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藥物耐藥是慢性乙型肝炎治療失敗的一個(gè)眾所周知的原因,。到目前為止，許多患者在出現(xiàn)病毒學(xué)和臨床突破時(shí)使用了序貫單藥治療,。結(jié)果,，許多患者都出現(xiàn)了多個(gè)核苷（酸）類藥物治療失敗，這一直是臨床醫(yī)生面臨的一大挑戰(zhàn),。抗病毒耐藥性的管理應(yīng)建立在更好地理解耐藥機(jī)制的基礎(chǔ)之上,。 序貫療法所帶來(lái)的多藥耐藥高風(fēng)險(xiǎn)給慢性乙型肝炎（CHB）的管理帶來(lái)了挑戰(zhàn),。恩替卡韋(ETV) 和替諾福韋 (TDF)均是當(dāng)前國(guó)際指南推薦的用于慢性乙肝肝炎的高效抗病毒藥物，針對(duì)難治性慢性乙型肝炎患者,，ETV和TDF的組合應(yīng)該是一種很有前途的挽救治療,。然而，關(guān)于ETV和TDF聯(lián)合治療用于多藥耐藥CHB患者療效的數(shù)據(jù)非常有限,。 來(lái)自韓國(guó)首爾延世大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科等機(jī)構(gòu)的研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)前瞻性,、多中心研究，評(píng)估了恩替卡韋(ETV) +替諾福韋 (TDF) 聯(lián)合治療用于多藥耐藥（MDR）的慢性乙型肝炎患者的抗病毒療效和安全性,。 該項(xiàng)前瞻性,、多中心、開(kāi)放性標(biāo)簽研究納入了多藥耐藥慢性乙型肝炎患者,，定義為任何挽救治療方案治療至少24周,，血清HBV DNA仍可側(cè)（≥ 60 IU/ml）以及存在核苷（酸）類似物基因型耐藥，給予恩替卡韋(ETV)1.0mg和替諾福韋(TDF)300mg聯(lián)合治療48周,。 研究結(jié)果顯示,，共有64例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)，他們既往曾接受了中位數(shù)為3的抗病毒療法（共2－5種療法）,，且抗病毒治療失敗,。 基線時(shí)，患者中位年齡為47歲,，89.1%為HBeAg陽(yáng)性,，中位HBV DNA為4.24 log10 IU/ml。治療4周,、12周,、24周和48周時(shí)，分別有15/64（23.4%),、36/64（56.3%),、43/64 （67.2%) 和 55/64（85.9%) 的患者達(dá)到HBV DNA＜ 60 IU/ml,； HBV DNA從基線到治療4周和48周平均下降分別為1.23 log10 IU/ml和2.38 log10 IU/ml。 ETV和TDF聯(lián)合治療耐受性良好,，治療期間未出現(xiàn)臨床顯著不良事件,。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心（4.7%）、消化不良（3.1%）和胸部不適（3.1%）,。 總的來(lái)說(shuō),，研究數(shù)據(jù)顯示，針對(duì)暴露于多種抗病毒藥物的難治性多藥耐藥的慢性乙型肝炎患者,，恩替卡韋+替諾福韋聯(lián)合治療方案治療48周可提供較高的病毒學(xué)抑制率,，不受既往NAS類型或基線耐藥突變以及基線HBV DNA水平的影響。 編譯自：Entecavir Plus Tenofovir Combination Therapy in Patients With Multidrug-resistant Chronic Hepatitis B. Liver International. 2016;36(8). |
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