但是它對睡眠的作用存在很多爭議,,可以肯定的是,鴉片有致幻作用,。

2 促進(jìn)清醒的藥物

2.1 咖啡因

咖啡因可以阻斷腺嘌呤核苷受體與腺嘌呤核苷結(jié)合,,增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞活動,提高興奮性,。但咖啡因的作用因人而異,,而且隨年齡變化,,隨著年齡增加,咖啡因的作用持續(xù)時(shí)間會變長,。

2.2 興奮劑

類安非他命興奮劑可以通過提高多巴胺和去甲腎上腺素神經(jīng)元的神經(jīng)傳遞促進(jìn)大腦興奮,。它們可以阻斷突觸神經(jīng)遞質(zhì)的清理而使神經(jīng)元持續(xù)興奮,主要有右苯丙胺,、利他林,。

3 總結(jié)

關(guān)于這些藥物在大腦中的作用還有很多未知。對于失眠,,除了心理治療外,,安眠藥也不可或缺,但到現(xiàn)在還沒有發(fā)現(xiàn)完美的治療失眠的藥物,。
 

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