作者：林淑瓊

轉(zhuǎn)載于：2014年8.20日《保健時報》

肝病在我國的現(xiàn)狀

我國是肝病的高發(fā)區(qū)和重災(zāi)區(qū),，其中肝炎占了較大比例,。

以乙型肝炎為例，根據(jù)2006年全國流行病學調(diào)查資料顯示,，我國乙型肝炎表面抗原攜帶率約為7%,，總攜帶病毒人數(shù)9300萬人，其中慢性乙肝患者超過2000萬人,，幾乎占全世界乙肝總數(shù)的三分之一;此外,，專家估計，我國至少有1300萬慢性丙型肝炎病毒攜帶者,，他們中的四分之一最終將發(fā)展成慢性肝炎,、肝硬變或原發(fā)性肝癌。

每年死于肝病者超過30萬之多,，其中約半數(shù)以上為肝癌,。更為嚴重的是，我國慢性乙肝病毒攜帶者中,，約有40%來有自乙肝表面抗原的母親,，通過母嬰垂直傳播，使新生兒成為慢性乙肝病毒攜帶者,。

肝病不僅嚴重影響人體健康,，而且給家庭、社會造成沉重的經(jīng)濟負擔,，我國每年用于肝病的醫(yī)療,、保健費用高達1000多億元。此外,，由于肝類的危害性以及大眾對肝病防治知識了解不夠,，乙肝病毒攜帶者在入托、入學,、就業(yè),、婚姻等方面受到很大影響，引起一系列社會問題,，致使為數(shù)眾多的人對肝病憂心忡忡,，束手無策,，甚至發(fā)展到“談肝病色變”的地步。幾年前,，原衛(wèi)生部就已將肝病列為威脅我國人民健康的頭號“敵人”,，迄今肝病仍是我國重大的公共衛(wèi)生問題之一，同時也成了全世界醫(yī)學界共同關(guān)注的重要課題,。

肝病專家----段鐘平教授

針對肝病的現(xiàn)狀以及治療前景,，記者采訪了我國著名的肝病與感染病學專家、首都醫(yī)科大學肝病轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究所所長,、首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院副院長,、中華醫(yī)學會肝病學分會候任主任委員段鐘平教授。

段鐘平教授是我國著名的疑難及重癥肝膽病診斷與治療專家,，對各種重型肝炎,、肝衰竭、肝硬化,、酒精性肝病等終末期肝病有系統(tǒng)與深入的研究,。他所在的首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院，是我國規(guī)模最大,、設(shè)備最為先進的疑難和重癥肝病診斷,、治療、科研與教學中心之一,。由段鐘平教授親手創(chuàng)建的北京市人工肝治療與培訓中心,，擁有一支由國內(nèi)多名肝病領(lǐng)域知名專家,、碩士,、博士、出國留學人員為主組成的專家隊伍,，以及非常先進的診斷與治療設(shè)備,， 醫(yī)療技術(shù)實力雄厚。

每年收治的各種疑難和危重肝病患者接近600人次,，開展的各種人工肝及相關(guān)血液凈化治療超過500人次,，有來自世界各地的數(shù)百位醫(yī)護人員在這里進行學術(shù)交流或接受技術(shù)培訓，許多久治不愈,、生命垂?；蛳萑敫尾±Ь车幕颊呓?jīng)過段鐘平教授及其團隊的會診與精心治療，得以康復出院,，重新走上工作崗位或恢復正常生活,。部分國內(nèi)外同行將其稱為“肝病段”，而眾多患者及家人則把其稱為“肝病斷”,，即“使患者從此擺脫肝病困擾”之意,。其精湛的醫(yī)術(shù),、良好的醫(yī)德被眾多患者廣泛稱道。

在采訪過程中,，段教授詳細地告訴我們我國肝病的現(xiàn)狀,，他說，中國目前乙肝和丙肝的問題遠未解決,，對經(jīng)濟社會影響既深遠又廣泛,。進入21世紀后，我國非傳染性肝病,，包括非酒精性脂肪性肝病,、自身免疫性肝病、藥物性肝病,、先天性代謝性肝病的問題也越來越突出,，在這方面，有特殊療效的藥物不多,。目前國家提出,，將通過十到十五年的科技攻關(guān)，有效控制病毒性肝炎的流行,，大幅提高病毒性肝炎治愈率,，逐步摘掉中國“肝炎大國”的帽子。這將給我們醫(yī)藥界帶來機遇和挑戰(zhàn),。

怎樣治療肝病這一頑癥,？治療肝病的出路在哪？

段教授一直在探索中藥治療肝病之路 ,，他說,，作為以整體治療結(jié)合辯證施治為特長的傳統(tǒng)醫(yī)藥，體現(xiàn)了在治療方面以人為本的獨特優(yōu)勢,。近年來西方醫(yī)學雖然在乙肝和丙肝抗病毒治療,、肝移植手術(shù)治療方面取得不少進展，但仍有一些肝病如肝癌的整體治療效果提高,、生活質(zhì)量改善等迄今無法解決,，令人擔心和困惑。

據(jù)了解， 20世紀90年代,，上海復旦大學醫(yī)學院就對片仔癀進行保肝利膽,、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫,、抗炎止痛等藥理藥效的研究,，研究結(jié)果清楚表明：片仔癀對動物肝癌有明顯的抑制作用，對機體具有特殊雙向免疫調(diào)節(jié)作用,，并有顯著的保肝利膽和消炎鎮(zhèn)痛作用,。在國內(nèi)多個醫(yī)院進行的治療急性膽囊炎、病毒性肝炎,、促進軟組織損傷愈合等臨床試驗中,，均顯示片仔癀的臨床效果非常顯著，而且安全性很高,。

2004年“片仔癀膠囊對原發(fā)性肝癌患者（毒熱瘀結(jié)證）介入治療減毒增效的隨機雙盲,、安慰劑平行對照多中心臨床試驗”被列入國家“863”計劃項目，研究結(jié)果表明：片仔癀在緩解患者臨床癥狀,，減輕肝癌患者疼痛,，提高患者生存質(zhì)量等方面作用顯著，并能顯著減輕化療毒副反應(yīng),。片仔癀在肝病治療方面的療效,，近年再次得到國內(nèi)外肝病學界重視，并開展了一系列更加嚴格的動物試驗和臨床研究,。

在采訪中段教授還向記者透露了國內(nèi)肝病學界和片仔癀公司在肝病領(lǐng)域合作的情況：目前片仔癀藥業(yè)股份有限公司正與首都醫(yī)科大學科技園肝病轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究所,、 首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院 、天津市第三中心醫(yī)院 、河北醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院 ,、中國人民解放軍第三○二醫(yī)院,、天津市傳染病醫(yī)院等多家著名肝病基礎(chǔ)和臨床單位進行如下三個方面的重要研究，結(jié)果令人期待,。

1. 片仔癀對動物膽囊炎的治療作用及關(guān)鍵機制研究

慢性膽囊炎是膽囊壁的慢性炎癥，表現(xiàn)為膽囊壁水腫及增生，膽囊壁增厚毛糙,，與周圍組織黏連等病理改變，最終導致膽囊功能異常甚至誘發(fā)黃疸,、膽結(jié)石,、膽囊息肉和膽囊癌的常見疾病,。在慢性肝病如慢性肝炎、肝硬化患者中,，慢性膽囊炎患病率可以高達30-40%,，是慢性肝病臨床上十分常見的合并癥或并發(fā)癥。

 段教授強調(diào),， 目前西藥治療膽囊炎方法單一,，主要在發(fā)作期或不舒服時口服熊去氧膽酸（UDCA）、茴三硫等,，有時配合止痛劑和抗生素,，個別進行膽囊切除手術(shù)，手段和療效十分有限,。相對而言,，某些傳統(tǒng)中藥，尤其是根據(jù)中醫(yī)理論經(jīng)過長期臨床實踐建立的一些組方和制劑,，具有消炎,、利膽、保肝,、解痙,、鎮(zhèn)痛的綜合作用，機制也可能是多途徑多靶點的,。在傳統(tǒng)醫(yī)學中,，慢性膽囊炎屬于脅痛、膽脹等范疇,，多由于肝氣郁結(jié),，氣滯血瘀引起，治療應(yīng)以疏肝理氣,、活血化瘀為主,。

傳統(tǒng)中成藥片仔癀主要成分為三七、蛇膽,、牛黃瀉火清熱,，共同發(fā)揮清肝利膽的療效。麝香則活血開竅,、消腫止痛,。從單味中藥、組方及適應(yīng)癥看,，片仔癀與慢性肝病合并膽囊炎的干預(yù)需求和機理非常吻合,。另外值得關(guān)注的是，片仔癀組方中的麝香作為我國特產(chǎn)的名貴藥材，用途廣泛,，且療效迅速,。  

段教授同時指出，與急性膽囊炎不同,，我國慢性膽囊炎更加常見,、危害嚴重，西藥治療手段匱乏,、療效遠不理想,，因此，片仔癀對慢性肝病合并膽囊炎的治療具有良好前景,。但因為種種原因,，前期僅有關(guān)于片仔癀治療急性膽囊炎的研究，而沒有系統(tǒng)的片仔癀治療慢性膽囊炎的基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù),。為此,，本研究旨在觀察片仔癀對動物模型膽囊炎的治療作用，并闡明其關(guān)鍵作用機制,，進而為其在臨床上治療慢性肝病合并慢性膽囊炎的大規(guī)模應(yīng)用提供理論及實驗依據(jù),。 

2.片仔癀治療慢性肝炎合并膽囊炎的多中心隨機對照研究 

據(jù)段教授介紹，慢性肝炎是由于多種原因引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊淮箢惓Ｒ娂膊?，以乙型肝炎為例,，我國目前?300萬明顯乙肝病毒（HBV）攜帶者，約2000萬慢性乙肝病人,，數(shù)量龐大,。臨床上包括慢性乙肝、慢性丙肝,、酒精性肝病,、肝硬化在內(nèi)的各種慢性病患者，常有食欲減退,、惡心,、上腹部脹滿不適、肝區(qū)疼痛,、乏力等表現(xiàn),，B超檢查下一半以上的患者除了肝臟影像學改變外，還伴有膽囊壁增厚,、毛糙,、膽囊息肉等膽囊慢性炎癥的改變。

通過給予消炎利膽治療,，這些癥狀可以得到明顯減輕甚至完全緩解。以上現(xiàn)象提示,，臨床慢性肝病的不少臨床表現(xiàn)可能由膽囊炎癥引起而非肝病本身引起,，“肝膽兼治”是慢性肝病治療的首選治則,。

慢性肝病患者合并慢性膽囊炎，病程長且病情反復發(fā)作,，嚴重影響患者生活,。目前西藥治療膽囊炎方法單一，主要在發(fā)作期或不舒服時口服熊去氧膽酸（UDCA）,、茴三硫等,，有時配合止痛劑和抗生素，個別進行膽囊切除手術(shù),，手段和療效十分有限,。

傳統(tǒng)中醫(yī)按照辯證施治的原則可以將這部分病癥歸為黃疸、脅痛,、肝瘟等證治范疇,，概括為濕熱久蘊兼血瘀、肝郁脾腎氣陰虛等癥候,。治療原則為清利濕熱,、疏肝理氣、活血化瘀,、益氣養(yǎng)血為主,，兼顧調(diào)理脾腎等臟器，其中清利濕熱,、活血化瘀為治療基礎(chǔ),。段教授指出，國家一級中藥保護品種片仔癀主要成分為三七,、蛇膽,、牛黃、麝香,，其中三七散瘀止血,，行滯通脈；蛇膽清熱解毒,，牛黃瀉火清熱,，兩者共同發(fā)揮清肝利膽的療效；麝香活血開竅,，消腫止痛,，與肝炎和膽囊炎治則中的清利濕熱、活血化瘀思路和機制基本一致,。

前期研究也顯示,，片仔癀在動物模型中能夠增加膽汁分泌量，同時膽汁中膽固醇和膽汁酸的排出總量也顯著增加，提示具有一定利膽作用,，但迄今缺乏片仔癀對慢性肝病合并慢性膽囊炎患者治療效果的研究,。

本次研究目的：觀察片仔癀短程應(yīng)用對慢性乙型肝炎合并膽囊炎的臨床療效，為慢性肝病合并膽囊疾病的治療探索新的方法和手段,。

3. 片仔癀治療慢性肝炎有效性及安全性的多中心隨機對照研究  

乙型肝炎病毒（HBV）感染是嚴重威脅人類健康的全球性公共衛(wèi)生問題,，也是危害我國人民健康的重要傳染病之一。慢性HBV感染是導致肝硬化,、肝癌,、肝衰竭發(fā)生的最主要原因，及時干預(yù)治療能夠延緩疾病的進展,。

目前慢性乙肝主要通過干擾素和/或核苷（酸）類似物進行抗病毒治療,，但是抗病毒治療周期長，尤其核苷（酸）類似物沒有固定療程,，長期治療后患者容易產(chǎn)生耐藥,。另外如干擾素等藥物的副作用大，部分患者由于無法耐受藥物副作用而無奈停藥,。即便一些患者能夠接受長期的抗病毒治療,，也只能收到持續(xù)抑制病毒復制的效果，很難實現(xiàn)完全治愈慢性乙肝的目標,。因此,，目前慢性乙肝的抗病毒治療整體療效仍不理想，仍然存在著諸多待解決的問題,。一些新的針對慢性乙肝治療的藥物急需得到開發(fā),，部分特殊的慢性乙肝人群也迫切需要得到及時干預(yù)治療。此外,，慢性乙肝,、肝硬化患者經(jīng)常合并肝區(qū)脹滿不適、持續(xù)或間斷疼痛,、口苦等癥狀,，以及脂肪肝、膽囊炎等情況,，單純的抗病毒治療無法解決這些問題,。

段教授強調(diào)，中醫(yī)藥治療各種慢性肝病,，具有悠久的歷史和確切的療效,。中醫(yī)認為慢性乙肝多由濕熱毒邪內(nèi)侵，引發(fā)“濕熱蘊結(jié)證”,，主要病機為正虛邪戀,，虛實夾雜,，氣血臟腑功能失調(diào)?；局畏橐鏆怵B(yǎng)陰,、清熱解毒,、健脾補腎,、活血通絡(luò)。國家名貴中藥片仔癀主要成分為三七,、蛇膽,、牛黃、麝香,，其中三七散瘀止血,，行滯通脈；蛇膽清熱解毒,，牛黃瀉火清熱,，麝香活血開竅，消腫止痛,，與慢性乙肝治療思路和機制較吻合,。但迄今缺乏片仔癀對慢性乙肝肝炎患者治療有效性和安全性的系統(tǒng)研究。本研究擬通過片仔癀治療慢性乙型肝炎隨機對照的前瞻性研究,，旨在評價片仔癀治療慢性乙肝的有效性和安全性,，為片仔癀在慢性肝病領(lǐng)域的應(yīng)用提供理論和試驗數(shù)據(jù)。

記者從片仔癀藥業(yè)還了解到,，其實,，片仔癀用于治療肝病研究多年來一直在進行著。早在2000年底,，片仔癀就與香港中文大學進行合作,，通過兩年科學研究，結(jié)果表明：片仔癀有明顯降低轉(zhuǎn)氨酶,、保護肝細胞,、減少肝細胞壞死、增強機體免疫力的作用,。

由于片仔癀的保肝作用顯著,，使研究者產(chǎn)生濃厚興趣，決定深入研究,，從分子藥理學水平探討其作用機理,，進一步的研究結(jié)果表明：片仔癀能促進肝細胞再生因子、肝細胞免疫因子等相關(guān)因子的分泌與代謝,，揭示片仔癀的保肝作用主要是通過促進肝細胞再生及增強機體免疫功能來實現(xiàn)的,。

2014年3月,，片仔癀藥業(yè)與上海中醫(yī)藥大學合作的另一項研究順利完成。上海中醫(yī)藥大學的研究表明,，片仔癀能顯著改善肝纖維化大鼠肝功能,，減輕肝臟纖維化程度；能顯著降低慢性脂肪肝大鼠血脂水平,，減輕脂肪肝程度,，減輕炎癥；能顯著改善慢性酒精性肝損傷肝臟的炎癥反應(yīng),，降低血脂和血清轉(zhuǎn)氨酶等,。

三種模型治療的實驗顯示，片仔癀對肝纖維化,、慢性酒精性肝損傷,、高脂誘導的慢性脂肪肝有顯著改善肝功能和降低血脂的作用，其治療效果優(yōu)于陽性對照藥,。上述研究成果揭示片仔癀治療慢性肝纖維化,、慢性酒精性肝損傷和高脂飲食誘導的慢性脂肪肝中起重要作用。

在采訪完段教授后,，記者獲悉,，此次的片仔癀肝病研究項目，目前各項準備工作基本就緒,，預(yù)計將于2015年6月之前完成其中兩項研究,，并于2015年7月發(fā)布令人期待的研究結(jié)果。