在女性的不孕不育,、女性生殖內(nèi)分泌功能紊亂,、月經(jīng)不規(guī)則、閉經(jīng)等疾病的診治中,，生殖激素的測定是必須的手段之一,。臨床上經(jīng)常測定的激素有：性激素（包括，雌激素,、孕激素,、雄激素），促性腺激素（包括卵泡刺激素,、黃體生成素）,，以及垂體泌乳素和性激素結(jié)合球蛋白等。
一,、激素簡介
1,、雌激素

雌激素為女性體內(nèi)的主導(dǎo)激素，包括雌二醇（E2）,、雌酮（E1）和雌三醇（E3）,。卵巢主要合成雌二醇（E2）和雌酮（E1）兩種雌激素，但循環(huán)血中尚有雌三醇（E3）,。E2是女性體內(nèi)生物活性最強(qiáng)的雌激素,。正常育齡婦女體內(nèi)主要為雌二醇，循環(huán)血中含量67pmol/L～1800 pmol/L不等,，隨著月經(jīng)周期呈周期性改變,。在卵泡期初水平最低，可低至100 pmol/L以下,，在排卵期最高可達(dá)1800 pmol/L以上,。絕經(jīng)后婦女E2水平持續(xù)低于100 pmol/L。雌酮在育齡婦女血循環(huán)中的水平約為70～500 pmol/L,，也呈周期性變化,，絕經(jīng)后E1水平持續(xù)在110～135 pmol/L之間。絕經(jīng)后E1/ E2值顯著升高,，E1為絕經(jīng)婦女體內(nèi)主要的雌激素,。據(jù)認(rèn)為E1對防止老年性癡呆有益,。在育齡婦女循環(huán)血中的E3是E2和E1的降解產(chǎn)物，活性最弱,。但是妊娠期E3則是非孕期的幾百倍乃至上千倍,。孕晚期測定母血或尿中E3值，對評價(jià)胎兒胎盤單位功能有重要價(jià)值,。臨床上聯(lián)合測定雌二醇和促性腺激素對月經(jīng)紊亂,、閉經(jīng)等性腺軸功能障礙的診斷有定位有價(jià)值。
2,、孕激素

孕酮是卵巢分泌的具有生物學(xué)活性的主要孕激素,。循環(huán)血中或尿、糞中排出的孕二醇是孕酮的降解產(chǎn)物,。正常育齡婦女排卵前孕酮的水平小于2.0nmol/L, 排卵后的水平為>8 nmol/L,。孕酮水平持續(xù)小于8 nmol/L往往提示排卵障礙。絕經(jīng)后孕酮水平持續(xù)小于2.0 nmol/L,。臨床上測定循環(huán)血中孕酮濃度主要用于判斷患者是否有排卵,，以及黃體功能是否健全，因此要求在月經(jīng)前的一周采血,。
3,、促性腺激素 卵泡刺激素（FSH）與黃體生成素（LH）均為垂體分泌的糖蛋白激素。FSH的正常范圍為4～40IU/L,，是卵泡發(fā)育中必不可少的激素,，其分泌受下丘腦GnRH的調(diào)節(jié)與E2、P和卵巢抑制素等的反饋調(diào)節(jié),。LH的正常范圍為5～200IU/L,，在促排卵及黃體發(fā)育成熟中起重要作用。一般情況下其值在20 IU/L以下,，只有在促排卵的短時(shí)間內(nèi)（排卵期）可高達(dá)200 IU/L,。LH、FSH值持續(xù)升高在40 IU/L以上,，特別是FSH值的持續(xù)升高,，提示卵巢功能衰退。因此,，50～65歲之間的絕經(jīng)婦女LH,、FSH持續(xù)在高水平。
在男性,，LH促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生,，刺激間質(zhì)細(xì)胞合成和分泌雄激素，以供精子生成的需要,。FSH與曲細(xì)精管的支持細(xì)胞膜受體結(jié)合,，刺激性激素結(jié)合球蛋白的生成,，高濃度的性激素結(jié)合球蛋白使曲細(xì)精管腔內(nèi)的睪酮維持在較高水平，以促進(jìn)生殖細(xì)胞分化成熟的精子,。睪酮對LH,、FSH的分泌有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。正常成年男性的LH,、FSH值約為5 IU/L左右,。
4、垂體泌乳素（PRL）

垂體前葉分泌的另一種蛋白激素,，育齡婦女非孕時(shí)為5~30ng/ml,。 在卵泡期較低，黃體期較高,。PRL的分泌呈脈沖式，在一天24小時(shí)中的分泌節(jié)律大約是夜間的分泌高于白天,，上午8～10點(diǎn)最低為基礎(chǔ)分泌狀態(tài),，中午12點(diǎn)開始升高，下午4點(diǎn),、8點(diǎn)均有分泌高峰,。此外PRL的分泌還會(huì)因緊張、受刺激等因素而升高,。因此,，測PRL最好在靜息狀態(tài)下，于上午8～10點(diǎn)采血,。PRL為女性維持正常生殖功能的重要激素之一,，除了在妊娠末期與哺乳期間參與泌乳外，PRL在生殖生理中的功能是多方面的如：在月經(jīng)周期中增加及維持黃體的LH的受體,，繼而維持較高的孕激素生成,。以及抑制纖溶酶原激活劑等。PRL的異常升高是月經(jīng)紊亂,、閉經(jīng),、不孕不育最常見的原因之一。
5,、睪酮（T） 睪酮為血循環(huán)中的主要雄激素,。

睪丸Leydig細(xì)胞在LH的作用下， 連續(xù)不斷的生成和分泌睪酮,。在女性,，睪酮主要由卵巢產(chǎn)生，且可為卵巢內(nèi)雌二醇合成的前體,。正常成年男性睪酮水平為：12～34 nmol/L,；女性為0.4～3.6 nmol/L,。增高見于睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤、垂體功能亢進(jìn),、畸胎瘤,、女性多毛癥等。降低見于性功能減退,、不育,、垂體功能減退、發(fā)育遲緩,、男性更年期等,。
二、激素測定的常用方法與單位
目前臨床上用于激素測定的常用方法有（1）放射免疫分析法 (Radioimmunoassay RIA),，靈敏度10-9 ~ 10-12 g (ng,，pg，nmol/L, pmol/L),；（２）酶聯(lián)免疫吸附分析法(Engyme Labled immunosorbent assay ,ELISA) ,，靈敏度 10-9~10-10 g (ng，pg,，nmol/L, pmol/L),；（３）免疫放射分析法(Immuno Radio metric assay，IRMA) 抗體作標(biāo)記,，靈敏度高于10-9~10-12 g (ng,，pg，nmol/L, pmol/L),；（４）時(shí)間分辨熒光免疫分析(DELFIA),，靈敏度達(dá)： 10-12~10-15 g （ng，fg,，nmol/L, fmol/L）,；（５）酶放大化學(xué)發(fā)光法（IMMULITE）敏度高于10-9~10-12 g (ng，pg,，nmol/L, pmol/L),；（6）電化化學(xué)發(fā)光（ELECSYS）敏度高于10-9~10-12 g (ng，pg,，nmol/L, pmol/L),。
雖然，隨著技術(shù)的進(jìn)步新的測定方法在不斷問世,，但上述測定方法并沒有離開標(biāo)記免疫學(xué)測定的基本原理,，只是測定的速度、精度和自動(dòng)化程度有所不同,。因此,，同一份標(biāo)本用不同的測定方法,，其結(jié)果可有所不同，但總的趨勢是一致的,。
激素含量常用的單位有：
1. LH,、FSH: IU/L mIU/ml
2. PRL: ng/ml或mIU/ml(IU/L)
3. E2: Pg/ml(舊)p mol/L(法定) (舊→法定轉(zhuǎn)換系數(shù)3.67)
4. P: ng/ml(舊) n mol/L(法定)(舊→法定轉(zhuǎn)換系數(shù)3.18)
5. T: ng/dl(舊) n mol/L(法定)(舊→法定轉(zhuǎn)換系數(shù)0.0347)
用不同的單位表示，其正常范圍的數(shù)值可完全不同,。
三,、激素測定的目的與選擇
1、輔助診斷月經(jīng)紊亂,、閉經(jīng)的原因,。生殖激素紊亂常常是月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)的主要原因,。對月經(jīng)紊亂,、閉經(jīng)者作LH、FSH ,、E2,、P、 PRL測定,，結(jié)果可表現(xiàn)為

（1）PRL升高,，同時(shí)伴有E2,、P水平降低,，此為高PRL血癥引起的卵泡發(fā)育與排卵障礙。

（2）PRL正常范圍,，LH,、FSH水平增高但在正常范圍，尤其LH增高較多,，可達(dá)FSH的三倍,，E2正常，P持續(xù)低水平,，排卵障礙----多囊卵巢綜合癥可能,。

（3）PRL正常范圍，LH,、FSH ,、E2、P均低水平,，垂體或垂體以上部分功能障礙,，需作垂體興奮試驗(yàn)以明確診斷。

（4）PRL正常范圍,， E2,、P持續(xù)低水平,，如E2小于73 p mol/L， P小于2 nmol/L,，而 LH,、FSH均高于40IU/L，卵巢功能衰退可能,。
2,、判斷體內(nèi)激素水平是否真正處于絕經(jīng)期。對疑為更年期綜合癥的病人,，有條件的情況應(yīng)作LH,、FSH、PRL,、E2,、P、直接測定,。絕經(jīng)初期E2,、P持續(xù)低水平，而 LH,、FSH高于正常參考范圍,，均大于40IU/L，60歲以后隨著垂體的衰老,，LH,、FSH開始降低，方小于40IU/L,。
3,、激素替代治療（HRT）時(shí)的體內(nèi)激素監(jiān)測。HRT時(shí)有時(shí)需要測定體內(nèi)激素,，以判斷用藥量是否合適,。
4、性早熟的輔助診斷,。青春期前（一般為小于9歲的兒童）出現(xiàn)第二性征,，伴有性激素和促性腺激素的升高，排除腫瘤等因素后可診斷為性早熟,。
5,、不孕不育的診斷和治療。在不孕不育的診治中,，激素的測定是必不可少的,。

（1）高PLR血癥的診斷 建議對所有疑有生殖內(nèi)分泌功能失調(diào)引起不孕不育者均應(yīng)作PRL、TSH測定，于卵泡期上午8～10時(shí)采血為宜,。PRL升高是不孕不育的常見原因,。
6、其他需要測定激素的情況　如男性性功能障礙和女性多毛癥等,，需要作雄激素測定,。女性高雄激素臨床表現(xiàn)時(shí)，測定睪酮最好與性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)同時(shí)測定或者測定游離睪酮(FT),，游離睪酮才反映體內(nèi)的雄激素活性,。
四、實(shí)例分析

· FSH,、LH,、PRL正常范圍 ，E2正常范圍,，P下降（經(jīng)前）,，（臨床： 月經(jīng)紊亂）如：
PRL：18 ng/ml,
LH:13IU/L， FSH: 7.2IU/L,，
E2 :328pmol/L，P: 3.2nmol/L.
無排卵

· E2低水平,，P低水平,，F(xiàn)SH、LH正常范圍或低水平（臨床： 月經(jīng)紊亂）如：
PRL：5ng/ml, LH:3.1IU/L,，
FSH: 2.2IU/L,，
E2 :128pmol/L，P: 2.2nmol/L.
– 垂體以上部位功能障礙

E2,、P ,、PRL正常范圍,， FSH,、LH高水平，（臨床： 月經(jīng)紊亂,，不是閉經(jīng)）如：E2：1500pmol/L,， P： 3.2nmol/L
FSH： 38IU/L， LH ：72 IU/L
排卵期可能

· E2,、P高水平,，F(xiàn)SH、LH更年期或絕經(jīng)后水平,，（ 臨床：閉經(jīng)）如：
E2 ： 1800pmol/L,，P：45 nmol/L，
FSH： 63IU/L,，LH： 58 IU/L,。
使用外源性激素后可能

· E2,、P 均低水平，LH,、FSH 高水平,，（ 臨床：閉經(jīng)）如：
E2 < 75pmol/L，P < 1 noml/L,，
FSH > 80 IU/L,，LH > 80 IU/L
絕經(jīng)期的激素水平

· E2、P,、LH高水平,，F(xiàn)SH也高，但 < ４０,，如：
E2 ： 2400pmol/L,，P：92nmol/L，
LH ：92IU/L,，F(xiàn)SH：28IU/L
早孕可能


五,、生殖激素測定中需注意的問題
1、年齡

患者的年齡是判斷性激素,，促性腺激素是否正常的重要依據(jù),。青春期前性激素，促性腺激素均處低水平,，低于正常生育年齡的男女,。女性更年期后性激素明顯降低，而促性腺激素（LH,、FSH）在50-65間持續(xù)高于40 IU/L,，而65歲以后隨著垂體的衰老，LH,、FSH值漸下降,，到80歲左右時(shí)只有幼兒的FSH、LH水平了,。
2,、周期

月經(jīng)周期是判斷女性性腺軸激素是否正常時(shí)需考慮的問題。如要考察是否排卵,，應(yīng)在月經(jīng)中期測定LH峰值,。觀察黃體功能應(yīng)在經(jīng)前1周左右采血。女性性激素,，促性腺激素測定的檢驗(yàn)單上必須有末次月經(jīng)時(shí)間,，以備分析結(jié)果時(shí)參考。
3、綜合判定結(jié)果 性腺軸功能的判斷需要幾個(gè)激素同時(shí)測定,，聯(lián)合分析,。

如雌激素水平持續(xù)低于100pmol/L,究竟是卵巢本身功能障礙還是垂體或下丘腦的問題,只有與LH、FSH同時(shí)測定才能判定,。E2水平持續(xù)低于100 pmol/L,，F(xiàn)SH、LH水平持續(xù)高于100IU/L,，則表明卵巢本身出了問題,。而E2、FSH,、LH均為低水平則為垂體以上部份功能障礙,，進(jìn)一步的診斷需作垂體興奮試驗(yàn)。
4,、結(jié)果判斷時(shí)需考慮的其他因素 正用激素類藥物或進(jìn)食含激素食物等將影響測定結(jié)果,；高脂餐后采血，血脂太高影響脂溶性激素在血液中的分布,，在血液的脂質(zhì)層中激素高,，血清中激素減少，同時(shí)脂類干擾測定中的免疫（抗原－抗體）反應(yīng),，造成結(jié)果偏低,。