本文轉(zhuǎn)載自“生物探索”。

近日,，一項關(guān)于癌癥的研究進展引發(fā)了各大媒體的爭相報道,，標題包括“英科學家發(fā)現(xiàn)癌癥要害，稱有望根治癌癥”,、“研究稱找到癌癥致命弱點,，追殺每個癌細胞”及“免疫療法重大突破！科學家發(fā)現(xiàn)癌細胞的‘阿喀琉斯之踵’”等,。

據(jù)Daily Mail報道,，英國科學家稱他們發(fā)現(xiàn)了癌癥的致命要害，未來病人可以接受定制療法,，摧毀每一個癌細胞,。科學家們還表示,，首個病人可能在不到兩年內(nèi)就可接受治療,，這可能會成為治療癌癥的革命性方法,。那么,，這篇發(fā)表在《科學》雜志上的文章究竟講的是什么呢？

為癌癥免疫療法找共同抗原

在過去的幾年里,，免疫療法已成為治療癌癥的一種新興力量,，然而鑒定癌細胞上哪些分子是最佳靶點，以及如何克服癌癥防御系統(tǒng)依然是很大的挑戰(zhàn),。目前的免疫治療在一些情況下會導致嚴重的副作用,，科學家們一直在致力于開發(fā)能夠誘導免疫細胞特異性攻擊腫瘤而不影響健康細胞的療法。

3月3日,，發(fā)表在《科學》雜志上的這篇論文中,，由英國倫敦大學學院領(lǐng)導的科學家小組找到了能夠保證免疫療法實現(xiàn)精準治療的新依據(jù)。他們鑒定出的neoantigens攜帶了癌癥發(fā)展最早期的突變,，且在所有腫瘤細胞中都有表達,，而不是某個子集。

研究與PD-1藥物和CTLA-4藥物相關(guān)

這一研究中,，科學家們利用癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas）分析了數(shù)百名患者的基因數(shù)據(jù),，致力于尋找癌細胞表面上可能出現(xiàn)的共同抗原。研究結(jié)果揭示了原發(fā)性肺腺癌中neoantigen的表達與總體存活率之間的關(guān)系,。同時,，研究發(fā)現(xiàn),，晚期非小細胞肺癌和黑色素瘤患者對PD-1藥物和CTLA-4藥物的敏感性在neoantigens豐富的腫瘤中會增強。

具體來說,，研究人員發(fā)現(xiàn),，肺癌腫瘤響應默沙東PD-1藥物Keytruda（pembrolizumab）的13名患者中有12人具有超過70種neoantigen，且其中大部分neoantigen在整個腫瘤中都會表達,。然而,，不響應Keytruda的18名患者中的16人，要么擁有很少的neoantigen,，要么擁有的neoantigen只在某些腫瘤細胞中表達,。研究還發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤患者中neoantigen的數(shù)量與患者對BMS的CTLA-4藥物Yervoy （ipilimumab）的敏感性也有類似的關(guān)系,。

助力實現(xiàn)精準免疫治療

研究人員解釋說,，在腫瘤生長過程中，它的各個部分會出現(xiàn)一些獨特的突變,。這些突變在腫瘤細胞表面產(chǎn)生抗原,，就像顯示給T細胞的“旗幟”，促使T細胞發(fā)動攻擊,。雖然T細胞具有根除腫瘤癌細胞的能力,，但它并不總能找到目標。狡猾的腫瘤不僅可以啟動使免疫細胞失活的防御機制,，還會產(chǎn)生非常多不同的突變讓T細胞去識別,。

論文的共同通訊作者Sergio Quezada說：“基于這項研究結(jié)果，我們可以告知免疫系統(tǒng)如何特異性識別和攻擊腫瘤,?！蔽磥恚茖W家們有望基于這一發(fā)現(xiàn)研究激活T細胞的疫苗或者開發(fā)一種能夠識別所有癌細胞共有抗原的精準T細胞免疫療法,。

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