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指南與共識| 慢性腎功能衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進外科臨床實踐專家共識

 易木9601 2016-05-10





慢性腎功能衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進外科臨床實踐專家共識

中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師分會甲狀腺外科醫(yī)師委員會

中國研究型醫(yī)院學會甲狀腺疾病專業(yè)委員會

中國實用外科雜志 2016 Vol.36(5) : 481-486

關(guān)鍵詞

慢性腎功能衰竭,;繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進,;專家共識

 

中圖分類號:R6   文獻標志碼:A

 

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(secondary hyperparathyroidismSHPT)是慢性腎功能衰竭病人常見并發(fā)癥,,體內(nèi)鈣磷代謝紊亂引起甲狀旁腺代償性增生及全段甲狀旁腺素(intact parathyroid hormone,,iPTH)的分泌增加,臨床可表現(xiàn)為高甲狀旁腺素,、高鈣或低鈣血癥,、持續(xù)性高磷,可導致骨骼系統(tǒng),、神經(jīng)精神系統(tǒng),、血液系統(tǒng)及心腦血管系統(tǒng)疾病,約50%的慢性腎衰病人死亡原因為血管異位鈣化等原因?qū)е碌男难芗膊,。?/span>1-2],。盡管通過低磷飲食、透析治療,、藥物治療(主要有鈣敏感受體激動劑,、維生素D 及其類似物)在一定程度上可以控制早中期病人甲狀旁腺素水平,但頑固性或進展性SHPT 病人仍需要外科手術(shù)干預[3-4],。據(jù)日本透析醫(yī)學會報道,,透析齡>10 年的病人接受甲狀旁腺切除術(shù)(parathyroidetomyPTx)的比率約為10%,,而>20 年接受PTx的比率約30%[5],。根據(jù)一項我國慢性腎臟病患病率的橫斷面調(diào)查顯示,我國慢性腎臟病患病率為10.8%6],,據(jù)透析移植登記系統(tǒng)數(shù)據(jù),,國內(nèi)目前約有20 萬例維持血液透析病人,且發(fā)病率呈逐漸增高趨勢,,SHPT病人亦隨之逐年增多,。

由于慢性腎功能衰竭病人常伴有嚴重的心腦血管疾病、骨質(zhì)疏松,、凝血機制異常及嚴重的術(shù)后低鈣血癥,,圍手術(shù)期處理難度高,手術(shù)風險大,,臨床開展外科治療SHPT 需要多學科協(xié)作,,檢索近幾年國內(nèi)發(fā)表的外科治療SHPT 的文獻,多為例數(shù)較小的回顧性分析報告,,尚缺乏高級別循證醫(yī)學證據(jù)支持的規(guī)范可依,,導致目前國內(nèi)外科手術(shù)治療中晚期SHPT 無法普遍開展,。即便開展也是手術(shù)方式不規(guī)范、療效欠佳,、復發(fā)率高,、并發(fā)癥率高。為協(xié)助臨床醫(yī)師規(guī)范化,、安全有效地開展SHPT 的外科治療,,減少再次手術(shù)率,提高中晚期SHPT 病人存活率及生活質(zhì)量,,中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師分會甲狀腺外科醫(yī)師委員會特制定本專家共識,。

 

1 術(shù)前定性與定位診斷

SHPT 的診斷包括定性診斷和定位診斷。結(jié)合病人病史,、臨床癥狀及實驗室檢測iPTH 可作出SHPT 的定性診斷,。但甲狀旁腺數(shù)目和位置存在變異,據(jù)文獻報道甲狀旁腺異位的比率可高達30%7],,術(shù)前盡可能確認甲狀旁腺的數(shù)量和位置,,<4 個甲狀旁腺時應考慮有無遺漏,根據(jù)單位具體情況選擇適當檢查加以確認,,術(shù)前精確定位對精準甲狀旁腺手術(shù)并獲取最佳手術(shù)效果起到至關(guān)重要的作用,。常用的術(shù)前定位方法包括高頻超聲、CT,、MRI,、99mTc-甲氧基異丁基異腈(99mTc-MIBI)雙時相平面顯像(圖1)、單光子發(fā)射計算機斷層成像術(shù)(SPECT/CT)(圖2)等,。建議將高頻超聲聯(lián)合MIBI-SPECT/CT 核素顯像或聯(lián)合薄層CT 作為術(shù)前定位診斷的主要方法,。此外,由手術(shù)醫(yī)師進行的術(shù)中甲狀旁腺超聲定位也是重要的定位方法,。


1.1 臨床表現(xiàn)

SHPT 病人長期高甲狀旁腺素,,可引起多系統(tǒng)損害的癥狀。(1)骨骼系統(tǒng):iPTH 作用于破骨細胞,,動員骨鈣入血,,造成嚴重骨痛、骨質(zhì)疏松,、骨骼塌陷,、畸形,、關(guān)節(jié)周圍病變及病理性骨折等(圖3),。(2)循環(huán)系統(tǒng):異位鈣化于心血管及心肌,引起動脈硬化,、心臟傳導系統(tǒng)及瓣環(huán)鈣沉積,,繼而導致心功能下降,,嚴重時可出現(xiàn)心功能衰竭。(3)神經(jīng)及精神系統(tǒng):周圍神經(jīng)炎,、失眠,、精力不集中、抑郁,、腦電波異常,、辨識力差、易激惹等,。(4)造血系統(tǒng):因促紅細胞生成素抵抗引起血液系統(tǒng)病變諸如中重度貧血,、凝血功能異常等。(5)其他:皮膚瘙癢,、皮膚及軟組織腫瘤樣鈣化,、營養(yǎng)不良等。因大多數(shù)人甲狀旁腺位于甲狀腺后方,,有時可伴發(fā)甲狀腺疾病,,頸部查體時甲狀旁腺難以捫及。


1.2 實驗室檢查

1)血生化檢查:包括血清鈣,、磷及iPTH測定,。血清磷及iPTH 增高,SHPT 病人多表現(xiàn)為低鈣血癥,,在出現(xiàn)嚴重的SHPT 和三發(fā)性甲狀旁腺功能亢進也可以出現(xiàn)高鈣血癥,。(2)骨代謝指標:堿性磷酸酶(ALP)、骨特異性堿性磷酸酶(BAP),、骨鈣蛋白等,,其中BAP 不受血液透析及病人腎功能影響[8-10]。

 

1.3 影像學檢查

1)高頻超聲:隨著高分辨率超聲探頭及彩色多普勒血流顯像技術(shù)的進步,,高頻超聲已成為確診SHPT 的常規(guī)檢查方法,,可通過超聲確定病變甲狀旁腺的位置,、體積,、形態(tài),、血供以及與周圍組織的關(guān)系等,,同時評估甲狀腺是否存在惡性病變(圖4),。此外超聲檢查還具有操作簡便,、無創(chuàng),、價格低廉及可重復性強等優(yōu)點[11],。高頻超聲確診SHPT 的靈敏度與特異性受甲狀旁腺增生狀態(tài),、設(shè)備,、尤其是檢查者經(jīng)驗影響而相差較大,靈敏度約為74%,體積≥500 mm3 時靈敏度>90%,,<500 mm3 時靈敏度<50%12-14],。超聲檢查的局限性主要體現(xiàn)在難以發(fā)現(xiàn)體積較小(直徑<5 mm)的甲狀旁腺及異位的甲狀旁腺,,難以鑒別病理改變?nèi)缂谞钆韵僭錾€是甲狀腺旁腺腺瘤等,。(299mTc-MIBI 雙時相平面顯像與SPECT/CT 同機斷層融合顯像:MIBI 平面作為一種功能顯像方法,對甲狀旁腺病變的診斷及發(fā)現(xiàn)異位甲狀旁腺均有極高的價值,,常被作為首選檢查,,但易受甲狀腺體積、病理及功能狀態(tài)的影響,,有一定的假陰性和假陽性率,,結(jié)合SPECT/CT 顯像,可獲取精確解剖位置,,提高診斷的敏感度及精確度[14-18],。(3MRIMRI 因其良好的軟組織分辨率,能顯示清晰的解剖結(jié)構(gòu),,與正常甲狀腺組織相比,,甲狀旁腺在T1WI 上常表現(xiàn)為等或稍低信號,T2WI 上則表現(xiàn)為高或高低混雜回聲信號(圖5),,尤其對于多發(fā)的甲狀旁腺病變,,可作為定位診斷的選擇[18]。(4)CTCT 成像速度快,,分辨率高,,采用薄層掃描結(jié)合重建技術(shù)可獲取甲狀旁腺病變的立體影像,可顯示甲狀旁腺與周圍組織的解剖關(guān)系,,有助于術(shù)前獲取精確定位,,此外在異位甲狀旁腺檢出方面也有較高敏感性[1518],。在無條件開展SPECT/CT 同機斷層融合顯像時建議將高頻超聲聯(lián)合薄層CT 作為術(shù)前定位方法,。


2 手術(shù)適應證與禁忌證

2.1 手術(shù)適應證

SHPT 手術(shù)適應證目前仍缺乏很強的循證醫(yī)學證據(jù)支持,藥物治療無效的晚期SHPT 應接受PTx 已得到廣泛認可,,建議采用標準如下,。(1)臨床表現(xiàn):皮膚、心腦血管等呈進展性異位鈣化,,嚴重的骨痛,、骨質(zhì)疏松、肌痛,、皮膚瘙癢等癥狀影響生活質(zhì)量,,嚴重貧血且對促紅細胞生成素抵抗者等,。(2)對鈣敏感受體激動劑、維生素D 及其類似物等藥物抵抗,,內(nèi)科治療無效的高鈣血癥(血清鈣>4 mmol/L)或高磷血癥(血清磷>1.94 mmol/L)。(3)持續(xù)性iPTH800 ng/L,。(4)超聲檢查提示至少1 個甲狀旁腺增大并且直徑>1 cm 或最大體積>300 mm399mTc-MIBI 顯示高密度濃縮影[3-4,,19-25]。符合(1~3)任何一項均建議手術(shù),,相信隨著對疾病認識的深入及手術(shù)經(jīng)驗的積累,,手術(shù)指征將更趨合理。

 

2.2 手術(shù)禁忌證

1)嚴重骨骼畸形和骨質(zhì)疏松,。(2)合并嚴重心,、肺、腦功能障礙等全身性疾病,。(3)嚴重凝血功能障礙,。

 

3 術(shù)前準備

3.1 手術(shù)時機的選擇

透析間歇期。建議根據(jù)手術(shù)計劃調(diào)整病人透析日程和透析內(nèi)容,,術(shù)前形成多學科綜合治療協(xié)作組(multipledisciplinary team,,MDT)常規(guī)會診。

 

3.2 術(shù)前檢查

1)血液檢驗評估凝血狀態(tài),、肝,、腎功能、甲狀腺和甲狀旁腺功能,、血生化(Ca2+,、K+)等電解質(zhì)情況。(2)腹部超聲,、胸部平片,、心電圖等常規(guī)術(shù)前檢查。(3)骨密度測定評價鈣丟失狀況,。

 

3.3 其他術(shù)前準備

1)術(shù)前行肺功能評估,,同時根據(jù)麻醉及手術(shù)要求調(diào)整或停用某些藥物。(2)術(shù)前行電子喉鏡檢查,,確定喉返神經(jīng)有無麻痹,。(3)術(shù)前行彩超檢查,如合并需外科治療的甲狀腺疾病,,術(shù)中可經(jīng)同一切口手術(shù)治療,。(4)術(shù)前囑病人頸部后伸體位鍛煉。(5)術(shù)前24 h 無肝素透析,,調(diào)整電解質(zhì),,必要時留置胃管,,術(shù)前6 h 禁食水。(6)有條件的單位可術(shù)前2 h 靜脈注射99mTc-MIBI,,備術(shù)中γ-探測儀探測異位甲狀旁腺,。

 

4 手術(shù)方式選擇

手術(shù)方式的選擇除考慮降低手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率及復發(fā)率外,還要考慮保留病人足夠的甲狀旁腺功能及潛在腎移植的可能,。目前臨床上應用較廣泛的術(shù)式是甲狀旁腺全切除加自體移植術(shù)和甲狀旁腺全切除不加自體移植術(shù),。

 

4.1 甲狀旁腺全切除不加自體移植術(shù)(total parathyroidectomy without autotransplantationtPTx

 tPTx 可避免復發(fā)和頸部再次手術(shù)探查的風險,,術(shù)中應切除全部甲狀旁腺,,根據(jù)病人情況及手術(shù)情況確定是否行胸腺切除。有研究顯示PTx 后因血清肌酐水平的變化進而影響腎移植術(shù)后移植腎功能,,如病人有腎移植可能,,不宜選擇tPTx。此外,,tPTx術(shù)后可能導致永久性甲狀旁腺功能減退,、術(shù)后早期嚴重低血鈣和再生不良性骨病,很少作為常規(guī)使用[22,,24-25],。

 

4.2 甲狀旁腺全切除加自體移植術(shù)(total parathyroidectomy with autotransplantationtPTx+AT

即切除全部甲狀旁腺,,同時合并胸腺切除加微量彌漫性增生的甲狀旁腺組織自體移植,。移植部位宜遵循方便術(shù)后功能監(jiān)測、復發(fā)后取出的原則,,可選擇胸鎖乳突肌,、未接受動靜脈內(nèi)瘺術(shù)的前臂肱橈肌等,以蚊鉗順肌纖維方向鈍性分離,,制作1 個或多個無血腫形成的“肌肉囊”,,將細小甲狀旁腺組織塊置于其中,使之與肌肉充分接觸,。移植部位應以金屬夾或其他不可吸收材料標記,。術(shù)畢移植的時機包括即時移植及延遲移植,無論移植時機如何,,有條件時建議低溫無菌貯存部分切除的甲狀旁腺組織,,推薦保存時間最多為2 年。移植腺體組織量與術(shù)后復發(fā)率密切相關(guān),,但目前尚無統(tǒng)一標準,,按文獻報道并被廣泛接受的是保留最小且非結(jié)節(jié)狀增生的甲狀旁腺組織30~60 mg(圖6),切成大小1 mm×1mm×1 mm埋植于無血腫形成的肌肉內(nèi)[21,,24-27],。


4.3 新技術(shù)的應用

近年來,,超聲刀(圖7)、納米碳以及術(shù)中神經(jīng)監(jiān)測系統(tǒng)(圖8)等新技術(shù)的應用,,高清內(nèi)鏡,、達芬奇機器人外科手術(shù)系統(tǒng)(圖9)等新興高科技平臺的迅速發(fā)展為精準、微創(chuàng)甲狀旁腺手術(shù)提供了更多的技術(shù)支持,,也為甲狀旁腺疾病的外科治療提供了新的選擇[28-34],。


5 麻醉及手術(shù)操作要點

5.1 麻醉方法與體位

可選擇氣管插管全麻或頸叢麻醉,取半臥位,,頭后仰,,充分顯露術(shù)區(qū),。

 

5.2 切口選擇

開放性手術(shù)切口可選擇低位順皮紋領(lǐng)式弧形切口,,結(jié)合病人體型及術(shù)前定位情況進行調(diào)整,內(nèi)鏡手術(shù)可選擇腋窩乳暈或胸前入路,。

 

5.3 手術(shù)探查范圍

如術(shù)中探查甲狀旁腺<4 枚,,且術(shù)中切除“全部甲狀旁腺”后測iPTH400 ng/L,除探查甲狀旁腺的正常解剖位置外,,還需要全面探查異位甲狀旁腺,。應注意胸腺、食管周圍,、頸動脈鞘及前縱隔等異位甲狀旁腺好發(fā)部位,,據(jù)文獻報道甲狀旁腺異位于前縱隔或胸腺比例為23%、氣管食管旁溝的比例為18%,、甲狀腺上極為18%,、甲狀腺下極為16%、甲狀腺腺體內(nèi)為2%,、頸動脈鞘為8%,、食管后方為3%、未下降者占10%,、其他部位占3%,。探查順序可選擇氣管食管溝、沿喉返神經(jīng)至胸骨后,、頸動脈鞘,,無法探及異位旁腺時切除胸腺舌葉[727,,35-36],。因胸腺內(nèi)存在異位甲狀旁腺或與甲狀旁腺同源的靜止細胞,建議術(shù)中常規(guī)切除胸腺舌葉,。如甲狀腺腺體較大,,上甲狀旁腺顯露困難,,可切斷甲狀腺上血管,將甲狀腺上極向下牽拉,,以充分顯露上甲狀旁腺,。切除甲狀旁腺時要確保甲狀旁腺被膜完整,必要時可同時切除部分周圍纖維脂肪組織,,以防止被膜破裂引起術(shù)區(qū)種植,。術(shù)中切除甲狀旁腺后常規(guī)送快速冰凍病理學檢查,確定切除組織是否為甲狀旁腺以及是否合并腫瘤,。

 

5.4 喉返神經(jīng)損傷的預防

喉返神經(jīng)可存在變異,,此為意外損傷的最常見原因,建議術(shù)中常規(guī)顯露喉返神經(jīng),,有條件時可借助神經(jīng)監(jiān)測系統(tǒng)予以辨認[34],,術(shù)后暫時性損傷多由于術(shù)中分離牽拉等導致,手術(shù)操作應注意:(1)動作輕柔,,避免過度牽拉,。(2)保持術(shù)野清晰,不盲目離斷組織,。(3)若使用超聲刀,,功能面背離神經(jīng)。(4)緊貼甲狀腺被膜操作,,貼近甲狀腺上下極處理血管[29,,3237],。

 

5.5 術(shù)中輔助探查手段

1)術(shù)中γ-探測儀:術(shù)中應用γ-探測儀可顯示甲狀旁腺區(qū)計數(shù)顯著增高(圖10),,臨床實際應用中對尋找異位及復發(fā)甲狀旁腺應用價值更高[38]。因為需要核醫(yī)學科術(shù)前給藥,,γ射線探測設(shè)備較為昂貴,,臨床應用范圍受限。(2)納米碳負顯像:活性納米碳具有高度的淋巴系統(tǒng)趨向性,,能通過淋巴管而不能進入毛細血管(圖11),,在甲狀腺注射活性納米碳后,甲狀旁腺不被染色而有助于發(fā)現(xiàn)甲狀旁腺[29-31],。有條件的醫(yī)院可使用,。


5.6 術(shù)中甲狀旁腺素測定(intraoperative parathyroid hormore assayIOPTH

 IOPTH 應用于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進術(shù)中已成為常規(guī),,但由于SHPT 病人腎功能不全導致iPTH 清除率降低,、全段與片段PTH 的交叉反應性等原因,IOPTH 判定SHPT 手術(shù)成功及預后的標準尚存在爭議,,需根據(jù)病人術(shù)前iPTH 數(shù)值具體而定,,臨床上主要協(xié)助判斷有無殘留異位甲狀旁腺,。目前臨床上普遍使用的是二代法檢測全段PTH,據(jù)文獻報道多認為PTx 20 min iPTH 較術(shù)前下降80%可認定甲狀旁腺已徹底摘除,,否則需要借助外科醫(yī)生的經(jīng)驗確定是否進一步探查[39-40],。

 

6 術(shù)后處理

術(shù)后處理建議在多學科綜合治療協(xié)作組(MDT)模式下由內(nèi)科醫(yī)生管理,即術(shù)后23 d 病情穩(wěn)定后轉(zhuǎn)回內(nèi)科病房處理相關(guān)情況及隨訪,。

 

6.1 iPTH 和血清鈣磷監(jiān)測

SHPT 病人不論采取何種術(shù)式,,術(shù)后iPTH 驟降,骨骼快速攝鈣引起“鈣饑餓”,,內(nèi)環(huán)境發(fā)生劇烈變化,,病人可出現(xiàn)口唇周圍、手足麻木感和Chovestek 征,、Trousseau 征(+),。術(shù)后18h 內(nèi)是最容易出現(xiàn)“鈣饑餓”的時期,因此,,術(shù)后要及時監(jiān)測血鈣,,出現(xiàn)上述癥狀應及時補充鈣劑,、活性維生素D3 及其類似物,,防止低鈣血癥引起不良事件[41-42]。

具體補鈣方法可采用微量輸液泵維持,、靜脈注射結(jié)合口服等方法,。可術(shù)后23 周內(nèi)靜脈補充葡萄糖酸鈣816 g/24 h,,常規(guī)給予骨化三醇0.252.50 μg/d,,以促進鈣劑吸收。此外,,每12 h 監(jiān)測血鈣,,維持血清總鈣水平在1.82.2 mmol/L 之間。待病人無明顯臨床癥狀及血清鈣穩(wěn)定后,,可酌情逐漸過渡到口服補鈣,,可采用碳酸鈣312 g/d,注意病人有無口周,、手足麻木,、抽搐,若出現(xiàn)低血鈣臨床表現(xiàn)可予以臨時靜脈輸注鈣劑治療,。如術(shù)前曾接受磷結(jié)合劑等治療,,則應根據(jù)血磷水平調(diào)整藥量或停藥[325-27,,41],。

 

6.2 術(shù)后透析

術(shù)后24 h 內(nèi)即行血液透析,,采用鈣濃度為1.75 mmol/L 的高鈣透析液,并且術(shù)后1 周透析均采用無肝素透析,,目的主要是及時清除毒素并維持電解質(zhì)穩(wěn)定,,無肝素透析主要為避免術(shù)后出血。

 

6.3 留置引流管

術(shù)區(qū)留置負壓引流管,,術(shù)畢注意觀察引流液顏色及引流量變化情況,,如有出血或積液可及時發(fā)現(xiàn),引流量<10 mL/24 h 拔除,。

 

6.4 檢查神經(jīng)功能情況

觀察有無聲音嘶啞,、吞咽時是否嗆咳等神經(jīng)功能狀態(tài)。其余鎮(zhèn)痛,、祛痰,、引流管護理等同常規(guī)手術(shù)。

 

6.5 觀察移植物存活狀況

術(shù)后第1,、5,、10 天抽取靜脈血測PTH,觀察PTH 變化情況,,如PTH 驟降后呈小幅度回升狀態(tài),,多提示移植物具有活性,如反彈過高則提示殘留甲狀旁腺可能[43],。

 

6.6 術(shù)后出血處理

SHPT 病人多合并凝血功能障礙,,術(shù)后創(chuàng)面出血是常見并發(fā)癥之一,可能會帶來致命性影響,。術(shù)后床旁需常規(guī)備有氣管切開包,,對于創(chuàng)面的活動性出血,必須及時徹底止血,,還要注意術(shù)后遲發(fā)性出血的可能,,術(shù)后1 周注意無肝素透析,必要時補充新鮮冰凍血漿,。

 

7 隨訪

應重視病人術(shù)后隨訪,,注意有無嚴重臨床狀況,如頑固性低鈣血癥,、術(shù)區(qū),、移植物和(或)異位復發(fā)。

綜上所述,,慢性腎臟病已經(jīng)成為國內(nèi)重要的公共衛(wèi)生問題,,且慢性腎病發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢[6],但目前國內(nèi)對由慢性腎衰引起SHPT 的早期監(jiān)測診斷、早期干預有待進一步提高,,對內(nèi)科治療抵抗,、具備手術(shù)指征的病人,應考慮積極外科治療,。外科診療過程中需要手術(shù)科室與核醫(yī)學科,、影像科、超聲診斷科,、內(nèi)分泌科,、麻醉科、血液凈化科,、檢驗科以及ICU 等多學科通力合作[44],,制訂合理規(guī)范的圍手術(shù)期處理方式,以獲取最佳外科治療效果,。

 

《慢性腎功能衰竭繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進外科臨床實踐專家共識》編審委員會(排名不分先后):田文,,徐震綱,姜可偉,,朱精強,,樊友本,王平,,郭朱明,,黃韜,孫輝,,嵇慶海,,張浩,,盧秀波,,劉紹嚴,代文杰,,楊曉東,,鄔一軍,吳國洋,,葛明華,,賀青卿,李曉曦,,李振東,,秦建武,趙代偉,,趙文新,,凌瑞,韋偉,,康驊,,程若川,,張生來,張艷君,,莊大勇

執(zhí)筆者:田文,,賀青卿,姜可偉,,莊大勇,,周鵬

 


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2016-04-18 收稿)

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