FDA 12月4日發(fā)布安全通訊,，要求在SGLT-2抑制劑類降糖藥的藥品標(biāo)簽上添加黑框警告,，提示這類藥物會引起嚴(yán)重酮癥酸中毒和尿路感染。酮癥酸中毒是一種致命性的糖尿病急性并發(fā)癥,，FDA這一結(jié)論遠(yuǎn)比8月28日要求DPP-4抑制劑添加“可能會引起嚴(yán)重致殘性關(guān)節(jié)痛”黑框警告來得嚴(yán)厲,，SGLT-2抑制劑的市場前景頓時一片黯淡。

SGLT-2抑制劑是近兩年上市的新型糖尿病藥物,，主要通過減少腎臟對葡萄糖的重吸收,，促進(jìn)多余葡萄糖排出而發(fā)揮降糖作用，被視為區(qū)別于傳統(tǒng)降糖藥的糖尿病治療新途徑,，幾大藥企也都針對這個靶點(diǎn)展開過激烈爭奪,。今天距離第一個SGLT-2抑制劑獲批上市也近3年了，市場表現(xiàn)如何呢,？

銷售額單位：億美元

Invokana作為第一個上市的SGLT-2抑制劑,，強(qiáng)生在2014年財報里壓根沒提它的銷售數(shù)據(jù)，一直到2015年的季度財報里才將Invokana/Invokamet合并在一起進(jìn)行了報告,，比較委婉地展示了2014年的季度對比數(shù)據(jù),，經(jīng)過揣摩計算后才發(fā)現(xiàn)，Invokana在2014Q1（上市1年后）的銷售額僅為0.94億美元,，2014Q2的銷售額1.17億美元,。難道是因?yàn)榕c上市前的普遍叫好反差巨大，強(qiáng)生自己都不好意思披露了,？阿斯利康Farxiga的市場表現(xiàn)也好不到哪去,，2015Q1（上市1年后）只有0.76億美元，至于Xigduo XR的數(shù)據(jù)不僅沒查到,，好像還發(fā)現(xiàn)一處不一致的地方……總體看來,，SGLT-2抑制劑的市場接受度是很不理想的。

糖尿病市場大,，上市藥物已經(jīng)飽和,，因此FDA對糖尿病新藥的審批在安全性方面提出了更高的要求，顯示出心血管獲益的藥物不僅更有機(jī)會獲得FDA批準(zhǔn),，而且能在競爭激烈的市場中贏得更大空間,。在恩格列凈之前，二甲雙胍是第一個明確顯示出具有心血管獲益的藥物,，這也是千年老藥二甲雙胍一直被指南推薦為糖尿病初治患者首選良藥的原因,。

SGLT-2抑制劑被FDA批準(zhǔn)結(jié)合飲食和運(yùn)動用于2型糖尿病患者的血糖控制。自SGLT-2抑制劑上市以來,，F(xiàn)DA不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫在2013年3月-2015年5月共收集到73例與SGLT-2抑制劑治療相關(guān)的酮癥酸中毒報告,，所有患者均需住院或急診治療，大多數(shù)患者并未及時發(fā)現(xiàn)酮癥酸中毒,，因?yàn)樗麄兊难撬奖鹊湫偷奶悄虿⊥Y酸中毒患者要低,，因此耽誤了治療。此外,，F(xiàn)AERS在2013年3月-2014年10月還收集到19例尿路感染引起的致死性血液感染（敗血癥）和腎臟感染（腎盂腎炎）報告,。所有19例患者均需住院，其中部分病例還需在ICU病房進(jìn)行特別看護(hù)或進(jìn)行血液透析,。

酮癥酸中毒是一種非常嚴(yán)重的可能致死的糖尿病并發(fā)癥,，FDA針對SGLT-2抑制劑的使用也做了最新說明?；颊咭坏┌l(fā)覺有任何酮癥酸中毒癥狀,，應(yīng)即刻停止服用該藥并盡快尋求醫(yī)生幫助。這些癥狀包括惡心,、嘔吐,、腹痛、疲乏,、呼吸困難,。患者同時還應(yīng)警惕尿路感染的發(fā)生,，比如小便時伴有灼燒感或尿頻,、骨盆疼痛、發(fā)熱,、尿血,，一旦有上述任何癥狀，應(yīng)即刻與醫(yī)護(hù)人員聯(lián)系,。因?yàn)镾GLT-2抑制劑相關(guān)的酮癥酸中毒在血糖水平偏低時也能發(fā)生,，對于有提示性癥狀的SGLT-2抑制劑治療患者，醫(yī)護(hù)人員須盡快檢查是否發(fā)生酮癥酸中毒和尿路感染,。如果疑似酮癥酸中毒,，應(yīng)即刻停止服用SGLT-2抑制劑。

FDA早在今年5月14日的安全通訊中便表示要基于FAERS的嚴(yán)重不良事件慎重評估SGLT-2抑制劑的安全性,，12月4日的公告算是落下錘子,。SGLT-2抑制劑的市場還沒打開，這是要早早夭折的節(jié)奏,？醫(yī)生實(shí)在沒必要給患者選擇風(fēng)險看起來這么大的糖尿病藥物,，BI/禮來的恩格列凈或許還有一線生機(jī),？ EMPA-REG OUTCOME大型研究證實(shí)恩格列凈是二甲雙胍以后第2個明確具有“降糖和降低心低血管事件風(fēng)險”雙重獲益的藥物，結(jié)果除了發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》,，還在今年的各種糖尿病國際大會和AHA2015年會上刷臉,，現(xiàn)在卻是前途難料啊。與此同時,，國內(nèi)的恒格列凈（恒瑞）,、加格列凈（軒竹）、艾格列凈（艾力斯）,、泰格列凈（天津藥物研究院）,、榮格列凈（東陽光）們，有沒有猛然感覺一哆嗦,？