Epstein-Barr病毒(EBV,，EB病毒) 又稱人類皰疹病毒,為皰疹病毒科嗜淋巴細胞病毒屬的成員。它在世界各地都有分布,，在人群中的感染非常普遍,，為95%以上的成人所攜帶。EBV是傳染性單核細胞增多癥的病原體,，更為重要的是,，EBV與鼻咽癌、兒童淋巴瘤的發(fā)生有密切相關性,，被列為可能致癌的人類腫瘤病毒之一,。1956年上海曾有本病流行。

EB病毒即愛潑斯坦－巴爾二氏病毒（Epstein-Barr virus;EBV）的簡稱,，是1963年M.A.愛潑斯坦和Y.M.巴爾對非洲兒童罹患的伯基特氏淋巴瘤的細胞進行體外組織培養(yǎng)時發(fā)現(xiàn)的,，故名。此病毒是一種親淋巴細胞病毒,，屬皰疹病毒科γ組,、能感染人及靈長類動物的 B淋巴細胞,。EB病毒感染很普遍，在社會經(jīng)濟情況較差的地區(qū),，人群感染EB病毒的年齡較早,，EB病毒抗體陽性率高，感染后無明顯臨床癥狀,。在社會經(jīng)濟情況較好的地區(qū),，EB病毒感染發(fā)生在青春期以后，且多表現(xiàn)為傳染性單核細胞增多癥,。EB病毒通過唾液傳播,。EB病毒感染主要表現(xiàn)以下幾種形式，其臨床表現(xiàn),、診斷方法及治療各異,。EB病毒的診斷方法主要是檢測EB病毒的特異性抗體。因EB病毒有致癌潛能,，其減毒疫苗或死疫苗都有一定危險性,。膜抗原疫苗正在研究中。

原發(fā)性隱性感染

多見于兒童,。在第三世界國家中,，3歲以內的兒童約有 90～100％曾受EBV感染。感染后不出現(xiàn)臨床癥狀,，但血清中有特異性抗 EBV抗體,。感染后EBV可在人體B淋巴細胞及口咽部上皮細胞內形成持久的潛伏感染，并不斷通過唾液排出體外,，感染健康人,。

傳染性單核細胞增多癥

多見于抗 EBV抗體陰性的青少年及成人。主要表現(xiàn)發(fā)熱,、咽痛,、頸部淋巴結腫大、脾大,。末梢血淋巴細胞增高,，可達50～60％以上，并出現(xiàn)異型淋巴細胞,，一般在10％以上,。血嗜異性凝集試驗及抗EBV抗體陽性，在有免疫缺陷的病人中,，可表現(xiàn)慢性,、復發(fā)性傳染性單核細胞增多癥。本病預后好,，主要對癥治療,。

伯基特氏淋巴瘤

發(fā)生在赤道非洲和新幾內亞兒童中的一種惡性淋巴瘤,。取伯基特氏淋巴瘤細胞進行培養(yǎng)，可發(fā)現(xiàn)瘤細胞中有EBV基因及EBV特異性抗原,。伯基特氏淋巴瘤病人的血清中,，有高滴度的抗EBV衣殼抗原(VCA)抗體（抗體滴度≥ 1:160，陽性率可達80％以上）,，而正常人高滴度VCA抗體陽性率僅5～15％,。有人用EB病毒實驗感染某些猴類，造成與伯基特氏淋巴瘤相似的惡性淋巴組織增生病變,。因此,，目前認為非洲兒童在嬰幼兒時期有重度和持續(xù)的EBV感染，在EB病毒感染的基礎上又出現(xiàn)瘧疾感染,，免疫功能受到抑制,，瘤基因被激活，導致B淋巴細胞惡性增殖,，形成伯基特氏淋巴瘤,。

鼻咽癌

EBV感染可能是鼻咽癌(尤其是未分化型鼻咽癌)的病因之一。研究證明,，將鼻咽癌活體細胞進行培養(yǎng)，可在癌細胞中發(fā)現(xiàn)EBV基因及EBV特異性抗原,。同時在鼻咽癌病人血清中發(fā)現(xiàn)多種 EBV抗體,。鼻咽癌病人的血清和唾液中，EBV特異性IgA抗體的滴度和陽性率均明顯高于正常人及其他腫瘤病人,。檢測EBVIgA抗體,，可以作為鼻咽癌病人普查、診斷,、判定療效和預后的敏感及可靠指標,。

免疫缺陷和器官移植病人的EBV感染

此類病人由于存在嚴重的免疫缺陷，體內長期潛伏感染的EBV被激活,，引起病毒血癥和多個臟器的嚴重感染,，如肝炎、腦炎,、肺炎等,。嚴重感染或全身泛發(fā)性感染均可引起死亡。

EB病毒感染的病因

(一)發(fā)病原因

EBV呈球形,，直徑180～200nm,，基因組為DNA。屬于皰疹病毒屬,，電鏡下其形態(tài)結構與其他皰疹病毒相似,。EBV具有在體內外專一性地感染人類及某些靈長類B細胞的生物學特性,。人是EBV感染的宿主，主要通過唾液傳播,。無癥狀感染多發(fā)生在幼兒,，根據(jù)血清學調查，我國3～5歲兒童EB病毒vca-lgG抗體陽性率達90%以上,。EB病毒對生長要求極為特殊,，需在非洲淋巴瘤細胞、傳染性單核細胞增多癥患者血液,、白血病細胞和健康人腦細胞等培養(yǎng)分離,。

EB病毒在人群中廣泛感染，主要通過唾液傳播,，也可經(jīng)輸血傳染,。

(二)發(fā)病機制

EBV進入機體有3種不同途徑：一是EBV感染人類B淋巴細胞并增生，滲入感染細胞;二是EB病毒長期潛伏在淋巴細胞內,，以環(huán)狀DNA形式游離在胞漿中,，并整合到染色體內;三是EBV能被滅活后重新產(chǎn)生感染性，按原有方式再感染細胞或者病毒傳入到另一個個體,。EBV最初復制部位是口咽部,，在B淋巴細胞和口腔上皮細胞內生長繁殖，然后感染B淋巴細胞,，這些細胞大量進入血液循環(huán)而造成全身性感染,。并可長期潛伏在人體淋巴組織中，當機體免疫功能低下時,，潛伏的EB病毒活化形成得復發(fā)感染,。

EB病毒感染的癥狀

幼兒時期感染EB病毒一般為亞臨床感染，產(chǎn)生抗體,，并終身帶病毒,，輕微且無癥狀的或引起輕癥咽炎和上呼吸道感染。

成人的原發(fā)感染較兒童嚴重,病毒可能終生潛伏,但很少留有后遺癥,。

EBV感染性疾病按病程可分為急性感染和慢性感染,。本病恢復期較長，一般需2～4周,。

急性感染

臨床表現(xiàn)復雜多樣,。一般有發(fā)熱(熱型可呈稽留熱、弛張熱或不規(guī)則熱型),、食欲減退,、惡心、嘔吐、腹瀉,、皮疹(多見于軀干部)等,。咽痛，軟腭及咽弓處可有出血點,，齒齦也可腫脹或有潰瘍,。有的還可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

全身淋巴結腫大,、肝脾腫大：70%以上患者有淋巴結腫大,，以枕后、頸部淋巴結腫大最為常見,，腋下,、腹股溝次之。腫大淋巴結消退緩慢,。肝脾腫大可伴有輕度壓痛,。

慢性感染

發(fā)熱、肝脾,、淋巴結腫大等活動性癥狀反復出現(xiàn)或持續(xù)數(shù)月以上,。缺乏明確的基礎疾病,無異常或其他感染能解釋癥狀,。有特異性的抗EBV - Ab且檢測到EBV – DNA,。

診斷：

EBV感染的診斷較其他的病毒感染，更為依賴實驗室檢查,。血清學檢查仍為目前診斷CMV感染常用最有效的方法,。血清抗IgM-VCA抗體的出現(xiàn)，以及隨之出現(xiàn)的抗NA抗體效價逐步增高提示原發(fā)性EBV感染,。用免疫酶染色法或免疫熒光技術檢測血清中抗體，可診斷EBv近期的感染,。

由EBV感染引起或與EBV感染有關疾病主要有三種：

(一)傳染性單核細胞增多癥：多見于成人,。

臨床表現(xiàn)多樣，但有三個典型癥狀為發(fā)熱,、咽炎和頸淋巴結腫大,。某些先天性免疫缺陷的患兒中可呈現(xiàn)致死性傳染性單核白細胞增多癥。

(二)非洲兒童淋巴瘤：多見于5～12歲兒童,。

發(fā)生于中非新幾內亞和美洲溫熱帶地區(qū)呈地方性流行,。好發(fā)部位為顏面、腭部,。所有病人血清含HBV抗體,，其中80%以上滴度高于正常人。

(三)鼻咽癌：多發(fā)生于40歲以上中老年人。

HBV與鼻咽癌關系密切,，在所有病例的癌組織中有EBV基因組存在和表達,，病人血清中有高效價EBV抗原。

EB病毒感染的診斷

EB病毒感染的檢查化驗

1. 可用核酸雜交和PCR等方法檢測細胞內EB病毒基因組和其表達產(chǎn)物(RNA,、蛋白)的存在,。

2.血清學檢查仍為目前診斷CMV感染常用最有效的方法。

(1)嗜異性抗體凝集試驗：主要用于傳染性單核白細胞增多癥的輔助診斷,，患者于發(fā)病早期血清可出現(xiàn)lgM型抗體,，能凝集綿羊紅細胞，抗體效價超過1：100有診斷意義,，但只有60-80%病例呈陽性,。

(2)EBV特異性抗體檢測：用免疫酶染色法或免疫熒光技術。

VCA IgM,，持續(xù)1～2個月,，檢出率達100%，是原發(fā)感染的最好指標,，復發(fā)時不出現(xiàn);

VCA IgG,，終身維持，檢出率達100%,，用于流行病學調查;

EA-D,，發(fā)病3～4周達高峰，持續(xù)3～6個月,，檢出陽性率70%,，與重癥傳染性單核細胞增多癥有關;

EA- R，發(fā)病幾周后出現(xiàn),，持續(xù)數(shù)月到數(shù)年,，可作為免疫受抑患者EBV復活的指標;

EBNA，發(fā)病后3～6周出現(xiàn),，延續(xù)終生,，檢出陽性率100%，可作為原發(fā)性感染的指標,。

EB病毒感染的鑒別診斷

本病須與巨細胞病毒感染鑒別,。

巨細胞病毒感染是由巨細胞病毒(cmv)引起的性傳播疾病。有20%在出生時無任何癥狀,，但也有出生后不久出現(xiàn)昏睡,、呼吸困難和驚厥等，并于數(shù)天或數(shù)周內死亡,。其他癥狀有意識運動障礙,、智力遲鈍、肝脾腫大、耳聾和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等,。

EB病毒感染的并發(fā)癥

約有50%出現(xiàn)傳染性單核細胞增多癥,，鼻咽癌多發(fā)生于40歲以上中老年人。

5～12歲兒童可能出現(xiàn)非洲兒童淋巴瘤,。

神經(jīng)系統(tǒng)感染可出現(xiàn)病毒性腦膜炎,、周圍神經(jīng)炎等。呼吸系統(tǒng)可表現(xiàn)為病毒性肺炎,。心血管系統(tǒng)可表現(xiàn)為病毒性心肌炎,。

EB病毒感染的預防和治療方法

1.應養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習慣，禁止隨地吐痰,。嚴禁口對口喂飼嬰兒,。病人口腔分泌物應專門容器收集、消毒無害化處理,。

2.預防接種EB病毒疫苗,。

目前有二種疫苗問世，其中之一為我國用基因工程方法構建的同時表達EBv gp320和HBsAg的痘苗疫苗,，重點使用在鼻咽癌高發(fā)區(qū),。另一為提純病毒gp320膜蛋白疫苗，正在英國大學生患者中作小規(guī)模接種,，以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細胞增多癥的發(fā)病率,。

EB病毒感染的西醫(yī)治療

(一)治療：

EBV感染目前尚無特效治療，主要為對癥用藥,。急性期應臥床休息,。繼發(fā)細菌感染時可酌情選用抗菌藥物治療。

腎上腺皮質激素可使炎癥迅速消退,，其劑量如潑尼松30～60mg/d,，分次口服，4天后快速遞減劑量,，直至停藥,。對腎上腺皮質激素療效不良者，可給予免疫球蛋白靜脈滴注,。

確診有脾破裂者應緊急外科處理。

無環(huán)鳥苷,、丙氧鳥苷,、阿昔洛韋、α干擾素,、更昔洛韋能抑制EB病毒的復制,，但對臨床癥狀的改善并無明顯作用。

(二)預后：

疾病大多能自愈。也可能轉化為傳染性單核細胞增多癥,、非洲兒童淋巴瘤,、鼻咽癌。

EB病毒感染的護理

發(fā)現(xiàn)EB病毒陽性怎么辦?

感冒,、長期的疲勞不適或者一過性升高都可出現(xiàn)檢測EB陽性的情況,。所以不一定就是EB病毒感染，不必因此過分緊張,。而且EB病毒在人類的自然感染非常普遍,，所以如驗血查到EB病毒的免疫球蛋白G(lgG)抗體陽性并不奇怪。但如果是免疫球蛋白EA(lgA)抗體陽性,，就要引起警惕,。如果沒有臨床癥狀，一般不要太過太擔心,，如果實在不放心可以到醫(yī)院檢查,。

廣東省是鼻咽癌高發(fā)地區(qū)。而EB病毒和鼻咽癌密切相關,，在廣東EB病毒抗體陽性率占5%-10%,，鼻咽癌的檢出率為253/10萬，顯然EB病毒陽性并不說明就一定是鼻咽癌,。年齡超過40歲,，長期吸煙飲酒者如中山大學附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)耳鼻喉科黨華有如下癥狀：持續(xù)性鼻塞、流鼻血,，聽覺不靈,、耳鳴，頭痛,、面部麻木,，復視，頸部淋巴結腫大等,，應及時到醫(yī)院檢查,，以便早期診斷、早期治療,。

參看

• 傳染科疾病

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