各位同道，大家好,，先做個自我介紹,，我叫林楷,，是一名整形外科副主任醫(yī)師，也算是和功能醫(yī)學(xué)有些緣分,，大約在2011年左右接觸到功能醫(yī)學(xué)這個理念,，之后也參加了一些國內(nèi)以及臺灣的功能醫(yī)學(xué)的學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，比較系統(tǒng)的學(xué)習(xí)了功能醫(yī)學(xué)的知識,，也對功能醫(yī)學(xué)的思維模式和診療方法有了初步的掌握,。今天借“功能醫(yī)學(xué)醫(yī)生”的平臺，結(jié)合自己的一些學(xué)習(xí)和臨床實踐,，給大家講一講雄性激素和男性抗衰老這一課題,。當(dāng)然我的水平也比較有限，主要是借此機會和大家一起學(xué)習(xí)討論,。

作為整形外科醫(yī)生的我們更多接觸的是女性客戶,，有句話叫“女為悅己者容”，她們相對男性更加關(guān)心自己的容貌和衰老問題,，但這幾年男性美容客戶也有增加的趨勢,，男性也越來越關(guān)注自己的衰老。整形醫(yī)師看衰老問題,，常常只關(guān)注外表的衰老,，用手術(shù)或微整形的一些方法來改善外表的衰老現(xiàn)象。而功能醫(yī)學(xué)抗衰老,，更多的是關(guān)注機體內(nèi)在的機能失衡導(dǎo)致的衰老問題,。當(dāng)然這兩方面并不矛盾，內(nèi)在調(diào)理好了,，外在的問題也能夠得到改善,，如果還不夠滿意，可以再動動刀整一整,。話題扯遠了一些,，我們今天的課題是睪酮和男性抗衰老。男性抗衰老從功能醫(yī)學(xué)的角度來說其實是一個綜合分析的問題,，睪酮水平下降只是其中的一個方面,。但是針對40歲以上的中年及老年男性的抗衰老，睪酮激素水平的下降是一個必須要引起重視的問題,。

下面這些出現(xiàn)在中年男性身上的問題大家都不陌生,，看看我們身邊的中年男性朋友，很多人出現(xiàn)了腹部內(nèi)臟脂肪的堆積,，出現(xiàn)將軍肚,、啤酒肚，肌肉的松弛,，肌肉質(zhì)量的下降,。像代謝綜合征的“三高”——高血壓,、高血脂、高血糖和胰島素抵抗,，出現(xiàn)睡眠呼吸暫停綜合征,，晚上睡覺開始打呼嚕。健康體檢時做一個骨密度的檢測,，開始出現(xiàn)骨質(zhì)疏松,，骨質(zhì)的流失，骨密度的下降,。還有出現(xiàn)短期記憶力的下降,，老覺得記不住事情，健忘的厲害,。還有些中年男性朋友出現(xiàn)了悲傷,、壞脾氣、焦慮,、幸福感的下降,，心理正能量降低，負能量增加,，遇事總往壞的方面想,，感覺做事情提不起干勁，而且沒有沖勁,，做事優(yōu)柔寡斷,，缺少作出決定的能力,。還有些人出現(xiàn)睡眠變淺,、睡眠的質(zhì)量下降，甚至失眠,。夜尿增多,，原來不需要起夜的，現(xiàn)在晚上要起來一兩趟,。脫發(fā)掉發(fā)明顯,，頭發(fā)開始發(fā)白和稀疏。當(dāng)然還有對性的熱情開始下降了,，性生活的頻率減少了,，性的機能也下降，出現(xiàn)了陽痿,、早泄,、勃起困難等性功能減退的癥狀……

上面這些問題的出現(xiàn)，往往是一個逐漸演變的過程,，這時候大家都或多或少的意識到自己開始衰老了,。但是有很多客戶和很多的醫(yī)生都沒有認識到睪酮水平的下降在其中起到的重要作用,，問題的根源可能就是各種各樣的原因?qū)е碌牟G酮水平的下降，也有人稱為男性更年期癥狀,。為什么睪酮水平的下降會導(dǎo)致這些衰老問題的出現(xiàn)呢,？因為睪酮作為男性的主要性激素，有著各種重要的生理功能,，總結(jié)一下有以下七大方面,。

接下來我們來具體談?wù)劜G酮水平的下降對男性衰老的影響,，以上是一張男性睪酮隨年齡變化的曲線圖，男性睪酮在幼年期處于很低的水平,，隨著生長發(fā)育至青春發(fā)育期到達峰值,，之后在青年期和中年期維持一個緩慢下降的平臺期，從40歲以后的中年期到老年期出現(xiàn)快速的下降。男性睪酮水平變化的這個過程是和男性生長發(fā)育及衰老曲線重合的,，特別是到了中年期后隨著睪酮水平的下降,，我們上面提到的一系列的男性衰老的癥狀也就隨之出現(xiàn)和加重。

這個研究反映的是男性人群中不同年代的中老年男性睪酮水平的變化,，我們可以看到80,、90、2000年代同年齡組中老年男性的睪酮水平呈現(xiàn)明顯下降的趨勢,。如果睪酮水平是中老年男性衰老的一個標(biāo)志,，那21世紀(jì)的中老年男性比上個世紀(jì)的中老年男性的衰老是不是加速了呢？而在現(xiàn)實生活中我們也明顯感覺到中老年男性與衰老相關(guān)的疾病,，像高血壓,、高血脂、糖尿病,、心臟病,、惡性腫瘤明顯增多了。是不是不同年代的生活方式的改變像飲食結(jié)構(gòu),、運動,、壓力、環(huán)境的變化導(dǎo)致現(xiàn)代男性的這些變化呢,？

我們再來看看2002年的一項大規(guī)模的研究——50歲以上男性800人,，跟蹤隨訪了18年時間，發(fā)現(xiàn)睪酮水平較低的1 / 3男性比睪丸水平較高的1 / 3的男性,，其全因死亡率增加了33%（全因死亡指任何原因?qū)е碌乃劳觯?，也就是說提高睪酮水平的可以明顯降低中老年男性的死亡率，衰老的終極狀態(tài)就是死亡,，從這個角度來說提高中老年男性的睪酮水平就可以抗衰老,。

同一個研究還發(fā)現(xiàn)在人群中睪酮水平高的人群其代謝綜合征發(fā)生率降低22%，也就是代謝相關(guān)疾病明顯下降,，這是非常有意義的,。同時白細胞介素6和CRP水平和睪酮水平負相關(guān),，也就是高睪酮水平可以降低身體的炎癥狀態(tài),，大家知道身體的炎癥水平也是機體衰老的一個關(guān)鍵因素。

很多的研究都發(fā)現(xiàn)中老年男性的低睪酮水平會加速心臟和循環(huán)的老化,，增加心肌梗死的和CVAS(腦血管意外)發(fā)生,，降低血液動力學(xué)的功能。

通過上面這張圖我們可以很直觀的看到,，男性低睪酮水平可以對代謝系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的產(chǎn)生明顯的負面影響,，導(dǎo)致疾病和衰老。

2014年的一項“睪酮治療老年男性代謝綜合征五年的研究”，可以看到通過睪酮替代治療男性代謝綜合征的很多指標(biāo)得到了改善,，比如BMI,、腰圍、體重的下降,，糖化血紅蛋白水平下降,，胰島素敏感性增高，膽固醇,、甘油三酯的水平下降,，收縮壓、舒張壓下降,，血清維生素D3水平升高,，TSH水平下降，IGF-1水平升高,，血細胞比容升高,，PSA水平基本保持不變。這項研究得出一個結(jié)論——目前研究提供的證據(jù)表明睪酮替代治療可以顯著降低血壓,、血糖,、血脂，同時也提高機體維生素D和生長因子的水平,，這可能會導(dǎo)致產(chǎn)生不同的總體心血管疾病的風(fēng)險評估和總體生存率以及不同的糖尿病,、高血壓和血脂異常的藥物管理，對于有代謝綜合征及肥胖的老年男性,，給予睪酮替代治療可以讓病人明顯獲益,，那么，是否可以把睪酮替代治療作為老年男性代謝綜合征的一線治療方式,，從而放棄或者減少藥物治療呢,？我想還是存在較大爭議的。

另外,，還有很多的研究也表明低睪酮會加速大腦的老化,，具體表現(xiàn)在記憶力明顯下降、智能減退,、增加癡呆,，阿爾茨海默癥的發(fā)生。還會導(dǎo)致驅(qū)動和競爭優(yōu)勢的喪失,，也就是男人的雄心不在,，社會競爭能力的下降

這是一項關(guān)于睪酮治療阿爾茲海默癥的研究，結(jié)果是睪酮治療組1年以上可以出現(xiàn)認知能力的提高,，而對照組卻出現(xiàn)了認知能力的惡化,，它的機理是睪酮替代治療可以防止男性的大腦產(chǎn)生β淀粉樣蛋白的前體蛋白，從而預(yù)防和治療阿爾茲海默癥。

男性睪酮水平的降低會導(dǎo)致男性性欲的降低,，這一點我想大家都不會有什么懷疑,，我們也不做過多的展開（講述）。性欲的降低主要表現(xiàn)為以下幾個方面——減少欲望和幻想,，減少晨間勃起,，減少勃起的緊張度，在性高潮之間需要更長的恢復(fù)時間,，降低性高潮的強度,。

睪酮水平的下降可以導(dǎo)致肌肉和關(guān)節(jié)的疼痛，表現(xiàn)為健身水平的下降,，鍛煉效果的下降,，這一點在男性運動員的身上就表現(xiàn)的很明顯，隨著年齡的增長,，睪酮水平的下降,，運動員的運動成績和運動效果都明顯的下降了，也就失去了競爭能力,。睪酮水平的下降還容易導(dǎo)致運動損傷和損傷后的不易修復(fù),，我們經(jīng)常看到中老年男性會出現(xiàn)腰肌勞損,、肩周炎等運動性的損傷,，而且這些損傷容易遷延不愈，經(jīng)常要發(fā)作很長時間,，這都和睪酮水平的下降有明顯的關(guān)系,。

2009年的一項研究表明體內(nèi)的睪酮含量和機體的脆弱分級呈現(xiàn)負相關(guān)，也就是機體的睪酮含量越高,，身體就越強壯,，反之，則越脆弱,。

男性睪酮的降低會改變身體的組成成分,，增加代謝綜合征，前面我們也談到了很多,，因為睪酮是一種促進機體合成的激素,，當(dāng)睪酮水平下降時，會減少肌肉,，增加脂肪,，導(dǎo)致男性的骨質(zhì)疏松和貧血,。

男性睪酮水平的下降也會導(dǎo)致患癌的風(fēng)險,，前面也提到，男性睪酮水平下降會上調(diào)機體的炎性水平，比如IL-6和CRP水平升高,，從而導(dǎo)致身體的發(fā)炎狀態(tài),，以致增加了癌癥風(fēng)險。男性睪酮水平的下降,、肥胖及雌激素水平上升,，會導(dǎo)致男性睪酮和雌激素水平的失衡，從而導(dǎo)致前列腺癌以及其他腫瘤風(fēng)險的增高,。

下面我們來談一下睪酮的組成以及在體內(nèi)的代謝通路,。大家都知道總睪酮由結(jié)合睪酮和游離睪酮組成，結(jié)合睪酮主要與性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）結(jié)合的,，這種結(jié)合形式是比較牢固的,，也就是睪酮被性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）給鎖住了，不能發(fā)揮它的功能,，是無效的睪酮,。當(dāng)體內(nèi)的（SHBG）水平增加時，被結(jié)合的睪酮就越多,，從而導(dǎo)致生物活性睪酮水平下降,。

睪酮不與SHBG結(jié)合狀態(tài)，或白蛋白松散結(jié)合被稱為生物活性睪酮,，大約占總睪酮的40%,，它是以這種形式，來發(fā)揮其強大的合成代謝和對人體的雄激素功能,。

這張圖是膽固醇的代謝通路圖,，膽固醇在體內(nèi)通過一系列的生化反應(yīng)，在各種酶的催化作用下,，轉(zhuǎn)化為三類激素：1,、性激素（睪酮、雌激素）及其代謝產(chǎn)物;2,、轉(zhuǎn)化為抗壓力荷爾蒙——皮質(zhì)醇;3,、轉(zhuǎn)化為醛固酮，是一種類固醇類激素（鹽皮質(zhì)激素家族）,。

皮質(zhì)醇（Cortisol）是人體對抗各種壓力和應(yīng)激的荷爾蒙,，脫氫表雄酮（DHEA）是轉(zhuǎn)化為性荷爾蒙的前體，它們來自同一前體孕烯醇酮（Pregnenolone）,，這里有一個“皮質(zhì)醇偷盜”的概念——當(dāng)人體在面臨長期壓力應(yīng)激的時候,，為了對抗壓力機體會優(yōu)先合成皮質(zhì)醇來對抗各種壓力。這也導(dǎo)致性荷爾蒙的合成減少,，在男性來說就會導(dǎo)致睪酮水平的下降?，F(xiàn)代生活節(jié)奏很快,，中年男性要面對工作，生活,，家庭等方方面面的各種壓力,，如果不能很好的抒緩各種壓力，就會因為皮質(zhì)醇偷盜,，導(dǎo)致了中年男性睪酮缺乏,，也就出現(xiàn)了我們前面提到的各種問題。

• 降低胰島素抵抗

• 降低代謝綜合征的發(fā)生率

• 降低不利心血管事件的風(fēng)險因素

• 提高保護性因子的水平

• 增加保護性脂蛋白水平

• 通過提高雌二醇水平使機體獲益

• 增加糖尿病病人和免疫受損病人的愈合能力

• 可以減少神經(jīng)系統(tǒng)β淀粉樣蛋白,，從而預(yù)防老年癡呆癥

• 改善認知和記憶

• 改善骨密度

沒有哪一個藥物可以提供以上所有獲益,，同時還能夠改善病人的生活質(zhì)量，這些都是睪酮替代的潛在收益,。

睪酮替代是否也存在潛在風(fēng)險呢,？我們特別關(guān)心睪酮替代對前列腺的影響，但是目前的研究證據(jù)沒有發(fā)現(xiàn)睪酮會導(dǎo)致前列腺增生或者前列腺癌的發(fā)生,，相反的是,，低睪酮是前列腺癌發(fā)生的一項預(yù)測因素，也就是說,，睪酮水平低,，前列腺癌的發(fā)病幾率會提高。

我們看一下2001年國內(nèi)有關(guān)前列腺體積與血清雌二醇和睪酮濃度及其比例關(guān)系的研究,。該研究得出結(jié)論：雄激素,、雌激素及其比例關(guān)系可以影響前列腺增生的程度，但是高濃度的睪酮可以抑制前列腺的增生,，血清雌二醇才是前列腺增生的關(guān)鍵因素,。

睪酮替代治療也存在一些潛在的風(fēng)險，或者說是并發(fā)癥,，比如前列腺增生或前列腺癌,，另外一些常見的如脫發(fā)、毛發(fā)的異常生長,、痤瘡,、性欲增強，如果劑量過高可能導(dǎo)致使用者更具侵略性,，通過抑制精子的生成從而降低生育能力,，增加紅細胞的數(shù)目——如果紅細胞異常增殖也會增加血栓的風(fēng)險，男性乳腺發(fā)育（乳腺疼痛但體積不會明顯增大）,，導(dǎo)致體液儲留,、水腫，使用睪酮后負反饋抑制使睪丸體積變小,，較罕見的還有睡眠窒息（患有睡眠呼吸暫停者應(yīng)禁止使用）,，睪酮的替代產(chǎn)品如栓劑,、乳劑可通過使用者與他人的密切接觸，或被他人當(dāng)做護膚品涂抹而轉(zhuǎn)移到不應(yīng)該使用的人身上,，特別是女性和小孩兒,，對于孕婦,，如果錯誤的使用,，可能導(dǎo)致胎兒的男性化，從而致畸,，因此,，要特別教育使用者加強睪酮藥品的管理。

未完待續(xù)……