相逢人月供

離別兩驚魂

三尺龍泉?jiǎng)?/span>

徒留一丈風(fēng)

干細(xì)胞是一群具有自我更新能力的細(xì)胞。他們是機(jī)體的工兵細(xì)胞,，當(dāng)其他細(xì)胞和組織,、器官發(fā)生受損、炎癥或體內(nèi)穩(wěn)態(tài)發(fā)生變化時(shí),，干細(xì)胞就可能成為血液,、骨、皮膚,、肌肉等的種子細(xì)胞,，進(jìn)一步分化成機(jī)體所需要的細(xì)胞,。

目前可以用于臨床治療的干細(xì)胞有兩種：1、造血干細(xì)胞：這是一種具有形成血液和免疫細(xì)胞的干細(xì)胞,，主要應(yīng)用于血液系統(tǒng)疾病的治療,。2、間充質(zhì)干細(xì)胞：這是一種體內(nèi)的種子修復(fù)細(xì)胞,，在適當(dāng)條件下可以分化為包括神經(jīng)，心臟,，肌肉,，血管，軟骨,，骨骼,，脂肪，腎臟,，肝臟,，皮膚等器官或組織的細(xì)胞。此外,，間質(zhì)干細(xì)胞還具有獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)功能,，能夠控制炎癥的同時(shí)修復(fù)機(jī)體內(nèi)受損的組織。

那么,，間充質(zhì)干細(xì)胞到底是如何修復(fù)我們機(jī)體損傷組織,，控制炎癥，同時(shí)促使自體細(xì)胞新生的,？

我在美國醫(yī)學(xué)排名第一的梅奧診所（Mayo Clinic）工作和研究的時(shí)候才對(duì)此有了新的認(rèn)識(shí),。雖然目前，間充質(zhì)干細(xì)胞自體轉(zhuǎn)變?yōu)楦黝惤M織和細(xì)胞在臨床實(shí)踐運(yùn)用中還需要進(jìn)一步探索,。但是,，間充質(zhì)干細(xì)胞具有獨(dú)特的細(xì)胞因子分泌功能，它們分泌的活性蛋白已經(jīng)在組織愈合中發(fā)揮重要的作用,。間充質(zhì)干細(xì)胞所分泌的活性因子很多,，我們通過質(zhì)譜儀（MALDI-TOF/TOF）分析了這些蛋白的特性。例如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）,、表皮生長因子(EGF),，成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、肝細(xì)胞生長因子(HGF),、 白介素-6（IL6）,、白介素-8（IL8）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）,、轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGFB1）,、胰島素樣生長因子（IGF-1）和趨化因子（CXCL12）等活性因子,，

其中，白細(xì)胞白介素是一類可以促進(jìn)進(jìn)T淋巴細(xì)胞,、B淋巴細(xì)胞和造血細(xì)胞發(fā)育分化的一類細(xì)胞因子,。MMP2在胚胎發(fā)育、繁殖和組織重塑中參與細(xì)胞外基質(zhì)的分解,。TGFB是一種多功能蛋白,，控制細(xì)胞的增殖、分化和其它功能,。VEGFA可以促進(jìn)血管生成及內(nèi)皮細(xì)胞生長,。CXCL12 在血管生成過程中對(duì)淋巴細(xì)胞和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞起到了很強(qiáng)的趨化作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的這些活性因子是我們目前可用于傷口愈合臨床治療的關(guān)鍵成分,。在深部潰瘍,、創(chuàng)傷愈合，燒傷后疤痕修復(fù),，尤其是糖尿病足潰瘍治療中,，這些因子發(fā)揮獨(dú)特的臨床療效。

“糖尿病足”這個(gè)概念由 Oakley 于1956 年首先提出,。而在1972 年的時(shí)候,，Catterall 將其定義為因神經(jīng)病變而失去感覺和因缺血而失去活力、合并感染的足,。我們高大上WHO 的定義則是：與下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)異常和不同程度的周圍血管病變相關(guān)的足部感染,、潰瘍和 (或) 深層組織破壞。

其實(shí),，糖尿病足是一組足部綜合征,，而非單一癥狀。它至少應(yīng)當(dāng)具備如下要素：首先得是糖尿病患者,。第二是應(yīng)當(dāng)有足部組織營養(yǎng)障礙 (潰瘍或壞疽),。第三是伴有一定下肢神經(jīng)或(和) 血管病變，三者缺一不可,，否者就不能稱其為糖尿病足,。糖尿病足一般分為三種類型，即神經(jīng)型,、缺血型和神經(jīng)缺血型(也稱混合型),。目前，我國糖尿病足以混合型為主,。

糖尿病足發(fā)生潰瘍的原因比較復(fù)雜,，最重要的原因是由于局部缺血和炎癥因子浸潤，導(dǎo)致自體修復(fù)愈合障礙，加之容易感染,，導(dǎo)致潰瘍經(jīng)久不愈,。目前治療手段有限，部分患者最終只能選擇截肢,。鑒于對(duì)于間充質(zhì)干細(xì)胞分泌因子以及外泌體的認(rèn)識(shí)和研究,，這些干細(xì)胞分泌的因子和多種有效成分可以構(gòu)建側(cè)支循環(huán)，緩解缺血癥狀,，同時(shí)具有抑制炎癥,，調(diào)控免疫，維持潰瘍創(chuàng)面局部微環(huán)境穩(wěn)態(tài),，最重要的是激活和招募自體干細(xì)胞進(jìn)行修復(fù),。于是，我們開始將研究轉(zhuǎn)到糖尿病足的治療上,，以下是我們團(tuán)隊(duì)治療的糖尿病足深部潰瘍的案例，

間充質(zhì)干細(xì)胞活性因子治療糖尿病足案例

隨著我們對(duì)于如何提取間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子的了解深入,，以及我們對(duì)于難治性糖尿足臨床治療患者的增加,。我們相信，糖尿足潰爛會(huì)在多學(xué)科協(xié)同作戰(zhàn),，借助于細(xì)胞因子的免疫調(diào)控治療手段,，在不久的將來有希望被攻克。希望我們這些醫(yī)生和科研工作者為患者做更好的工作,，緩解病人的痛苦,。最后，借助Mayo Clinic的座右銘“The needs of the patient come first”,，我們希望用我們的知識(shí)和新技術(shù)去幫助所有的糖尿病足患者,。

附錄：間充質(zhì)干細(xì)胞活性因子一覽表

MSC的迷人在于她總能給我們一些驚喜，我們要做的就是研究這些驚喜背后的謎團(tuán),。