高鹽飲食一直是飲食結(jié)構(gòu)中的一個(gè)讓人擔(dān)憂的問題,，而中國的傳統(tǒng)食物如熏臘肉制品和腌制醬菜等都以高鹽著稱。高鹽飲食被認(rèn)為與高血壓和腎臟疾病有關(guān),，然而近期研究發(fā)現(xiàn)其與自身免疫性疾病有著千絲萬縷的關(guān)系,。

　　2016年6月23日，國際權(quán)威學(xué)術(shù)刊物,、自然出版集團(tuán)旗下子刊《Scientific Reports》雜志在線發(fā)表了中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院陸前進(jìn)教授課題組題為：“High salt promotes autoimmunity by TET2-induced DNA demethylation and driving the differentiation of Tfh cells”的研究論文,。助理研究員吳海競博士、博士研究生黃馨和邱宏為論文并列第一作者,，陸前進(jìn)教授為論文通訊作者,。該論文對高鹽飲食與自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了深入研究。

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE）是一種多器官,、多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病,。其主要特征為產(chǎn)生大量的自身抗體,，與抗原形成免疫復(fù)合物，在腎臟等多種組織器官沉積,，進(jìn)而引發(fā)炎癥反應(yīng),、造成組織器官損傷，甚至危及生命,。SLE發(fā)生發(fā)展的病理機(jī)制尚不明確,。大量研究表明，SLE的發(fā)病與基因的易感性和表觀遺傳調(diào)控所誘導(dǎo)的T細(xì)胞異常分化和活化有關(guān)：例如分化失衡的Th2和Th17細(xì)胞,、功能和數(shù)量都降低的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）以及比例異常升高的濾泡性輔助T細(xì)胞（Tfh）,。

　　研究表明，SLE的發(fā)生具有很強(qiáng)的遺傳傾向,，然而僅用遺傳因素不能完全解釋為什么同卵雙生子一個(gè)發(fā)病而另一個(gè)不發(fā)病,，以及大多數(shù)SLE為散發(fā)病例，沒有家族史,。誘發(fā)自身免疫性疾病發(fā)生的常見環(huán)境因素包括：病毒感染,、疫苗注射、吸煙,、心理壓力,、不良飲食習(xí)慣、生物鐘紊亂,、化學(xué)毒物等,。此前研究表明，高碳水化合物的攝入和SLE疾病活動(dòng)性呈負(fù)相關(guān),；而omega3脂肪酸,、維生素B6、膳食纖維的攝入與SLE的疾病活動(dòng)性正相關(guān),。

　　而此項(xiàng)研究則將SLE的發(fā)病機(jī)制指向了一個(gè)更為常見,、也更容易被忽視的環(huán)境變量：高鹽飲食可以通過增加Tfh細(xì)胞以及抗雙鏈DNA抗體等，從而促進(jìn)紅斑狼瘡小鼠的疾病進(jìn)程,。Tfh細(xì)胞為新近發(fā)現(xiàn)的T輔助細(xì)胞亞群（CD4 T細(xì)胞）,，國際上已證實(shí)由于其對B細(xì)胞成熟和免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）的分泌的重要輔助作用以及其在SLE中的異常表達(dá)比例，在SLE的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,。從機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn),，高鹽可以通過羥甲基化酶TET2促進(jìn)CD4＋T細(xì)胞處于低甲基化狀態(tài)，并通過調(diào)控T細(xì)胞分化相關(guān)基因spn等誘導(dǎo)Tfh細(xì)胞分化,。DNA 甲基化和低甲化與基因的活化狀態(tài)直接相關(guān),。一般而言,，基因調(diào)節(jié)序列甲基化抑制基因轉(zhuǎn)錄,，而低甲基化或去甲基化則激活基因轉(zhuǎn)錄。換而言之，高鹽誘導(dǎo)CD4 T細(xì)胞處于低甲基化狀態(tài)即處于活化狀態(tài),。該實(shí)驗(yàn)室在前期工作中已證實(shí)CD4 T細(xì)胞DNA低甲基化在SLE的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,；SLE患者外周血CD4 T細(xì)胞中CD40ligand（TNFSF5）、perforin（PRF1）,、CD11a（ITGAL）和CD70（TNFSF7）等多個(gè)與自身免疫反應(yīng)相關(guān)的基因的調(diào)控序列甲基化水平低下,，導(dǎo)致這些基因過度表達(dá)，與CD4 T細(xì)胞自身反應(yīng)性或過度輔助自身B細(xì)胞產(chǎn)生大量的自身抗體相關(guān),。

　　因此,，該研究首次從表觀遺傳的角度解釋了高鹽促進(jìn)SLE發(fā)展的機(jī)制，為SLE的病因?qū)W研究提供理論依據(jù),，為SLE患者的長期管理提供科學(xué)指導(dǎo),。

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