抗菌藥物的點評項目涉及多方面：用藥指征,、藥物選擇,、用法用量、給藥途徑,、用藥療程,，相互作用以及其他注意事項等等，本文主要就筆者日常工作中發(fā)現(xiàn)的兩例抗菌藥物用法用量進行點評,，供各位參考和探討,。

處方①患者男，78歲

臨床診斷：急性支氣管炎

用藥：阿奇霉素腸溶片（0.25g*6片）*1盒：0.25g bid 口服

點評：按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》2015版的建議：急性氣管—支氣管炎以自限性病毒感染多見,，治療原則以對癥治療為主,，不宜常規(guī)使用抗菌藥物。以下情況可以使予抗菌藥物治療：75歲以上的發(fā)熱患者,；心力衰竭患者,；胰島素依賴性糖尿病患者；嚴重神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者,。

患者78歲,，處方未體現(xiàn)發(fā)熱，如能添加診斷說明更為完善,。醫(yī)囑選用口服阿奇霉素腸溶片,，可覆蓋急性支氣管炎的常見細菌：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌,、卡他莫拉菌,，還能覆蓋非典型性病原體；且選擇口服給藥途徑符合阿奇霉素的藥動學特點,，也符合抗菌藥物治療性應用的基本原則,，因此無論從藥物選擇還是給藥途徑來分析該處方都是合理的。

但阿奇霉素的給藥方法存在缺陷,，說明書成人用量：

1,、沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病,，僅需單次口服本品l.0g。

2,、對其他感染的治療：第1日,，0.5 g頓服，第2～5日,，一日0.25g頓服：或一日0.5 g頓服連服3日,。

建議參照說明書用法改為0.5g，qd,，理由如下：

1,、阿奇霉素單劑給藥后血漿藥物半衰期為35-48小時，蛋白結(jié)合率也并不很低,，因此采用0.25g,，bid的給藥方案較長時間才能達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，而采用首劑負荷劑量可使體內(nèi)藥物濃度盡快達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度水平,，及時抑殺細菌改善癥狀,；

2、阿奇霉素具有獨特的“特洛伊木馬”現(xiàn)象,，即給藥后阿奇霉素迅速集中到多形核白細胞及巨噬細胞中,，隨著吞噬細胞的遷移將其轉(zhuǎn)運至感染部位并集中釋放。這種轉(zhuǎn)運機制決定了其獨特的藥物動力學特性,，與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相比,，具有更高的分布容積，更長的消除半衰期,，更廣泛的細胞滲透性,，其組織濃度可比胞外濃度高300 倍，且消除緩慢,，組織半衰期為68-76h,，因此每日只須給藥一次,，連續(xù) 3d,，可維持有效濃度8-10d。

上述理由與阿奇霉素說明書的用法吻合,。

盡管0.25g,bid和0.5g,qd的日劑量相同,，但是口服吸收入人體后，其藥代藥動學特點不盡相同,，因此建議臨床使用抗菌藥物時,，關(guān)注抗菌藥物的PK/PD特性，從細節(jié)上優(yōu)化抗菌藥物的使用方案,，使治療方案趨向于更為合理,，且從服藥依從性來講也是后者優(yōu)于前者,。另外值得注意的是阿奇霉素對肺炎鏈球菌的耐藥性，這里限于文章主題和篇幅就不展開討論了,。

處方②患者女,，56歲

臨床診斷：尿路感染

用藥：鹽酸左氧氟沙星片（0.5g*7片）*1盒：0.5g，tid,，口服

點評：左氧氟沙星國內(nèi)說明書成人常用量為一日0.3～0.4g,，分2～3次服用。歐美多數(shù)國家近年來已經(jīng)根據(jù)藥代動力學／藥效動力學(PK／PD)理論和相關(guān)的循證醫(yī)學研究成果對喹諾酮類用藥劑量和給藥方案進行了修正,。

早在2012年12月,，CFDA就出臺了《關(guān)于修訂左氧氟沙星口服和注射劑說明書的通知》（國食藥監(jiān)注[2012]373號），建議修訂包括鹽酸左氧氟沙星,、甲磺酸左氧氟沙星,、乳酸左氧氟沙星的口服和注射劑說明書。以鹽酸左氧氟沙星口服制劑為例,，通知中建議在腎功能正常的患者中,，左氧氟沙星的常用劑量為250 mg或500 mg或750 mg，每24小時口服一次,。但由于對新的用藥劑量和給藥方案的安全性和有效性缺乏基于我國人群的循證醫(yī)學研究證據(jù),，我國目前一些廠家的左氧氟沙星制劑仍在沿用傳統(tǒng)的用藥劑量和給藥方案。

左氧氟沙星的生物利用度高達99%,，半衰期為6-8小時,，蛋白結(jié)合率為24%-38%，同時具有較長的抗菌后效應,，屬于濃度依賴型抗菌藥物,，適宜日劑量單次給藥。目前國際上提倡高劑量單次給藥,，一方面可以獲得較為理想的AUC/MIC和Cmax/MIC,，另一方面可以避免藥物長時間暴露于細菌的耐藥突變選擇窗濃度之內(nèi)，但考慮到人種差異,，當前迫切需要對這種大劑量給藥在我國人群中的安全性做出準確評價,。

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