深港在線　2015年度“求是獎(jiǎng)”19日在中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)頒發(fā),，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院教授張亭棟獲得“求是杰出科學(xué)家獎(jiǎng)”,，廈門(mén)大學(xué)原核表達(dá)類(lèi)病毒顆粒疫苗研究團(tuán)隊(duì)獲得“求是杰出科技成就集體獎(jiǎng)”，馬明明,、焦雷等10人獲得“求是杰出青年學(xué)者獎(jiǎng)”,。深港

　　“求是獎(jiǎng)”是香港求是基金會(huì)1994年創(chuàng)立的華人科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)項(xiàng)，創(chuàng)始人為實(shí)業(yè)家查濟(jì)民先生,，秉持“雪中送炭”的宗旨,，倡導(dǎo)“科學(xué)精神，人文情懷”的核心理念,，22年來(lái)獎(jiǎng)勵(lì)與發(fā)掘了一批杰出科技人才,。

　　獲本年度“求是杰出科學(xué)家獎(jiǎng)”的張亭棟，是使用砒霜（三氧化二砷）治療白血病的奠基人,。他從上世紀(jì)70年代基于中醫(yī)藥方開(kāi)始探索研究,，并于90年代與上海血液病學(xué)研究所等單位進(jìn)一步開(kāi)展研究，確認(rèn)三氧化二砷是藥劑中治療白血病的有效成分,，對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）患者效果最好,。他的發(fā)現(xiàn)通過(guò)與合作者的研究推廣后,，成為全球治療APL白血病的標(biāo)準(zhǔn)藥物之一。

　　三氧化二砷,，俗稱(chēng)砒霜,，分子式As2O3，是具商業(yè)價(jià)值的砷化合物及主要的砷化學(xué)開(kāi)始物料,。張亭棟是使用砒霜治療白血病的奠基人,，其發(fā)明通過(guò)與合作者的研究在1990年代后推廣到全中國(guó)和全世界，成為全球治療APL(急性早幼粒細(xì)胞白血病)白

　　發(fā)現(xiàn)歷程：來(lái)自民間

　　1950年,，張亭棟從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)畢業(yè)，曾參加過(guò)西醫(yī)學(xué)中醫(yī)的訓(xùn)練班,，從此以后便步入了中西醫(yī)結(jié)合的研究之路,。

　　上世紀(jì)70年代初，黑龍江省林甸縣民主公社出現(xiàn)了一大批癌癥患者。省衛(wèi)生廳派出哈醫(yī)大一院的5人專(zhuān)家小組前往調(diào)研,，致力于研究血液病的張亭棟是組長(zhǎng),。在住院的食道癌、子宮癌,、胃癌患者紛紛向省城專(zhuān)家訴說(shuō)病情時(shí),，一位曾被醫(yī)院“判死刑”的食道癌老人的述說(shuō)引起了關(guān)注，他說(shuō),，他的病好多了,，不僅能喝水，一頓還能吃?xún)蓚€(gè)饅頭,。經(jīng)檢查,，這位老人果然癌腫萎縮，食道不再堵塞,。是什么帶來(lái)的奇跡,？原來(lái)，此地一位老中醫(yī)有個(gè)秘方,，就是用中藥砒霜,、輕粉、蟾蜍等毒物配制驗(yàn)方,，治療淋巴結(jié)核,。起初，這位老中醫(yī)是用藥捻子,，后來(lái)被一位下鄉(xiāng)巡回醫(yī)療的藥師改為針劑,，這位藥師還在老中醫(yī)的指點(diǎn)下把藥涂在自己母親身上治好了她的皮膚癌。

　　1973年1月,，民主公社衛(wèi)生院開(kāi)始用它給病人進(jìn)行肌肉注射治療癌癥,，命名為“713”針劑。砒霜果真能治癌,？經(jīng)調(diào)查,，大腸癌患者不便血了，宮頸癌患者的分泌物減少了,，肝癌患者不疼了……于是,，這個(gè)偏方被帶回了哈醫(yī)大一院，張亭棟和他的同事們開(kāi)始了漫長(zhǎng)的探索研究,。

　　研究白血病治療

　　二十世紀(jì)八九十年代,，張亭棟和同事們?cè)诠枮I對(duì)白血病的治療研究不斷深入。同樣研究該課題的上海第二醫(yī)科大學(xué),、上海血液學(xué)研究所王振義教授和他的團(tuán)隊(duì)邀請(qǐng)張亭棟前往合作攻關(guān),。

　　張亭棟等人發(fā)現(xiàn)三氧化二砷可以治療白血病,，但其治病機(jī)理還難以表達(dá)清楚；而王振義等科學(xué)家發(fā)現(xiàn)砷劑對(duì)急性 早幼粒細(xì)

　　張亭棟1996年12月,，全美血液學(xué)大會(huì)在美國(guó)召開(kāi)，張亭棟和時(shí)任上海血液學(xué)研究所所長(zhǎng)的陳竺受邀參加,。陳竺發(fā)言時(shí)詳細(xì)介紹了砷劑治療復(fù)發(fā)的白血病癥15例,，其中14例獲得完全緩解，當(dāng)時(shí),，會(huì)場(chǎng)轟動(dòng)了,。1998年之后,，國(guó)際醫(yī)學(xué)界廣為接受三氧化二砷對(duì)急性早幼粒白血病具有治療作用,。

　　在砷劑治療白血病的課題研究上,，張亭棟探索了一輩子。張亭棟和同事們開(kāi)創(chuàng)的課題依然被哈醫(yī)大一院的后繼者們繼續(xù)創(chuàng)新著,。中國(guó)每年20多萬(wàn)支的生產(chǎn)量挽救了大量白血病患者的生命,。

　　武警總醫(yī)院血液科博士金哈斯完成的一項(xiàng)研究顯示：砷劑是通過(guò)對(duì)人體基因甲基化模式的影響而治療癌癥或?qū)е掳┌Y的。有關(guān)專(zhuān)家指出,，這一理論的提出,，標(biāo)志著中國(guó)在砷劑治療白血病的機(jī)理研究方面取得了突破。

　　三氧化二砷俗稱(chēng)砒霜,，是一種毒藥,，也是傳統(tǒng)中藥之一。20世紀(jì) 80年代末,，中國(guó)學(xué)者開(kāi)始應(yīng)用砷劑治療急性早幼粒細(xì)胞白血病,，取得令世人矚目的成績(jī),，但治療機(jī)理一直不太清楚,。因砒霜有急性毒性作用，長(zhǎng)期接觸還有致癌,、致畸作用,，所以用它治療白血病引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的密切關(guān)注。國(guó)內(nèi)很多學(xué)者對(duì)其治療機(jī)理做了很多研究,，但一直未能揭開(kāi)這個(gè)謎。

　　金哈斯在導(dǎo)師、著名血液病專(zhuān)家樓方定教授的指導(dǎo)下,，通過(guò)3年多的研究發(fā)現(xiàn),，砷劑治療癌癥或?qū)е掳┌Y的機(jī)理包括兩個(gè)方面：其一，砷劑通過(guò)部分或選擇性抑制s－腺苷甲硫氨酸依賴(lài)的甲基轉(zhuǎn)移酶,，從而降低s－腺苷甲硫氨酸的利用率,，使其濃度增高，未受抑制的甲基轉(zhuǎn)移酶使DNA中的胞嘧啶發(fā)生超甲基化,。如果癌基因發(fā)生超甲基化,，會(huì)起到治療癌癥的作用；如果抑癌基因發(fā)生超甲基化,，則會(huì)導(dǎo)致癌癥,。其二，砷劑需要在肝臟內(nèi)分解為一甲砷酸和二甲砷酸,，其毒性才

　　金哈斯首次系統(tǒng)地闡明了砷劑既能治療癌癥又能導(dǎo)致癌癥的原理。有關(guān)專(zhuān)家認(rèn)為,，這一研究是砷劑治療白血病機(jī)理研究方面的新突破,，為今后研究如何在增強(qiáng)砷劑對(duì)癌癥的治療作用的同時(shí)，盡量減少其毒副作用,，更好地指導(dǎo)臨床用藥打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),。

　　砒霜治療白血病機(jī)制

　　來(lái)自上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院，中科院動(dòng)物研究所,，法國(guó)巴黎七大德尼·迪德羅大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了了題為“From an old remedy to a magic bullet: molecular mechanisms underlying the therapeutic effects of arsenic in fighting leukemia”的研究論文,，講述了三氧化二砷（俗稱(chēng)砒霜）這個(gè)古老的藥方如何變成今天治療白血病的利器的故事。這一研究成果公布在《血液》（Blood）雜志上,。

　　文章的通訊作者是上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院陳賽娟院士,，其1989年獲得法國(guó)巴黎第七大學(xué)博士學(xué)位，曾在國(guó)際上首先發(fā)現(xiàn)了急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）變異型染色體易位t（11;17）并克隆了受累的PLZF基因,，近年來(lái)又在APL等多種白血病基因產(chǎn)物靶向治療方面獲得新的突破,，使APL有可能成為可治愈的白血病，為其他類(lèi)型的白血病或腫瘤治療提供成功的典范,。

　　白血病俗稱(chēng)血癌,，是一種造血系統(tǒng)惡性腫瘤。慢性骨髓性白血病患者體內(nèi)生成癌細(xì)胞的干細(xì)胞通常處于潛伏期,，幾乎不發(fā)生增殖,，因此藥物很

　　三氧化二砷是傳統(tǒng)中藥砒霜中的主要成分,。上世紀(jì)70年代,，哈醫(yī)大一院中醫(yī)科和血液科的醫(yī)生創(chuàng)造性地將三氧化二砷應(yīng)用于急性早幼粒細(xì)胞白血病（M3型）的患者,，之后又拓展到經(jīng)維甲酸治療復(fù)發(fā)的M3型病例上,，其完全緩解率突破90%以上。在此臨床報(bào)告的基礎(chǔ)上,，上海陳竺,、王振義等學(xué)者首次從分子生物學(xué)及基因水平揭示了三氧化二砷誘導(dǎo)早幼粒白血病細(xì)胞凋亡的機(jī)理。此后,，全世界的學(xué)者開(kāi)始將三氧化二砷引入肝癌,、淋巴瘤等多種腫瘤的研究領(lǐng)域，取得了一項(xiàng)又一項(xiàng)科學(xué)成果,。

　　近年來(lái),，陳竺陳賽娟等人發(fā)現(xiàn)了三氧化二砷（俗稱(chēng)砒霜）治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病（APL）分子機(jī)制,，揭示了癌蛋白PML-RAR 是砷劑治療APL的直接藥物靶點(diǎn),。

　　他們發(fā)現(xiàn)三氧化二砷直接與癌蛋白PML端的“鋅指”結(jié)構(gòu)中的半胱氨酸結(jié)合，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)發(fā)生構(gòu)象變化和多聚化,，繼而發(fā)生SUMO化,、泛素化修飾而被蛋白酶體降解。癌蛋白的降解最終導(dǎo)致白血病細(xì)胞走向分化和凋亡,。使APL成為人類(lèi)急性白血病分子靶向治療取得臨床治愈的成功范例,。這一成果豐富了APL靶向治療的理論，對(duì)于推動(dòng)其它類(lèi)型白血病和實(shí)體瘤的分子靶向治療研究也具有十分重要的指導(dǎo)意義,。