說到今年 ASCO 結(jié)直腸癌領(lǐng)域的重磅炸彈,，那就不得不提 CALGB 80405 研究：解剖部位影響結(jié)腸癌預(yù)后和療效,。通過這個臨床研究，未來的臨床試驗需要將解剖部位作為一個分層因素,，甚至過去的試驗也需要重新審視,。

在 6 月 23-26 日召開的 2016 年臨床腫瘤學(xué)新進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會（Best of ASCO? Event in China）上，浙江大學(xué)腫瘤研究所所長張?zhí)K展教授也對這個研究結(jié)果進(jìn)行了解讀,，同時,，張教授還介紹了結(jié)腸癌術(shù)后的隨訪，并針對阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸癌發(fā)表了看法,。

解剖部位與結(jié)直腸癌的預(yù)后和療效

CALGB 80405 研究結(jié)果顯示,，結(jié)腸癌并不是一種單一的疾病，左半和右半結(jié)腸癌在預(yù)后和對靶向藥物的反應(yīng)上有明顯的區(qū)別：左半結(jié)腸腫瘤患者相比右半結(jié)腸腫瘤均具有更好的生存優(yōu)勢,，原發(fā)于左半結(jié)腸者更能從西妥昔單抗中獲益,，原發(fā)于右半結(jié)腸者更能從貝伐珠單抗中獲益。

除了 CALGB 80405 研究外,，美國全國腫瘤隨訪的 20 萬例結(jié)直腸癌患者的研究,、CO 17 研究、FIRE-3 研究等,，都可以看到類似的結(jié)果,，左右半結(jié)腸癌的差距明顯。雖然這些研究在一開始設(shè)計時,，未以左右半結(jié)腸癌作為分層,，而是從后期的分析中看到了這種差異，但是同樣的現(xiàn)象在不同研究的中都被完整的重復(fù)了,，因此這個現(xiàn)象客觀存在的可能性非常大,。

張教授說：「給我們今后的臨床研究帶來新的啟示就是：新的臨床試驗結(jié)果要看做右半結(jié)腸癌分層在兩組中是否均衡，如果是均衡的說明臨床試驗結(jié)果有效,；如果分布非常不均衡,，那么療效和差距可能由于本身分組的不均衡存有偏差,。之前的臨床試驗中，假設(shè)左右半結(jié)腸癌分布不均衡,，最后結(jié)果的有效率是不是由于這種不均衡帶來的呢,？臨床醫(yī)生應(yīng)該多問一個為什么?！?br>

結(jié)直腸癌術(shù)后的隨訪

結(jié)直腸癌患者在接受根治術(shù)后,，往往推薦患者進(jìn)行為期 5 年的隨訪。隨訪的頻率和檢查模式依據(jù)的是結(jié)直腸癌術(shù)后的復(fù)發(fā)模式,，在早期和晚期有差異,。

85% 的結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)出現(xiàn)在術(shù)后 2 年內(nèi)，2 年后復(fù)發(fā)風(fēng)險降低,；95% 復(fù)發(fā)出現(xiàn)在術(shù)后 5 年內(nèi),，5 年后復(fù)發(fā)風(fēng)險很低。

在容易復(fù)發(fā)的階段,，隨訪的頻率要高,、容易復(fù)發(fā)的部位要加強(qiáng)監(jiān)控。通常推薦,，術(shù)后 2 年內(nèi)每 3 個月復(fù)查一次,，包括肝臟掃描、肺部掃描,、腹腔掃描,、術(shù)后腫瘤標(biāo)志物變化（與術(shù)前對比）、盆腔檢查,、肛門指檢等,。2 年后復(fù)查頻率可以延長到半年一次，5 年后隨訪可以延長到一年一次,，結(jié)合體檢進(jìn)行,。

阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸癌

已經(jīng)有很多研究發(fā)現(xiàn)，規(guī)律服用阿司匹林的患者,，結(jié)直腸癌的發(fā)病率有所降低,。然而，這些研究大都是一些基于流行病學(xué)的調(diào)查,，而不是一些隨機(jī)的臨床試驗,。

先去調(diào)查哪些人群服用阿司匹林，哪些人群未規(guī)律服用阿司匹林,，通過對比這兩組，發(fā)現(xiàn)服用阿司匹林的患者結(jié)直腸癌的發(fā)病率下降,，危險程度是不服用患者的 70%,。然而,，這種降低到底是阿司匹林引起的，還是服用阿司匹林人群的特點(diǎn)和生活習(xí)慣引起的,？

通常來說,，會服用阿司匹林的患者，往往是為了預(yù)防心血管疾病如高脂血癥,、高血壓,、糖尿病等。事實上,，結(jié)直腸癌的降低和這些心血管高危因素的關(guān)系是存在的,；而規(guī)律服用阿司匹林的患者，通常為知識層次比較高的人群,，更重視自身健康,，他們的生活習(xí)慣也可能導(dǎo)致結(jié)腸癌發(fā)病的下降?；蛘哌@些患者服用阿司匹林,，更注重飲食均衡、體育鍛煉,、健康食物,，從而導(dǎo)致了結(jié)直腸癌的發(fā)病率下降。

因此,，阿司匹林降低結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險,，原因并不是單個因素，而可能是多個因素的總和,。

現(xiàn)在有一些臨床試驗試圖去證明,，主觀、主動的服用阿司匹林的人群可否預(yù)防結(jié)直腸癌,。但是這些研究進(jìn)展比較困難：因為結(jié)直腸癌發(fā)病率的變化,，往往無法在 1～2 年內(nèi)呈現(xiàn)，需要 5～10 年甚至終身的服用,，而那個時候患者的均衡性,、其他疾病的發(fā)生率有了變化，排除各種因素之后會不會得到肯定的答案值得懷疑,。

腫瘤君

ASCO 2016 年免疫治療進(jìn)展報告

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編輯：張小熊

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