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?? 導(dǎo)讀
記者：據(jù)說，通常一個疫苗從研發(fā)到上市至少要經(jīng)過8~20年的漫長研發(fā)階段,，您能否介紹一下疫苗的研發(fā)歷程,？ 楊曉明：可以說，用到人體上的每一支疫苗,，都有一段嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范的研發(fā)歷程,。 實驗室階段對疫苗株的培育、細(xì)胞基質(zhì)的適應(yīng),、工藝質(zhì)量穩(wěn)定性的探索,、動物模型的建立等等,，需要小鼠、豚鼠,、兔子的動物實驗,，必要時還要上猴體。在所有動物安全性評價的前提下,，理論上已經(jīng)確保了疫苗的安全有效,，工藝可控，質(zhì)量穩(wěn)定,，這時可以向國家藥監(jiān)部門申請臨床試驗,。這個時間一般需要3~5年。 申報臨床根據(jù)預(yù)防與治療不同類型,，一般需要申報11~31套資料不等,，由國家藥品審評中心權(quán)威專家對全套資料分不同部門進(jìn)行審評。在此過程中,，專家和企業(yè)經(jīng)過很多次溝通,，補充完善各種試驗或申報資料后，國家藥監(jiān)部門才會給企業(yè)發(fā)疫苗臨床批件,。這個時間一般為2~5年,。 企業(yè)拿到疫苗臨床批件，要根據(jù)疫苗臨床試驗相關(guān)要求選擇臨床研究基地,、臨床研究者與監(jiān)管機構(gòu),。臨床研究者要向國家藥監(jiān)部門提出疫苗一次性臨床基地申請，經(jīng)核發(fā)批件后方可進(jìn)行臨床試驗,。臨床樣品必須經(jīng)GMP廠房生產(chǎn),，自檢合格并通過中國食品藥品檢定研究院檢定合格。臨床方案需通過第三方倫理委員會通過和國家藥審臨床專家認(rèn)可,，方可開展臨床試驗,。這個時間有半年到一年。 臨床研究分為Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期三個研究階段,，國家有嚴(yán)格的管理辦法,。 Ⅰ期臨床試驗一般幾十人，主要考察安全性,，相關(guān)指導(dǎo)原則有嚴(yán)格的SOP要求,； Ⅱ期臨床實驗一般受試者為幾百人到上千人，主要考察疫苗的劑量探索,，以及初步的有效性評價和進(jìn)一步擴(kuò)大人群后的安全性,； Ⅲ期臨床試驗受試者一般為數(shù)千人到幾萬人不等，全面評價疫苗的保護(hù)效果和安全性,。上述每一期臨床試驗均在達(dá)到預(yù)期目標(biāo)并報國家藥監(jiān)部門備案后,，方可進(jìn)行下一階段試驗,。全部臨床試驗時間至少3~6年，甚至十幾年,。 每一期臨床試驗都可能因安全性等出問題而被叫停,，甚至被“斃掉”。 申報生產(chǎn)的過程中同樣要經(jīng)過藥審中心的嚴(yán)格審評,。資料符合要求,，國家藥監(jiān)部門發(fā)給企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場、GMP,、注冊現(xiàn)場三合一檢查通知,，企業(yè)在符合GMP要求的生產(chǎn)車間進(jìn)行三批生產(chǎn)車間系統(tǒng)驗證、三批疫苗一致性系統(tǒng)驗證以及三批中檢院送檢樣品驗證,，均為生產(chǎn)全過程的系統(tǒng)性動態(tài)驗證,，隨時抽樣檢定合格方可。之后藥審中心重新審核無誤,，國家藥監(jiān)部門核發(fā)生產(chǎn)批件,、新藥證書、GMP證書,。該過程一般需要2~5年,。 企業(yè)拿到生產(chǎn)批件后方可在GMP車間生產(chǎn)疫苗，并進(jìn)行上市后大規(guī)模人群的Ⅳ期臨床觀察,，以綜合評價疫苗的安全性和有效性,。 △楊曉明在中國生物技術(shù)產(chǎn)品研發(fā)高峰論壇上作主題演講 記者：按照國家法規(guī)要求,，目前我國的疫苗是在《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）指導(dǎo)下生產(chǎn)的,。能否介紹一下國家藥監(jiān)部門對疫苗生產(chǎn)是如何監(jiān)管的？ 楊曉明：國家食藥監(jiān)管總局對疫苗生產(chǎn)進(jìn)行最為嚴(yán)格的監(jiān)管,，實施批簽發(fā)制度,，有著嚴(yán)格受控的生產(chǎn)過程。 GMP就是疫苗生產(chǎn)企業(yè)必須在合格供應(yīng)商處采購原材料,，必須使用驗證合格的廠房設(shè)施設(shè)備,，必須保證工作人員持續(xù)培訓(xùn)考核，必須遵循藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn),，必須做好各環(huán)節(jié)產(chǎn)成品的檢定放行并按要求存儲,。如疫苗生產(chǎn)的配制、過濾,、轉(zhuǎn)運,、灌裝等過程生產(chǎn)環(huán)境潔凈級別須在B級背景下的A級（ISO4.8）操作，不允許檢出微生物,，每立方米空氣中≥5.0微米的塵埃粒子不能超過20個,，這是相當(dāng)嚴(yán)苛的標(biāo)準(zhǔn),，而且在線監(jiān)測確保隨時監(jiān)控。 所有這些環(huán)節(jié),，還必須做到事無巨細(xì)真實完整的記錄,，這樣才能保證生產(chǎn)出的每一支疫苗都是合格的產(chǎn)品。當(dāng)前疫苗生產(chǎn)企業(yè)遵循的2010年修訂版GMP可謂歐盟GMP“漢化版”,，和國際接軌,。成都生物制品研究所有限責(zé)任公司的乙腦減毒活疫苗還于2013年10月9日通過了世界衛(wèi)生組織（WHO）的預(yù)認(rèn)證，成為我國首個通過預(yù)認(rèn)證的疫苗,，進(jìn)入聯(lián)合國采購清單,，出口數(shù)個國家。 我國的疫苗實行批簽發(fā)制度,，中國食品藥品檢定研究院及各省級檢定研究院對上市或進(jìn)口疫苗進(jìn)行強制性檢驗,、審核，檢驗不合格或者審核不被批準(zhǔn)者不得上市或者進(jìn)口,。2006年1月起,，我國對所有預(yù)防用的上市疫苗全部實行批簽發(fā)管理，公眾使用的生物制品質(zhì)量是與國際接軌的,。 疫苗品種較多,，工藝路線復(fù)雜。絕大部分國產(chǎn)疫苗生產(chǎn)工藝與國外進(jìn)口疫苗基本一致,。麻腮風(fēng)系列疫苗,、卡介苗、乙腦疫苗,、黃熱疫苗,、百白破疫苗、流腦疫苗等均由國產(chǎn)疫苗生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)免疫規(guī)劃任務(wù),，實踐證明了它們發(fā)揮的巨大作用,。 可以說，國產(chǎn)疫苗的研發(fā),、制造,、檢定、放行是遵循國際標(biāo)準(zhǔn)要求的,，WHO近期在回應(yīng)“山東疫苗案”的聲明中對中國疫苗的質(zhì)量和巨大貢獻(xiàn)給予了肯定： 世衛(wèi)組織了解到中國擴(kuò)大免疫規(guī)劃使用的疫苗是安全有效的,，且通過接種疫苗已經(jīng)消滅了脊髓灰質(zhì)炎和新生兒破傷風(fēng)，并使中國的疫苗可預(yù)防疾病處于較低的水平,。世衛(wèi)組織鼓勵中國的父母繼續(xù)通過常規(guī)的預(yù)防接種來保護(hù)兒童免受疫苗可預(yù)防疾病的傷害,。 |
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