（有人/編譯）蛇，按照馬特·列文（Matt Lewin）醫(yī)生的說法,，“就像移動的小型地雷”：它們身形隱匿,，躺在有人居住的地方靜靜等候，毫無警示地殺死或者咬傷受害者,。每年,，全世界都有上萬人死于蛇咬。

但是,，有一種現(xiàn)有的藥物可能可以改變這一切,。急診醫(yī)師列文于本月公布了他的發(fā)現(xiàn)：一種名叫“伐瑞拉地”（Varespladib）的化合物，可以在生物醫(yī)學模型中對抗28種常見毒液——使其成為了最接近于普適性解藥的藥物,。

研發(fā)廣譜解藥之路困難重重

“解藥”是其中的關(guān)鍵詞,。熱帶地區(qū)的醫(yī)院常備有抗蛇毒血清，但是它們只對特定種類毒蛇有效,，通常需要冷藏保存,，而且要由醫(yī)師管理使用,。不過，解藥——顯著有效,，熱穩(wěn)定性好,，可以阻斷引發(fā)中毒癥狀的生物化學通路的化合物——仍然很少，而且沒有一種是廣譜有效的,。

研發(fā)廣譜解藥困難重重,，其中一部分原因在于蛇類毒液的作用方式各不相同。蛇毒可以使人麻痹,，引過過度凝血或者出血,，分解人體組織，或者三者兼而有之,。一種真正有效的解藥,，需要對抗所有這些致命的生化作用。

自2011年起,，作為加州科學學會探險和旅行健康中心的主任,，列文一直在尋求這樣一種藥物，讓沒有專業(yè)知識的受害者也能在野外使用,，以對付許多種毒蛇,。他把目標鎖定在了一種屬于磷脂酶A2家族的酶身上，它叫做分泌型磷脂酶A2（sPLA2）,，這種化學物質(zhì)可由人體在炎癥過程中產(chǎn)生,，也是蛇毒的組成成分之一。研究表明,，蛇毒中所含的分泌型磷脂酶A2可對神經(jīng)系統(tǒng),，肌肉和血細胞產(chǎn)生損害。

分泌型磷脂酶A2的結(jié)構(gòu)式,。圖片來源：Wikipedia

為了找到可以對抗分泌型磷脂酶A2的分子,，列文查遍了文獻資料，搜索已經(jīng)通過臨床試驗,、被運用于其他醫(yī)療用途的化學物質(zhì),。他列出了數(shù)千種他認為可能有用的化合物,，然后刷爆了他的個人信用卡購買這些物質(zhì),，準備開始實驗。

列文使用了一種市售的分泌型磷脂酶A2檢驗試劑,，將蛇毒和解藥混合到一起,，通過變色指示劑來檢測分泌型磷脂酶A2。在實驗中,，一種藥物脫穎而出：伐瑞拉地（Varespladib）,，一種分泌型磷脂酶A2抑制劑,，由美國禮來公司和日本鹽野義制藥株式會社共同研發(fā)，原本用來治療膿毒癥,。

伐瑞拉地的結(jié)構(gòu)式,。圖片來源：pubchem.ncbi.nlm.nih.gov

列文把他的發(fā)現(xiàn)發(fā)送給了位于康涅狄格州西黑文市的耶魯大學分子及結(jié)構(gòu)生物學中心（注1），并且請研究者珍妮·默克爾（Janie Merkel）擴大測試范圍,，重新對各種毒液進行測試,，包括黑曼巴蛇、拉塞爾氏蝰蛇,、印度眼鏡蛇,、開普眼鏡蛇、金環(huán)蛇,、海岸太攀蛇,、東部珊瑚蛇、南美響尾蛇和巨環(huán)海蛇的毒液,。在對28種蛇毒的測試中,，這種藥物都使分泌型磷脂酶A2喪失了生物活性。

然后,，列文轉(zhuǎn)而使用嚙齒動物進行研究,，他雇傭了外包研究機構(gòu)，給小鼠注射致死劑量的珊瑚蛇毒液或南部棘蛇毒液,。有17只小鼠在注射毒液一分鐘或五分鐘后注射了伐瑞拉地,，它們在24小時后都還活著。作為對照,，那些沒有注射解毒藥的動物全部在八小時內(nèi)死亡,。死亡小鼠體內(nèi)含有高水平的分泌型磷脂酶A2，而那些接受了治療的動物,，其體內(nèi)的分泌型磷脂酶A2含量幾乎不高于基準水平,。

珊瑚蛇不僅危險，還容易與一種無毒蛇混淆,。上圖為擬態(tài)珊瑚蛇的無毒的猩紅王蛇（Lampropeltis elapsoides）,，下圖為有毒的珊瑚蛇（Micrurus fulvius）。

進展順利,，但離成功還為時尚早

這些發(fā)現(xiàn)在東卡羅來納大學的毒液周上發(fā)布,，還沒有正式發(fā)表或進行過同行評議，但列文把這些發(fā)現(xiàn)直接提供了潛在的投資者,?！皬哪菚r起，籌集資金就容易多了,?！绷形恼f,。他成立了一家名為奧費雷克斯（Ophirex）的新公司，以開發(fā)和測試這種藥物及其口服制劑,，甲基伐瑞拉地,。他的家人和朋友為公司提供了啟動資金。

在這一領(lǐng)域奮斗的其他同行都為這一進展感到興奮,，但他們提醒,，現(xiàn)在離成功還為時尚早——在這一點上，沒有誰比列文本人更清楚了,，在他的每一份聲明中,，他都會指出：“還沒有生命因此得救呢！”

“我所看到的成果很有意思,，前景十分廣闊,，”在哥斯達黎加大學任職的何塞·馬利亞·古鐵雷斯（José María Gutiérrez）說，他研究蛇毒及其治療方法已經(jīng)超過40年,，也已注意到了列文的研究成果,。但他指出，現(xiàn)在還不是開始人體試驗的恰當時機,。他認為這項研究應在動物實驗中取得進一步的進展,。他說：“這一方法的理論基礎(chǔ)是完備的，應該由研究人員在實驗和臨床層面繼續(xù)深入研究”,。

2014年的一項研究發(fā)現(xiàn),，如果每天服用伐瑞拉地會增加人們患心臟病的風險，但用于治療毒蛇咬傷的劑量很可能是安全的,。列文的團隊正在為有同行評議的發(fā)表撰寫研究報告,，并提交了一份專利申請，要求允許他們專門為治療蛇咬開發(fā)伐瑞拉地類藥物,。這就是所謂的“藥物重定位”,，意思是指如果新的公司改變了藥物的配方、給藥方式或用途,，就可以注冊新的專利,。

接下來，列文和他的合作伙伴們將為推進人體實驗而努力工作,。如果人體實驗有效,，他計劃在全世界推廣這種藥物?！皩ξ襾碚f,，這件事進展得不夠快，”他說,，“但安全性是第一位的,。”

（編輯：Stellasun,；排版：Sol_陽陽）