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下丘腦神經(jīng)元在體活動(dòng)參與攝食調(diào)控

 kdy2000 2016-09-12

正所謂“人生在世,吃喝二字”,但是你有沒有想過:我們?yōu)槭裁答I了就知道要吃東西嗎,?為什么渴了就要喝水呢,?吃喝之間有什么重要的聯(lián)系嗎?




餓和渴是人類最原始的驅(qū)動(dòng)力,,它使得人們有覓食的,、飲水的需求,隨著科學(xué)的發(fā)展,,這些基本行為的分子及神經(jīng)機(jī)制逐漸被揭示,。美國哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員在《神經(jīng)元》(Neuron)雜志上發(fā)文證實(shí)突觸可塑性是生物體產(chǎn)生饑餓和攝食行為的基礎(chǔ)。人體會(huì)通過一種稱為AgRP的神經(jīng)元改變結(jié)構(gòu)不斷激活自身,,促使其更迅速地對促進(jìn)饑餓的神經(jīng)刺激產(chǎn)生反應(yīng),,驅(qū)動(dòng)產(chǎn)生進(jìn)食欲望。而關(guān)于渴,,在我們的大腦里有一個(gè)特殊的“渴感回路”(thirst circuit),,食物可以在很短時(shí)間內(nèi)激活這個(gè)回路,而口腔溫度降低則可以關(guān)閉這一回路,。但吃與喝之間存在什么相互關(guān)系卻是個(gè)通俗而未解的問題,。



一個(gè)生命的健康水平,歸根結(jié)底,,是機(jī)體內(nèi)部達(dá)成的一種相對平衡的能力,,為了保持一種平衡態(tài),動(dòng)物總是能基于體內(nèi)的代謝水平而調(diào)節(jié)外界的營養(yǎng)攝入,。即便是有很大區(qū)別的物種,,不管是人類還是昆蟲都會(huì)有著諸如餓了會(huì)找吃的,渴了會(huì)喝水等相似的行為,,這提示著吃喝之間如何調(diào)節(jié)可能存在著一種保守的調(diào)控機(jī)制,。



機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡的調(diào)節(jié)的一個(gè)重要的條件是能夠感知體內(nèi)的環(huán)境水平,這樣才能在能力缺乏的時(shí)候去誘發(fā)攝食行為,,在能量充足的時(shí)候不去過度攝食,,從而維持一個(gè)相對平衡的狀態(tài)。在哺乳動(dòng)物中,,一個(gè)主要的內(nèi)部營養(yǎng)感受器是下丘腦,,位于大腦腹面、丘腦的下方,,是調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)和內(nèi)分泌活動(dòng)的較高級神經(jīng)中樞所在,,感受著營養(yǎng)素平水以調(diào)節(jié)相應(yīng)的行為改變。下丘腦內(nèi)存在著不同的感受器,,下丘腦外側(cè)區(qū)存在攝食中樞,,而腹內(nèi)側(cè)核存在所謂飽中樞,,這些神經(jīng)元對血糖敏感,直接感受全身血糖水平,,調(diào)節(jié)攝食活動(dòng),。下丘腦還存在能感受一些代謝激素,如胰島素,、胰高血糖素等反應(yīng)機(jī)體代謝情況的感受器,,也能調(diào)節(jié)吃的行為。除此之外,,下丘腦內(nèi)還存在著滲透壓感受器,,它能感受血液的晶體滲透壓變化來調(diào)節(jié)抗利尿激素的分泌,從而平衡水的攝取,。眾多的感受器接受不同來源的信號,,大腦是如何整合這些信息,最終發(fā)出協(xié)調(diào)的行動(dòng)反應(yīng),,這仍然是懸而未決的,。

美國斯坦福大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)家通過對果蠅獨(dú)立的行為學(xué)篩查發(fā)現(xiàn)了同樣的四個(gè)神經(jīng)元參與調(diào)控吃喝的問題。這些神經(jīng)元位于果蠅的食管下區(qū)域(SEZ),,是果蠅腦中重要的攝食調(diào)節(jié)內(nèi)感受器,,被命名為ISNs




借助遺傳學(xué)工具,,他們在果蠅上表達(dá)相應(yīng)的蛋白和離子通道,,通過對果蠅飲水和攝糖行為來評估吃喝反應(yīng),同時(shí)利用鈣熒光指示劑(GCaMP5/6)結(jié)合鈣成像來反應(yīng)ISNs的活化情況,。最終研究人員證明ISNs能夠感受脂動(dòng)激素(AKH) 變化來評估機(jī)體內(nèi)部營養(yǎng)剝奪的情況,,同時(shí)也是這些神經(jīng)元群能夠監(jiān)測到細(xì)胞外滲透壓的變化來知曉體內(nèi)水分飽和情況,通過對這兩方面信息的整合來調(diào)和吃喝行為,。ISNs的激活與失活反相調(diào)節(jié)攝食和飲水,,即激活ISNs機(jī)體攝食而限制飲水,失活ISNs機(jī)體飲水而不攝食,。人體這個(gè)精密的系統(tǒng)中,,運(yùn)用這一小群神經(jīng)元,評估人體內(nèi)部的能量水平和水含量,,高效而均衡人體的吃喝行為(如下圖所示),。




由此可見,大腦里的神經(jīng)元不僅僅是一個(gè)感受器,,它們還是一個(gè)巧妙的平臺,,將內(nèi)部刺激有效整理最終協(xié)調(diào)合適的外部行為。深入理解吃喝行為的精確機(jī)制,,可以有效的控制人類的良性需求和行為,,使機(jī)體處于一種健康的平衡狀態(tài)。



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