許多遺傳和環(huán)境因素都可導致腫瘤發(fā)生,。舉個例子,來自太陽的紫外線可能會損傷黑色素細胞(皮膚中的色素生成細胞)中的DNA及其他結構,。紫外線對黑色素細胞的慢性損傷是皮膚癌常見類型之一——黑色素瘤的主要誘因,。黑色素瘤如果進一步生長,便有可能擴散至身體的其他部位,,比如肝和肺,。
人體的免疫細胞會對各種組織保持持續(xù)性的監(jiān)視。自然殺傷細胞可以監(jiān)測到由受損癌變細胞產(chǎn)生的脅迫相關蛋白,。樹突狀細胞可激活細胞毒T細胞,,后者可通過其T細胞受體及其他輔助性受體識別腫瘤相關抗原。一旦被激活,,自然殺傷細胞和細胞毒T細胞將會釋放穿孔素和顆粒酶,這兩者可在腫瘤細胞表面制造穿孔,,使之凋亡,。輔助性T細胞可促進這一過程的發(fā)生,通過支持樹突狀細胞對細胞毒T細胞的激活作用以及產(chǎn)生干擾素-γ等細胞因子,,招募和激活更多的自然殺傷細胞,。
隨著腫瘤的演進,,基因突變會不斷發(fā)生和積累,使得某些腫瘤細胞具備額外的生存優(yōu)勢,,并賦予了腫瘤異質(zhì)性的特點,。舉例來說,這些基因突變可能使得某些腫瘤細胞不再表達可被免疫殺傷細胞識別的分子,。這樣,,由于逃避了免疫系統(tǒng)的識別,這些腫瘤細胞便快速擴增,,且在所有腫瘤細胞中所占比例也逐漸增加,。
還有一些腫瘤細胞能通過表達PD-L1等分子主動抑制T細胞的功能。PD-L1可結合T細胞表面的PD-1受體從而使后者失活,。PD-1在這里這就是免疫檢驗點,。此外,腫瘤細胞還可吸引來一些免疫抑制細胞(包括調(diào)節(jié)性T細胞和某些髓樣細胞)在其周圍,,從而支持其自身生長,。
因此,腫瘤周邊的微環(huán)境就好像是兩種免疫“勢力”的戰(zhàn)場:一方要攻擊腫瘤,;另外則一方支持腫瘤生長,。科學家們正在開發(fā)的癌癥免疫療法就是要加強攻擊腫瘤一方的實力,。這其中的一種方法就是將黑色素瘤患者體內(nèi)的細胞毒T細胞分離出來,,從中篩選出并擴增對黑色素瘤攻擊力最強的細胞群體,再將這些T細胞輸送回患者體內(nèi),,以達到治療目的,。還有一種方法便是引入干擾素-α、白細胞介素-2等細胞因子,,以加強抗腫瘤免疫細胞的活性,。
當然,我們也可以從免疫檢驗點入手,。例如,,抗PD-1抗體可阻止該受體對細胞毒T細胞活性的阻斷作用。此外,,CTLA-4受體也是一個可作為藥物靶點的免疫檢驗點,。如將該受體阻斷,則可幫助樹突狀細胞加強抗腫瘤T細胞的活性,。
當然,,這類療法并不是對所有的患者都有效,但若將癌癥免疫療法與放療,、化療等傳統(tǒng)療法組合在一起,,則往往能在一些患者身上取得更好的療效,。不同的癌癥免疫療法之間也可以形成組合治療方案,比如可將PD-1和CTLA-4同時阻斷,。
不過,,這種將部分免疫功能激活的療法也是有風險的,可能會在某些患者身上引起有害的副作用,,比如導致免疫系統(tǒng)去攻擊健康組織,。不過,近來的一系列臨床試驗的結果還是跟人帶來希望的,。你現(xiàn)在看到的這個視頻只是有關黑色素瘤的,,而免疫癌癥療法現(xiàn)已被證明可用于治療多種不同類型的腫瘤。 |
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