談起精神分裂癥,，大家一定不陌生。精神分裂癥是一個復(fù)雜的行為和認(rèn)知異常綜合征,，近期 The Lancet 雜志在線發(fā)表了一篇關(guān)于精神分裂癥的綜述,，詳細(xì)闡述了精神分裂癥的臨床表現(xiàn)、診斷,、鑒別診斷及治療方面的相關(guān)知識,，一起來學(xué)習(xí)下吧。

精神分裂癥具有一系列精神病理改變,，其核心癥狀包括陽性癥狀,、陰性癥狀和認(rèn)知損害（見表 1）。

陽性癥狀為幻覺和妄想,，即所謂的精神錯亂,，表現(xiàn)為與現(xiàn)實的聯(lián)系丟失；陰性癥狀包括動力缺失,、自發(fā)言語減少和社交回避,；認(rèn)知損害可表現(xiàn)在一系列認(rèn)知功能上，比如工作記憶,、長期記憶力下降,，損害程度在患者之間變化很大。

精神分裂癥的陽性癥狀一般首發(fā)于青少年晚期及成年早期,，傾向于反復(fù)發(fā)作與緩解,；而陰性癥狀和認(rèn)知損害傾向于慢性存在,，并與精神分裂癥對社會功能的長期影響相關(guān),。

在首次精神障礙發(fā)生前，通常會有前驅(qū)期或所謂的精神危險狀態(tài),。在一些案例中,，認(rèn)知或社會功能方面的前驅(qū)癥狀可在首次精神障礙發(fā)生前數(shù)年出現(xiàn),；此外，也有一些患者在先前正常的情況下突然發(fā)病,。

50% 以上的精神分裂癥患者有長期間斷的精神障礙,，約 20% 的患者存在慢性癥狀甚至致殘?；颊呤I(yè)率高達(dá) 80%～90%,，而且預(yù)期壽命縮短 10 ～ 20 年,。

表 1 精神分裂癥、雙相情感障礙,、分裂型情感障礙,、自閉癥和 ADHD 的臨床特征

目前對精神分裂癥的診斷主要依靠病史和精神狀態(tài)檢查，尚沒有可應(yīng)用于臨床的輔助診斷或是生物標(biāo)記物,。精神分裂癥患者的異質(zhì)性很大,，表現(xiàn)在主要癥狀、對治療的響應(yīng)以及預(yù)后,。

另一方面,，許多精神疾病存在共同癥狀，精神分裂癥與其他精神疾病或健康狀態(tài)的界限并不清晰,。精神障礙癥狀如幻聽和偏執(zhí)妄想在正常人群中發(fā)生率為 5%～8%,。因此，多維度的診斷及分類方法可能會代替或加強(qiáng)現(xiàn)有的條目診斷方法,。

精神分裂癥通常會表現(xiàn)出精神錯亂,，根據(jù)精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊 DSM-5， 應(yīng)注意對精神分裂癥與情感性精神?。òň哂芯裾系K的雙相障礙和抑郁癥）,、其他相關(guān)的非情感精神障礙（妄想綜合征、類精神分裂癥等）和酒精等物質(zhì)濫用導(dǎo)致的精神障礙進(jìn)行鑒別診斷,。

鑒別診斷應(yīng)注意病程,、相關(guān)物質(zhì)濫用、同時出現(xiàn)的抑郁或躁狂,，以及軀體疾病,。

自從 50 年前氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)以來，臨床上幾乎所有的抗精神障礙藥物都是通過阻斷多巴胺受體 DRD2 發(fā)揮作用,。一些藥物不僅阻斷 DRD2,，還作用于 5 羥色胺受體 5 HT-2R 發(fā)揮作用，這其中最有效的藥物是氯氮平,。

抗精神障礙藥物可以有效地降低陽性癥狀,，但是它們對陰性癥狀和認(rèn)知損害并不奏效，而這兩者比起陽性癥狀,，與病人的功能損害更加相關(guān)。

此外,，長期服用抗精神障礙藥物在預(yù)防陽性癥狀復(fù)發(fā)的同時存在一些麻煩的副作用,，比如體重增加、運(yùn)動困難,、嗜睡,、心血管問題,，這使得患者依從性降低?；颊咻^大的異質(zhì)性也使得藥效難以預(yù)測,，有一部分患者對現(xiàn)存藥物沒有響應(yīng)。

雖然藥物治療是精神分裂癥的主要治療方式,，有效的管理需要藥物治療與心理療法、社會支持共同進(jìn)行,，以增加病人對藥物的依從性,、對職業(yè)及教育的支持和促進(jìn)功能康復(fù)。以社區(qū)保健的方法進(jìn)行這種跨學(xué)科的干預(yù)十分必要,。已證實這些干預(yù)在最初的幾年有效,，但是其長期療效尚未證實。

此外,，認(rèn)知行為療法（CBT）和家庭療法也推薦用于輔助藥物治療,。雖然心理狀態(tài)與一些癥狀發(fā)生相關(guān)，但是 CBT 的效果目前存在爭議,，且其效果和病人與治療師的關(guān)系相關(guān),。

還有一些治療關(guān)注病人的軀體健康，包括飲食建議,、鍛煉,、戒煙、防止藥物濫用和監(jiān)測心血管及代謝風(fēng)險因素等,。

雖然人們認(rèn)為精神分裂癥預(yù)后普遍較差,，研究表明 20%～50% 的案例有較好的結(jié)果。但是,，各種原因?qū)е碌乃劳雎逝c正常人相比均較高,。

現(xiàn)在，精神分裂癥的治療主要依靠抗精神障礙藥物和心理治療,、社會支持和康復(fù)治療,。但是，人們迫切需要更為有效的治療手段和完善的服務(wù)保障,。筆者認(rèn)為,，精神分裂癥的兩大挑戰(zhàn)分別是疾病發(fā)生的原因與過程，以及新的,、有效的治療方法,。基礎(chǔ)研究的發(fā)展為此帶來了希望,，然而,，這同時也是一個挑戰(zhàn),。

50 多年以來，病因?qū)W研究證明遺傳因素在精神分裂癥發(fā)病過程中起重要作用,，而近 8 年以來的大規(guī)?；蚪M研究得出了以下結(jié)論：

基因拷貝數(shù)檢測和染色體微陣列分析現(xiàn)在已經(jīng)是孤獨癥和智力障礙的一線診斷測試方法,，因為 10%～20% 的上述患者存在相關(guān)基因缺失或倍增,。

精神分裂癥中相關(guān)的基因拷貝數(shù)改變約為 5%，因此,，染色體微陣列分析有望成為精神分裂癥診斷測試之一,，并對不同基因?qū)е碌牟煌Y狀進(jìn)行預(yù)測。

除了基因因素外,，環(huán)境因素也是精神分裂癥產(chǎn)生的重要原因,。社會經(jīng)濟(jì)因素、兒童期逆境和移民也是可能的影響因素,。此外,，父親生育年齡過大、青少年大麻使用,、癲癇,、顱腦外傷、自身免疫疾病,、嚴(yán)重感染等也會增加風(fēng)險,。

對精神分裂癥病理生理的研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂導(dǎo)致了精神障礙的產(chǎn)生,，而其他腦區(qū)和神經(jīng)環(huán)路也可能參與了這個過程,。突觸功能紊亂可能導(dǎo)致神經(jīng)元連接異常，尤其是抑制性中間神經(jīng)元的連接,，它們參與了 γ 波的產(chǎn)生,，與精神分裂癥的認(rèn)知損害相關(guān)。但是這些事件發(fā)生的位置,、時間等尚未知,。