作者：協(xié)和偉哥

來源：醫(yī)學(xué)界兒科頻道

患有Graves病的母親孕期甲亢的發(fā)生率為0.1%-2.7%,，其后代出現(xiàn)一過性GD的概率大約在2%-20%。GD的致病性抗體TRAb屬于IgG抗體,，能夠通過胎盤屏障影響胎兒,。一般胎兒的甲狀腺在孕7周時開始發(fā)育，在孕10-12周時即可合成甲狀腺激素,，在孕25周時,，甲狀腺功能基本成熟。刺激性TRAb跨越胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),，可能導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)或出生后甲亢,。

胎兒甲亢最常見于妊娠晚期，主要癥狀包括心動過速,、心衰,、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn),、顱縫早閉,。有癥狀的胎兒甲亢,，可以通過母親服用抗甲狀腺藥物（ATDs）治療。新生兒GD的癥狀和體征則比較多樣,，包括偶然發(fā)現(xiàn)的甲狀腺腫,、低出生體重、眶周水腫,、眼瞼收縮,、高熱、易激惹,、腹瀉,、喂養(yǎng)困難、生長緩慢,、心動過速,、心功能不全、高血壓,、肝脾大,、血小板減少等。癥狀和體征多不特異,，常被誤診為先天性病毒感染或膿毒癥,，而忽視新生兒甲亢的診斷，導(dǎo)致死亡率高達(dá)20%,。

正常的甲狀腺激素水平是新生兒大腦發(fā)育所必須的,，因此，對于新生兒GD的治療目前仍存在爭議,。尚沒有關(guān)于管理這類新生兒的指南共識,，最近發(fā)表在兒科學(xué)（Pediatrics）雜志上的文章擬通過文獻(xiàn)綜述的方法，總結(jié)相關(guān)研究進(jìn)展以指導(dǎo)臨床醫(yī)生管理新生兒GD,。

1. 母親TRAb水平與新生兒甲亢的相關(guān)性,？

有文獻(xiàn)顯示，母親與新生兒的TRAb水平密切相關(guān),，母親在妊娠晚期TRAb抬高,，有73%的新生兒TRAb也明顯抬高。美國內(nèi)分泌協(xié)會推薦,，對于患有或曾經(jīng)患有GD或之前曾有子代患有新生兒GD的母親,，應(yīng)檢測妊娠20-24周時母親的TRAb水平。建議如果母親TRAb陰性,，新生兒不需要進(jìn)行GD相關(guān)的隨訪；若母親TRAb陽性或未檢測,，應(yīng)考慮新生兒存在甲亢風(fēng)險,。

2. 臍帶血TRAb水平檢測是否有用,？

有研究證實(shí)臍帶血TRAb陽性與新生兒發(fā)生甲亢的可能性有關(guān)，而抗體陰性則新生兒發(fā)生甲亢的風(fēng)險很小或沒有,。盡管臍帶血可以提供重要的臨床信息,，由于血樣的周轉(zhuǎn)時間較長，可能會影響到TRAb水平的檢測,。因此,，如果能盡快的檢測臍帶血TRAb水平，抗體結(jié)果陰性的新生兒可以不進(jìn)行隨訪,。

3. 臍帶血TSH與fT4能否預(yù)測新生兒甲亢,？

臍帶血TSH和fT4反映的是胎兒的甲狀腺功能，并不能預(yù)測新生兒的甲狀腺功能,。因此,，臍帶血TSH和fT4的水平并不能預(yù)測新生兒甲亢。

4. 對于存在風(fēng)險的新生兒何時檢測TSH和fT4水平,？

明顯的新生兒甲亢可能在一出生即出現(xiàn),，然而，由于母親使用抗甲狀腺藥物治療,，新生兒甲亢的啟動可能延遲,。大約95%的新生兒會在出生后的1-29天內(nèi)出現(xiàn)癥狀，并且大多數(shù)在出生后的第二周被診斷,。一般建議在出生后3-5天進(jìn)行甲狀腺功能檢測,，如果在正常范圍，則在出生后10-14天,，復(fù)查甲狀腺功能,。兩周后仍無異常，則不再進(jìn)行常規(guī)檢測,。在出生后4周,、2月、3月時,，應(yīng)進(jìn)行臨床評估以便篩查少數(shù)癥狀延遲的患者,。不過也應(yīng)注意TSH和fT4水平在實(shí)驗(yàn)分析中可能受各種因素的影響。

5. 母親的抗甲狀腺藥物會影響新生兒的表現(xiàn)嗎,？

抗甲狀腺藥物（ATDs）能夠通過胎盤屏障,，會延遲新生兒的甲亢表現(xiàn)。此外,，抗甲狀腺藥物也可以通過母乳少量進(jìn)入胎兒體內(nèi),，導(dǎo)致新生兒的甲亢診斷延遲。在哺乳期,，PTU劑量＜300 mg/d,，甲巰咪唑MMI＜20-30 mg/d,，不會破壞新生兒甲狀腺功能，被認(rèn)為安全可靠,。盡管ATDs可能延遲新生兒甲亢表現(xiàn),，第一次甲狀腺功能檢測仍要在新生兒出生后3-5天內(nèi)完成。

6. 開始進(jìn)行治療的臨床指征有哪些,？

為了避免可能的短期（心衰）和長期（顱縫早閉和智力損害）并發(fā)癥,，在甲亢癥狀出現(xiàn)時就應(yīng)該開始治療。尚不清楚對于生化指標(biāo)異常的無癥狀患者是否開始治療,。治療藥物可以選擇甲巰咪唑,，但起始劑量尚缺乏共識，常用劑量一般0.2-0.5 mg/kg/d,。對于足月兒,，推薦甲巰咪唑0.625 mg，每日兩次（對于3 kg左右的新生兒,，0.4 mg/kg/d）,。需每周進(jìn)行生化和臨床評估，直到疾病穩(wěn)定,。對于交感神經(jīng)興奮的患兒,，如高血壓、心動過速和喂養(yǎng)困難,，可以加用心得安2mg/d,，分兩次服用，持續(xù)1-2周,。住院治療的患者,，應(yīng)保證足夠的液體和卡路里補(bǔ)充和穩(wěn)定體溫。血流動力學(xué)不穩(wěn)定,、呼吸困難或心力衰竭的患者,，需在NICU治療，可以考慮波尼松龍2 mg/kg/d短期使用,。

7. 抗甲狀腺藥物治療需要持續(xù)多久,？

因母親GD導(dǎo)致的新生兒甲亢多為自限性，持續(xù)時間主要由母親來源的TRAb在新生兒循環(huán)中的清除率決定,。TRAb的半衰期大約12天,，根據(jù)體內(nèi)的TRAb水平，新生兒GD通常在出生后6個月內(nèi)緩解,。在治療期間,，應(yīng)該每周檢測甲狀腺功能，直到激素水平穩(wěn)定,，隨后每兩周檢測一次,，治療一般持續(xù)1-2月,。

8. 新生兒甲狀腺功能是否存在其他的異常？

母親患有GD的新生兒,，除了可能發(fā)生新生兒甲亢外，還可能出現(xiàn)一過性甲狀腺功能減退,、一過性高甲狀腺激素血癥,。臨床醫(yī)生應(yīng)熟悉甲減的癥狀，包括喂養(yǎng)困難,、疲倦,、黃疸持續(xù)、肌張力減退,、皮膚干燥,、腹脹、囟門大,、臍疝,、生長緩慢等。當(dāng)甲減診斷確定后,，應(yīng)給予左旋甲狀腺素10 μg/kg/d進(jìn)行治療,。

由于母親GD引起的新生兒甲亢需要早期的診斷和治療，以預(yù)防潛在的高死亡風(fēng)險,。希望通過本文獻(xiàn)綜述能夠有助于臨床醫(yī)生管理這類患者,。

本文翻譯自：van der Kaay DC, Wasserman JD, Palmert MR. Management of Neonates Born to Mothers With Graves’ Disease. Pediatrics. 2016;137(4):e20151878