文：蔡德山

據(jù)中康CMH最新數(shù)據(jù),，2015年國內(nèi)他汀終端零售價市場達(dá)到了151.43億元的規(guī)模,，占整個降血脂用藥市場近80%,，綜合指數(shù)提高了5.3%（近10年增長率見附圖）,，國內(nèi)調(diào)血脂類藥物總體市場已超過200億元人民幣,。

國家心血管病中心最新出爐了《中國心血管病報告2015》,。報告指出,，我國民眾的心血管病危險因素持續(xù)增加,，尤其是高血壓、血脂異常,、糖尿病和肥胖綜合征風(fēng)險高居不下。

薈萃分析顯示,，從“十一五”到“十二五”的10年間，我國成年人總膽固醇升高者達(dá)到了7.9%,，甘油三酯升高者達(dá)到了13.7%，總體形勢不容樂觀,。而隨著調(diào)節(jié)血脂的“他汀類”藥物進(jìn)入臨床,，增強了管理好膽固醇的剛性需求,，推動了他汀市場的增長。進(jìn)入“十三五”期間,，我國膽固醇管理藥物仍是方興未艾,。

國內(nèi)降膽固醇治療市場上,，阿托伐他汀,、辛伐他汀,、瑞舒伐他汀,、氟伐他汀,、普伐他汀,、匹伐他汀,、洛伐他汀等七個藥物主導(dǎo)了市場,，也展開了激烈的競爭,。

CFDA批準(zhǔn)生產(chǎn)他汀類藥物的廠家已有160多家,，產(chǎn)品覆蓋了大、中,、小城市及農(nóng)村市場,。而招標(biāo)競標(biāo)進(jìn)入樣本醫(yī)院為35家,，其中外資公司是進(jìn)口注冊公司輝瑞、諾華,、默沙東,、阿斯利康,、施貴寶,、第一三共,、日本興和及斯洛文尼亞來柯等8家；國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)27家,。數(shù)據(jù)顯示，2015年市場競爭廠商中居前3位是輝瑞,、阿斯利康、北京嘉林,，3家占據(jù)73.32%的市場份額，其它32家占據(jù)了26.68%（見附圖）,。

目前,，從銷售排行榜來看,，居于第一位的仍是阿托伐他汀。值得一提的是,，辛伐他汀已是國內(nèi)產(chǎn)能居首位的藥物（見表1）,。

我國他汀制劑市場由原研藥主導(dǎo)，2015年8家外資品牌他汀類藥物市場規(guī)模為100.26億元,，占比66.2%,，而100多家國內(nèi)企業(yè)占據(jù)了33.8%的市場份額。

表1 他汀原料藥及制劑獲得批文廠商明細(xì)表

“他汀類”藥物艷壓群芳

高血壓、高血脂是導(dǎo)致心腦血管疾病的關(guān)鍵因素,。就高脂血癥而言，是人體循環(huán)系統(tǒng)脂質(zhì)代謝失調(diào)導(dǎo)致的結(jié)果,，屬于中老年的一種常見循環(huán)系統(tǒng)慢性病,。其重要批標(biāo)是血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平過高,，血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-Ch）水平過高,，伴有血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL－Ch）水平降低,，是構(gòu)成動脈粥樣硬化的一個重要因素,。這是公認(rèn)的高血壓,、冠心病和腦血管疾病的主要危險因素,，也是人體遠(yuǎn)端循環(huán)系統(tǒng)疾病的導(dǎo)火索,。

中國膽固醇教育計劃項目正式啟動后，人們對他汀類藥物降低膽固醇,、改善血管內(nèi)壁不穩(wěn)定斑塊的作用有了一定認(rèn)識，從而推動了調(diào)血脂藥物國內(nèi)市場與國外市場快速接軌,。

目前,，他汀類藥物已是心腦血管支架手術(shù)患者不可缺少的藥物，也是高危心腦血管患者的日常用藥,。因此，他汀類藥物在國內(nèi)醫(yī)院市場擁有較大的市場空間,。此外，“治未病”已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要領(lǐng)域,，隨著我國居民健康意識逐步提高,，對調(diào)血脂重要性的認(rèn)知度有了大幅改善,，調(diào)脂藥潛在需求從而迸發(fā)出來，迎來調(diào)血脂市場全面飄紅,。

“阿托伐他汀”領(lǐng)軍降膽固醇市場

阿托伐他汀為脂溶性物質(zhì),，藥物以開放酸形式進(jìn)入體內(nèi)，在肝臟組織內(nèi)含量較高,，通過抑制HMG-C0A還原酶的作用，從而抑制內(nèi)源性膽固醇合成,。同時增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體數(shù)量，以增強對低密度脂肪蛋白的代謝分解,，從而促進(jìn)低密度脂肪蛋白、極低密度脂蛋白及乳糜微粒的降解代謝,，達(dá)到降低體內(nèi)膽固醇及脂肪蛋白水平；并增加益于人體的高密度脂肪蛋白,。

阿托伐他汀起始劑量有著優(yōu)異的調(diào)脂達(dá)標(biāo)率，口服后被迅速吸收,，1~2小時內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值,，絕對生物利用度達(dá)12%,，血漿蛋白質(zhì)結(jié)合率98%,。本品代謝為鄰羥基、對羥基衍生物及各種β-氧化物,。由細(xì)胞色素P450 3A4代謝，在體內(nèi)平均血漿清除半衰期為20~30小時,，可使72%的高膽固醇血癥的病人LDL-C水平達(dá)標(biāo),；大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)臨床研究證明,，該藥可減少致命性心血管事件的發(fā)生,。

阿托伐他汀上市近20年的臨床證明，藥物安全性高,、不良反應(yīng)小,，副作用與辛伐他汀相比降低下24%，與普伐他汀療效高47%,，在降低LDL膽固醇治療方面優(yōu)于其它他汀類藥物。

根據(jù)中康CMH統(tǒng)計數(shù)據(jù),，2015年，中國阿托伐他汀總體市場達(dá)到了83.19億元,，同比上一年增長了7.97%,。在樣本醫(yī)院，阿托伐他汀一直是快速增長的品種,，也明顯高于國內(nèi)總體市場增長率,。

2015年，國內(nèi)樣本醫(yī)院市場競爭的品牌是美國輝瑞的立普妥,，占據(jù)了77.02%市場份額,；北京嘉林藥業(yè)股份有限公司的首仿藥“阿樂”占據(jù)了18.63%。經(jīng)過市場培育,，“阿樂”已是國內(nèi)他汀市場居第3位的品種,。另外，天方藥業(yè)的“尤佳”占據(jù)了3.68%,，其它公司銷售的阿托伐他汀占據(jù)了0.67%,。

阿托伐他汀復(fù)方制劑研發(fā)管線生機(jī)無限。現(xiàn)階段已進(jìn)入臨床的阿托伐他汀復(fù)方制劑有：阿托伐他汀 氨氯地平片,、阿托伐他汀 托塞匹布片,、阿托伐他汀 左旋氨氯地平片。新釋藥技術(shù),、復(fù)方制劑將是“十三五”期間的亮點,。

“瑞舒伐他汀”突飛猛進(jìn)居第二

瑞舒伐他汀最先由日本鹽野義公司開發(fā),。1998年4月轉(zhuǎn)讓給英國阿斯利康公司,，2002年在荷蘭上市。2003年獲FDA批準(zhǔn)在美國上市,，商品名為Crestortm,。

2007年4月10日，阿斯利康公司的瑞舒伐他汀獲得中國食藥監(jiān)局批準(zhǔn)注冊上市,，商品名“可定”,。 阿斯利康大規(guī)模、多中心試驗表明,，瑞舒伐他汀能夠顯著改善患者體內(nèi)的膽固醇水平,，而且耐受性好，與已上市的鼎級他汀藥物具有等同的優(yōu)勢,。

隨著中國搶仿意識的增強,，本土企業(yè)瑞舒伐他汀快速搶仿。現(xiàn)已經(jīng)有多家本土品牌進(jìn)入市場,，主要劑型有片劑,、膠囊和分散片，分別是魯南貝特的“瑞旨”,、 浙江京新的“京諾”,、南京正大天晴的“托妥”和南京先聲東元的“舒夫坦”。2013年后,，浙江海正藥業(yè),、海南通用三洋、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè),、山東朗諾等四家先后獲得批準(zhǔn)生產(chǎn)瑞舒伐他汀,。

根據(jù)中康CMH統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2015年國內(nèi)瑞舒伐他汀銷售規(guī)模23.37億元,，占據(jù)他汀總體市場的15.43%,。樣本醫(yī)院瑞舒伐他汀市場中，阿斯利康的可定占據(jù)了73.82%,，魯南貝特的“瑞旨”占據(jù)11.69%,，浙江京新的“京諾”占據(jù)了7.6%，南京正大天晴的“托妥”占據(jù)了5.56%,，其它公司占據(jù)了1.33%,。總體分析可見,，競爭進(jìn)入緩慢增長階段,，競爭較為激烈。

“匹伐他汀”增長率110.96%,，將進(jìn)入三強

匹伐他汀由日本興和公司和三共成功開發(fā)，于1999年11月在日本注冊,，2008年通過美國FDA的上市批準(zhǔn)，商品名為“力清之”,。

國產(chǎn)匹伐他汀由華潤雙鶴藥業(yè)首仿推上市場,，商品名為“冠爽”。目前江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份,、浙江京新藥業(yè),、山東齊都藥業(yè)匹伐他汀已獲CFDA批準(zhǔn)，進(jìn)入樣本醫(yī)院市場,。2016年4月29日石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)的匹伐他汀原料藥獲準(zhǔn)生產(chǎn)上市,。

匹伐他汀通過拮抗膽固醇合成途徑中的限速酶HMG-CoA還原酶，從而阻礙肝臟的膽固醇生合成,。促進(jìn)肝臟中低密度脂蛋白（LDL）受體的表達(dá)和LDL由血液進(jìn)入肝臟,，因此降低總膽固醇。匹伐他汀具有劑量小,、副作用小的特點,，受到患者青睞。匹伐他汀適用于家族性高膽固醇癥差異化治療,，在持續(xù)抑制肝臟內(nèi)膽固醇的生物合成,，減少向血液中分泌極低密度脂蛋白（VLDL），降低血漿中的甘油三酯發(fā)揮了重要作用,。

匹伐他汀上市后,，經(jīng)過起步期，已進(jìn)入成長期,。數(shù)據(jù)顯示,，國內(nèi)匹伐他汀市場已達(dá)到了6.69億元，同比上一年增長了110.96%,，屬于大器晚成的又一品種,。

辛伐他汀適應(yīng)潮流,，以量取勝

辛伐他汀由美國默沙東公司研制開發(fā),。辛伐他汀是以洛伐他汀為原料半合成的HMG-C0A還原酶抑制劑，于1988年首次上市,，1991年12月獲美國FDA批準(zhǔn),，商品名為Zocor（舒降之）。

辛伐他汀口服后被迅速吸收,，1~2小時內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值,，半衰期為2~4小時,，能有效預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)展和心臟病復(fù)發(fā)，降低非致死性心肌梗死和心肌血管再形成術(shù)的危險度,。

國產(chǎn)辛伐他汀由四川抗生素工業(yè)研究所開發(fā)成功,，2016年6月CFDA數(shù)據(jù)庫顯示，國內(nèi)復(fù)審頒發(fā)了177張生產(chǎn)批文,，由104家企業(yè)生產(chǎn),，94家國產(chǎn)辛伐他汀制劑廠商角逐對陣；劑型有片劑,、膠囊,、分散片、滴丸,、咀嚼片和干混懸劑,。

眾所周知，辛伐他汀是進(jìn)入國家基藥目錄的唯一他汀類藥物,，用藥者可獲得支付的優(yōu)惠,。在廣告投放力度較大，以及上市早和認(rèn)知度高的影響下,，舒降之在基層醫(yī)院擁有一定的品牌基礎(chǔ),。據(jù)中康CMH統(tǒng)計數(shù)據(jù)， 2015年國內(nèi)辛伐他汀總體市場達(dá)到33.33億元,，同比增長10.29%,，但是在國內(nèi)重點城市樣本醫(yī)院仍處于持續(xù)下滑，說明辛伐他汀主要終端市場已轉(zhuǎn)移到縣城和鄉(xiāng)鎮(zhèn),。

辛伐他汀是與政府協(xié)議以價換量的先行者之一,。在默沙東的這一決策下，國內(nèi)舒降之暗渡陳倉后,，總體上避免了下滑,。從2015年樣本醫(yī)院市場分析MSD公司的舒降之占據(jù)66.45%，本土產(chǎn)品占據(jù)33.55%,。

普伐他汀獨具特色后勁可期

普伐他汀源于微生物產(chǎn)品,，由日本第一三共制藥株式會社研究成功,，于1989年率先在日本上市，商品名為“美百樂鎮(zhèn)”,。美國百時美施貴寶獲得許可權(quán),，合作在全球市場共同開發(fā)銷售，1991年美國百時美施貴寶的普伐他汀獲得FDA批準(zhǔn)在美國上市，商品名為“普拉固”,，并且在歐洲多國用于臨床,。至今在他汀市場上經(jīng)久不衰。

1995年,，普伐他汀引入中國市場,，獲得國家藥監(jiān)局注冊批準(zhǔn)。普伐他汀是具有獨特機(jī)制的降膽固醇藥物,，在人體代謝過程中通過膽汁及腎臟雙通道排泄,，從而在差異化調(diào)脂市場中贏得一席之地。

隨著原研藥物化學(xué)專利期滿,，其已作為通用名藥物進(jìn)入市場。國內(nèi)普伐他汀原料藥由上海天偉生物制藥,、廣東藍(lán)寶制藥和麗珠新北江制藥股份上市,。普伐他汀制劑由海正輝瑞、上?，F(xiàn)代制藥,、華北制藥和麗珠制藥上市。2015年國內(nèi)普伐他汀市場規(guī)模為6.85億元,，同比上一年增長了8.26%,，其中第一三共的美百樂鎮(zhèn)占據(jù)了81.76%，海正輝瑞的“富利他之”占據(jù)了10.96%,，百時美施貴寶的普拉固占據(jù)了2.99%,，華北制藥的“福他寧”、上?，F(xiàn)代的“浦惠旨”和廣東麗珠的普伐他汀膠囊合計占據(jù)了4.29%的市場份額,。

他汀類藥物市場展望

PCSK9抑制劑是全世界熱捧的品種,，但因昂貴價格,，以及受醫(yī)保控費影響,，進(jìn)入平民市場并非易事,。另一方面，PCSK9抑制劑是注射劑給藥,，遠(yuǎn)沒有口服劑方便和安全,，因此限制了市場的推廣。

最近公布的臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步揭示阿托伐他汀是唯一被證明減少心血管事件優(yōu)于血管重建術(shù)的調(diào)脂藥物,，并且對純合子高膽固醇血癥,、骨質(zhì)疏松癥、老年癡呆癥、心臟病,、器官移植,、中風(fēng)和糖尿病都有一定的療效，進(jìn)一步開發(fā)此類藥物的新適應(yīng)癥,，無疑為他汀類藥物在激烈的市場競爭中又增添了籌碼,。

迄今為止，他汀家族中已有了許多品種,，但是調(diào)脂藥物的探索工作并未停頓,，全球正在開發(fā)的產(chǎn)品還有許多。近幾年,，調(diào)脂藥品的市場格局已經(jīng)比較明晰,，醫(yī)院基本形成貝特類、多烯脂肪酸類,、他汀類及含他汀的植物中成藥,。

隨著“回歸自然”“綠色食品”的呼聲漸高，“天然調(diào)脂藥物”容易被人們接受,，多烯脂肪酸類,、螺旋藻類、卵磷脂類產(chǎn)品仍占據(jù)一定的市場份額,，市場挑戰(zhàn)者雖說沒有主流市場強大,，但仍然具有較大的影響力。

隨著我國社會的進(jìn)步,、人口結(jié)構(gòu)以及生活方式的變化,，疾病的發(fā)生、發(fā)展出現(xiàn)新的特點,，心血管病的發(fā)生率不斷上升,，在城市中已居于首位。在占全國總?cè)丝?0%的農(nóng)村地區(qū),，心腦血管病已躍居到第三位,。進(jìn)入“十三五”期間，我國已步入老年型國家的行列,，多種慢性病,、心血管類疾病所占的比重很大，進(jìn)一步強化血脂教育將全面推動市場的發(fā)展,。

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